拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熜略\斷小兒局限性癲癇41例療效觀察

趙立榮+張巧玲+楊光路

[摘要] 目的 探討拉莫三嗪?jiǎn)嗡帉?duì)局限性發(fā)作癲癇患兒治療效果及不良反應(yīng)。方法 首次確診為部分性發(fā)作癲癇患兒41例加用拉莫三嗪治療12個(gè)月，治療前后分別觀察治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委?1例患兒12個(gè)月，總有效率為92.68%，其中完全控制率為80.49%，有效控制率為12.20%，無(wú)效控制率為4.88%，不良反應(yīng)率為9.51%。結(jié)論 拉莫三嗪是治療局限性發(fā)作癲癇患兒療效確切、安全性好、可單藥使用的藥物。

[關(guān)鍵詞] 拉莫三嗪；兒童；癲癇；治療

[中圖分類號(hào)] R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）03-55-03

癲癇（epilepsy）是一種發(fā)作性疾病，是由于大腦神經(jīng)元異常過(guò)度或同步化的活動(dòng)所引起的一過(guò)性的體征及（或）癥狀，是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病之一，小兒癲癇的患病率大約為3‰～6‰[1]。近年來(lái)隨著新型抗癲癇藥物（antiepilepsy drugs，AEDs）不斷產(chǎn)生，已經(jīng)有許多抗癲癇藥物在國(guó)內(nèi)上市[2]。拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）由于其獨(dú)特的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)，在國(guó)外已經(jīng)有相當(dāng)文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用于成人和12歲以上兒童癲癇單藥（或添加）治療的報(bào)道[3-4]，在國(guó)內(nèi)LTG治療癲癇報(bào)道多為成人或12歲以上兒童，而LTG治療12歲以下，尤其是6歲以下局限性發(fā)作癲癇患兒研究較少[5]。因此，我們采用LTG單一藥物治療新近診斷的局限性2～12歲癲癇患兒41例，觀察LTG治療部分性發(fā)作的治療效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年12月～2012年6月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院及內(nèi)蒙古婦幼保健醫(yī)院兒內(nèi)科門診就診的新診斷局限性癲癇患兒，其中簡(jiǎn)單局限性發(fā)作26例，復(fù)雜局限性發(fā)作9例，局限繼發(fā)全面性發(fā)作6例[1]，患兒41例，其中男22例，女19例，年齡2～12歲。將41例資料完整的患兒進(jìn)行自身對(duì)照研究。其本組患兒均為明確診斷為局限性癲癇患兒，診斷過(guò)程中均行血常規(guī)、血生化、頭顱MRI、視頻腦電圖或24h動(dòng)態(tài)腦電圖、血液及尿液遺傳代謝篩查，除外遺傳代謝性疾病、血管畸形、顱內(nèi)占位等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，確診為局限性發(fā)作癲癇，同時(shí)，在治療之前均未使用過(guò)任何AEDs。

1.2 治療方法

本組41例部分性癲癇患兒均給予LTG（英國(guó)葛蘭素公司，H20110023）單一藥物口服治療，治療之前，同家長(zhǎng)進(jìn)行詳細(xì)溝通，仔細(xì)介紹加用藥物的必要性、藥物的毒副作用，與家長(zhǎng)協(xié)商后，征得家長(zhǎng)同意后加用LTG治療。LTG起始劑量均為0.25～0.5mg/（kg·d），每周加量1次[0.5mg/（kg·d）]，4～8周加至目標(biāo)劑量3.0～4.5mg/（kg·d）平均劑量3.5mg/（kg·d），每日1次或分2次，服藥均在飯后0.5～1.0h進(jìn)行。

患兒隨診加用LTG之前建立患兒門診隨診病歷檔案，向患兒家長(zhǎng)說(shuō)明LTG 的用藥目的，患兒每次增加藥量方法，LTG可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)后及時(shí)就醫(yī)或簡(jiǎn)單處理方法。采取門診第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月、第12個(gè)月等定期復(fù)查的方法進(jìn)行隨診。每次就醫(yī)時(shí)，重點(diǎn)了解癲癇患兒服藥情況、驚厥發(fā)作的次數(shù)、發(fā)作表現(xiàn)及是否有其他不良反應(yīng)；解答患兒家長(zhǎng)提出的關(guān)于藥物與疾病等相關(guān)問(wèn)題，對(duì)于出現(xiàn)有不良反應(yīng)的患兒做出相應(yīng)的處理和解釋工作。41例均隨診12個(gè)月及12個(gè)月以上，隨診脫失患兒不放入本組研究中。

1.3 治療效果觀察

所有患兒確診為局限性發(fā)作癲癇后常規(guī)檢測(cè)血液常規(guī)、血液生化、頭顱MRI、視頻腦電圖或24h動(dòng)態(tài)腦電圖、血液及尿液遺傳代謝篩查，口服LTG開(kāi)始治療后，分別在服藥后第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月、第12個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、血生化、視頻腦電圖或24h動(dòng)態(tài)腦電圖，同時(shí)詳細(xì)詢問(wèn)并記錄服藥情況、驚厥發(fā)作的次數(shù)、發(fā)作表現(xiàn)及是否有其他不良反應(yīng)。

1.4 療效的判定

將療效結(jié)果分為：無(wú)效、有效、完全控制，發(fā)作頻率較服藥物前未減少或小于50%視為無(wú)效，發(fā)作頻率較服藥物前大于50%視為有效，服藥物后發(fā)作完全消失視為完全緩解。有效率與完全控制之和為總有效率[1]。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

總有效率為92.68%（38/41），其中完全控制率為80.49%（33/41），有效控制率為12.20%（5/41），無(wú)效控制率為4.88%（2/41），加用第2種AEDs，1例（1/41，2.40%）出現(xiàn)皮疹自動(dòng)停藥改用其他抗癲癇藥物。

2.2 不良反應(yīng)

41例患兒中8例有不同程度的不良反應(yīng)，其中乏力9.76%（4/41），嗜睡7.32%（3/41），皮膚出現(xiàn)紅色小丘疹2.44%（1/41），多出現(xiàn)在軀干部。以上不良反應(yīng)多出現(xiàn)在服用藥物后1～2周左右出現(xiàn)，服藥患兒未做任何特殊處理，在繼續(xù)服藥1～2周中癥狀逐漸消失，1例患兒出現(xiàn)皮疹后減緩加藥幅度后逐漸消失，隨診41例患兒未見(jiàn)血常規(guī)、肝腎功能及心肌酶譜異常出現(xiàn)。

3 討論

小兒癲癇是一種兒童時(shí)期常見(jiàn)慢性、刻板的、反復(fù)發(fā)作性的小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常常伴有精神、行為、心理及智能障礙[1]。小兒癲癇給患兒帶來(lái)極大痛苦，給患兒家庭及社會(huì)帶來(lái)極大痛苦和負(fù)擔(dān)。癲癇早期診斷和AEDs的正確選擇顯得尤為重要，癲癇患兒中大約70%左右經(jīng)過(guò)積極地、正規(guī)的抗癲癇藥物治療得到緩解或治愈，但是，另有20%～30%癲癇患兒抗癲癇藥物治療不滿意，發(fā)作不能得到很好地控制。同時(shí)，還有相當(dāng)一部分患兒在使用AEDs后出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，使得不能堅(jiān)持治療而停藥，延誤癲癇治療的時(shí)機(jī)，因此，選擇治療效果好、不良反應(yīng)少的AEDs十分重要[5]。近年來(lái)新研制出來(lái)的AEDs不斷問(wèn)世，使得醫(yī)生及患兒治療癲癇有了更多的選擇，從而改善和緩解部分癲癇患兒的生活質(zhì)量。部分性發(fā)作患兒在癲癇患兒中所占比重較大，對(duì)于新近上市的抗癲癇種類繁多，國(guó)外對(duì)于兒童AEDs研究較多，國(guó)內(nèi)適合兒童新型AEDs相關(guān)研究較少，選擇小兒部分性發(fā)作療效好、副作用少的AEDs十分重要。endprint

LTG是新型的二代抗癲癇藥物，LTG是一種治療譜比較廣泛的AEDs，最早1994年在美國(guó)上市，目前已經(jīng)應(yīng)用于大于2歲兒童除肌陣攣性發(fā)作所有抗癲癇治療。LTG的作用機(jī)制包括：抑制敏感鈉離子通道活性和抑制包括谷氨酸鹽在內(nèi)的興奮性遞質(zhì)的分泌，來(lái)控制癲癇發(fā)作的[6]。LTG口服吸收率達(dá)98%，口服1～6h血藥濃度達(dá)到高峰，半衰期為32h，肝酶的誘導(dǎo)作用小，其代謝產(chǎn)物主要是以糖脂化形式由尿液中排出，對(duì)肝腎功能的影響較少，同時(shí)，LTG對(duì)患者的認(rèn)知功能影響較小尤其是較適合于老年人、孕婦、哺乳婦女以及兒童抗癲癇治療[6-9]。Lee 等學(xué)者隨診口服LTG 治療5～13歲癲癇患兒8例1～2年，通過(guò)物理檢測(cè)身高，檢測(cè)細(xì)胞色素P450同工酶，軟骨細(xì)胞增殖情況等，得出的結(jié)論為L(zhǎng)TG對(duì)于兒童的生長(zhǎng)沒(méi)有影響[10]。Frye等學(xué)者回顧了AEDs治療自閉癥合并癲癇患兒的文獻(xiàn)，回顧的結(jié)果是，雖然LTG偶爾可以引起Stevens–Johnson樣反應(yīng)、肝損害、無(wú)菌性腦炎等不良反應(yīng)，但由于其對(duì)于兒童的智力及行為沒(méi)有不良影響，因此被認(rèn)為是自閉癥抗癲癇的最佳選擇之一[11]。

本研究組共納入41例新診斷部分性發(fā)作患兒，給予LTG單藥治療12個(gè)月或以上，觀察療效，總有效率為92.68%（38/41），其中完全控制率為80.49%（33/41），有效控制率為12.20%（5/41），無(wú)效控制率為 4.88%（2/41），加用第2種AEDs，1例（1/41，2.40%）出現(xiàn)皮疹延緩加藥幅度，2周后逐漸消失。

觀察的41例患兒中8例有不同程度的不良反應(yīng)，其中乏力9.76%（4/41），嗜睡7.32%（3/41），上述不良反應(yīng)大多在服藥1周左右時(shí)出現(xiàn)，服藥患兒未做任何特殊處理，在繼續(xù)服藥1～2周中癥狀逐漸消失，1例患兒出現(xiàn)皮疹后減緩加藥幅度后2周后逐漸消失，隨診41例患兒未見(jiàn)血液常規(guī)、肝、腎功能及心肌酶譜異常出現(xiàn)。并沒(méi)有見(jiàn)到Stevens-Johnson樣反應(yīng)、肝損害、無(wú)菌性腦炎等的反應(yīng)，這可能與我們觀察的樣本量較少有關(guān)。

拉莫三嗪由于其獨(dú)特的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)，在國(guó)外已經(jīng)有相當(dāng)文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用于成人和12歲以上兒童癲癇單藥（或添加）治療的報(bào)道[3-4]，在國(guó)內(nèi)在國(guó)內(nèi)LTG治療癲癇報(bào)道多為成人或12歲以上兒童，而LTG治療12歲以下，尤其是6歲以下局限性發(fā)作癲癇患兒研究較少[5]。因此，我們采用LTG單一藥物治療新近診斷的局限性2～12歲癲癇患兒41例，觀察LTG治療部分性發(fā)作的治療效果和安全性。本組治療結(jié)果表明LTG單藥治療局限性癲癇患兒取得了較好的治療效果，且不良反應(yīng)較為少見(jiàn)。

總之，本組研究通過(guò)LTG單藥治療部分性發(fā)作癲癇患兒，治療并觀察12個(gè)月或以上，取得了較為滿意的治療效果。本研究說(shuō)明，LTG是一個(gè)對(duì)于兒童部分性發(fā)作癲癇療效確切、安全性好、可單藥使用治療的藥物，為兒科治療部分性發(fā)作治療提供一個(gè)新的選擇。

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（收稿日期：2013-12-03）endprint