• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    降鈣素原用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動和細(xì)菌性感染快速鑒別

    2014-04-09 02:01:13姚冬云霍河水趙文敏秦晨曼魏秋瑾任冬梅李德寶
    關(guān)鍵詞:意義活動

    姚冬云,霍河水,趙文敏,秦晨曼,魏秋瑾,孫 凱,任冬梅,李德寶

    (焦作市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,河南焦作 454002)

    ChinJAllergyClinImmunol,2014,8(3):221- 227

    感染是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)患者死亡的主要原因之一[1-3]。感染的早期甄別是影響預(yù)后的重要因素。自1992年至今大量研究顯示,細(xì)菌感染患者血降鈣素原(procalcitonin,PCT)濃度升高[4-5]。然而,文獻(xiàn)對SLE患者細(xì)菌感染時PCT變化存在異議[6-9]。為此,本研究前瞻性觀察PCT在SLE患者合并感染及病情活動時的水平。

    對象和方法

    病例選擇

    2010年4月至2013年4月在焦作市人民醫(yī)院就診的SLE并發(fā)熱(體溫≥38.3℃)患者。所有入選患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1997年再次修正的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)[10];并符合全身炎性反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)或膿毒癥標(biāo)準(zhǔn)[11]。另納入門診病情穩(wěn)定、無活動,且體溫正常的SLE患者作對照組。

    排除標(biāo)準(zhǔn):不能明確界定區(qū)分SLE病情活動和細(xì)菌感染者;SLE病情活動和細(xì)菌感染同時存在者;合并真菌、病毒或其他病原體感染者;其他可能影響PCT水平的情況,如甲狀腺髓質(zhì)C細(xì)胞腫瘤或肺小細(xì)胞肺癌、燒傷、創(chuàng)傷、手術(shù)及重度心源性休克等。

    分組標(biāo)準(zhǔn)

    SLE細(xì)菌性血流感染標(biāo)準(zhǔn):采集標(biāo)本時臨床表現(xiàn)符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11],采集標(biāo)本48 h后血或骨髓細(xì)菌培養(yǎng)陽性。符合條件者納入血流感染組。單菌種血流感染:至少2次或以上血培養(yǎng)為同一種細(xì)菌,或其他感染部位分離出相同病原菌。

    局部細(xì)菌感染標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、微生物學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果和治療轉(zhuǎn)歸情況,符合如下情況:有明確感染部位、確切的微生物學(xué)檢查結(jié)果,抗菌治療有效;血或骨髓細(xì)菌培養(yǎng)陰性。符合條件者納入局部感染組。

    SLE病情活動標(biāo)準(zhǔn):具有SLE活動的典型臨床表現(xiàn),且依據(jù)Bombardier等[12]提出的臨床活動性評分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算SLE疾病活動指數(shù)(SLE diease activity index,SLEDAI)≥10分;病原學(xué)、影像學(xué)檢查排除感染;未用抗菌藥物,僅用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療有效,隨訪觀察2周內(nèi)無感染依據(jù)。符合條件者納入SLE活動組。

    對照組標(biāo)準(zhǔn):SLEDAI<4分,體溫正常,且不具備SIRS標(biāo)準(zhǔn)。

    研究方法

    (1)記錄患者SLEDAI評分。(2)使用抗生素前留取體液(血液、骨髓液、尿液)、分泌物(痰液、引流液等)進(jìn)行微生物學(xué)檢查、培養(yǎng);同時送檢PCT、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、血尿常規(guī)、肝腎功能、補(bǔ)體3(C3)等。(3)血流感染組患者抗感染治療1周后復(fù)查血培養(yǎng)、PCT和CRP等。(4)體溫超過39℃者可予物理降溫或非甾體抗炎藥;正在使用糖皮質(zhì)激素治療者可繼續(xù)維持激素治療;已接受足夠液體復(fù)蘇但仍需升壓藥維持血壓的膿毒性休克患者,可靜脈給予氫化可的松200~300 mgd。(5)其他根據(jù)患者具體情況行相關(guān)部位影像學(xué)等檢查。

    主要項(xiàng)目檢查方法

    PCT測定:采用真空血清管肘部靜脈血作樣本,采血后2 h內(nèi)送檢。檢測原理為雙抗體夾心電化學(xué)發(fā)光法法。試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供,檢測儀器為羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng),測定值范圍0.02~100 μgL;檢測結(jié)果不受黃疸、溶血或脂血等影響。參考值為0.046 μgL。

    血培養(yǎng):要求同時抽取雙側(cè)肘部靜脈血;1 d內(nèi)連續(xù)2~3次抽血作細(xì)菌培養(yǎng),抽血時間選擇發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱時,必要時抽取骨髓作細(xì)菌培養(yǎng)。血培養(yǎng)采用法國梅里埃BactALERT 3D 60型血培養(yǎng)儀。革蘭氏陰性菌多數(shù)在24 h內(nèi)報(bào)警;90%陽性結(jié)果出現(xiàn)在48 h內(nèi)。

    統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    結(jié)  果

    一般資料

    血流感染組患者22例,局部感染組患者28例,SLE活動組患者27例,對照組20例。年齡17~66歲,SLE病程為0.3~26年,入院時發(fā)熱時間為3~30 d。各組年齡構(gòu)成、血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、血清肌酐等臨床指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。SLE活動組SLEDAI積分、紅細(xì)胞沉降率高于血流感染組、局部細(xì)菌感染組及對照組,而C3低于其他3組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.000)(表1)。

    血流感染病原菌

    耐甲氧西林凝固酶陽性金葡菌1例,耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌2例,肺炎鏈球菌1例,屎腸球菌1例;大腸埃希菌8例,肺炎克雷白桿菌2例,產(chǎn)酸克雷白桿菌1例,鼻硬結(jié)克雷白桿菌1例,奇異變形桿菌1例,陰溝腸桿菌1例,銅綠假單胞菌1例,洛菲不動桿菌1例,鮑曼不動桿菌1例。

    PCT濃度比較

    PCT濃度在血流感染組、局部感染組、SLE活動組和對照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較顯示,血流感染組PCT濃度與其余3組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.000);局部感染組和SLE活動組比較,顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034);對照組和SLE活動組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

    CRP、中性粒細(xì)胞桿狀核比例比較

    各組間CRP、中性粒細(xì)胞桿狀核比例比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩兩比較顯示,血流感染組CRP、中性粒細(xì)胞桿狀核比例(除外應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子和粒-單核細(xì)胞集落刺激因子等因素)較其余3組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)(表2)。

    感染革蘭陰性菌與革蘭陽性菌患者比較

    血流感染組結(jié)果顯示,革蘭陰性菌感染者PCT值較革蘭陽性菌感染者明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中以大腸埃希菌和肺炎克雷白細(xì)菌最高。CRP在兩類患者中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。本研究1例高熱并全血細(xì)胞減少的SLE患者2次骨髓培養(yǎng)結(jié)果均為凝固酶陰性葡萄球菌陽性(第1次陽性時被錯判為污染),反復(fù)查PCT升高0.5~1.0 μg/L,臨床曾按狼瘡活動治療無效后經(jīng)應(yīng)用去甲萬古霉素治愈。

    表1 各組年齡、SLEDAI和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

    表2 各組抗感染治療前降鈣素原、C反應(yīng)蛋白和中性粒細(xì)胞核左移出現(xiàn)率比較

    SLE:系統(tǒng)性紅斑狼瘡;與血流感染組比較,aP=0.000;與局部感染組比較,bP=0.000,eP=0.034;與SLE活動組比較,cP=0.000;與對照組比較,dP=0.000,fP=0.016,gP=0.001

    表3 血流感染組中革蘭陰性菌和革蘭陽性菌降鈣素原和C反應(yīng)蛋白比較

    血流感染組抗感染治療前后比較

    血流感染組抗感染治療1周后與抗感染前比較,PCT與CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。血流感染組抗感染治療24 h及1周后再次復(fù)查血培養(yǎng),陽性率分別降至4.54%(1/22)和0%(0/22)。本研究中1例肺炎克雷白桿菌膿毒癥患者繼發(fā)肝膿腫及左手背膿腫,血PCT持續(xù)升高>100 μg/L,經(jīng)抗感染及外科切開引流后,PCT值漸降。另1例大腸埃希菌膿毒癥(繼發(fā)于左輸尿管結(jié)石和梗阻、腎盂積膿)患者PCT值由10 μg/L升至80 μg/L,后經(jīng)解除梗阻和強(qiáng)力抗感染治療,PCT值漸下降。1例伴發(fā)腸穿孔、腸壞死、腹腔感染、感染性休克者PCT值居高不下,最終放棄治療。余19例應(yīng)用抗生素后病情得到控制,PCT值下降。

    表4 血流感染組抗感染治療前后降鈣素原和C反應(yīng)蛋白配對檢驗(yàn)結(jié)果

    討  論

    SLE患者感染的發(fā)病率約為30%~40%,感染是造成SLE患者發(fā)熱、住院治療與死亡的重要原因[13],50%SLE患者活動期有發(fā)熱表現(xiàn)[14]。臨床有時很難判斷發(fā)熱原因是SLE病情活動抑或感染導(dǎo)致。研究顯示,發(fā)展中國家30%~50%的SLE患者死于感染[1]。

    免疫抑制劑是SLE患者繼發(fā)感染的重要危險因素[15]。體液免疫異常使機(jī)體對細(xì)菌感染的易感性增加,因此細(xì)菌感染在SLE最為常見,約占70%~90%[16-17]。1項(xiàng)隨訪長達(dá)6年的文獻(xiàn)報(bào)道顯示,SLE感染中約17%為血流感染,占SLE患者各種死亡原因的42%[18]。因此,感染的早期甄別是影響預(yù)后的重要因素。臨床需要快速、敏感、準(zhǔn)確預(yù)測SLE細(xì)菌感染的方法,以彌補(bǔ)微生物培養(yǎng)結(jié)果的滯后性。

    PCT是1992年由德國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的一種116個分子的氨基酸,它是降鈣素的前體物質(zhì),已證實(shí)細(xì)菌內(nèi)毒素是誘導(dǎo)其產(chǎn)生的主要原因之一,且在細(xì)菌感染后的2~3小時內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素即可誘導(dǎo)PCT生成[19-21]。PCT是一個敏感的細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染及炎性反應(yīng)的鑒別診斷指標(biāo),經(jīng)過近20年的研究和實(shí)踐,PCT已被推薦用于細(xì)菌感染性膿毒癥的診斷、分層、治療監(jiān)測和預(yù)后評估[5,11]。然而,國際上對PCT在SLE等自身免疫病合并感染或膿毒癥中的價值尚有爭議[6-9]。本研究的目的是通過觀察PCT在SLE活動和伴發(fā)細(xì)菌性血流感染中的不同,了解PCT是否可以作為SLE合并細(xì)菌性感染的早期診斷指標(biāo)。

    本研究觀察顯示,PCT濃度在SLE對照組和活動組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.950),提示SLE病情活動可能不會導(dǎo)致PCT的顯著變化。而PCT濃度在SLE局部細(xì)菌感染組較對照組和活動組輕度升高,與SLE活動組(P=0.034)及對照組(P=0.016)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    本研究結(jié)果示,隨著病情嚴(yán)重程度增加,PCT濃度明顯增高,血流感染組較局部細(xì)菌感染組、SLE活動組和對照組均明顯升高,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.000)。本研究中1例肺炎克雷白桿菌膿毒癥患者繼發(fā)肝膿腫及左手背膿腫,血PCT持續(xù)升高>100 μg/L,經(jīng)抗感染及外科切開引流后,PCT值漸降。另1例大腸埃希菌膿毒癥(繼發(fā)于左輸尿管結(jié)石和梗阻、腎盂積膿)患者PCT值由10 μg/L升至80 μg/L,后經(jīng)解除梗阻和強(qiáng)力抗感染治療,PCT值漸下降。1例伴發(fā)腸穿孔、腸壞死、腹腔感染、感染性休克者PCT值居高不下,最終放棄治療。說明PCT水平持續(xù)升高標(biāo)志著炎性反應(yīng)的持續(xù)進(jìn)行,這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[22-24]。余19例應(yīng)用抗生素后病情得到控制,PCT值下降。本研究還觀察到,血流感染組患者有效治療1周后復(fù)查血培養(yǎng)全部轉(zhuǎn)陰性,此時PCT幾乎全都降至0.2 μg/L以下,顯示PCT和SLE菌血癥的高度相關(guān)性。這些結(jié)果和近年國際、國內(nèi)的觀點(diǎn)多數(shù)一致[25-27]。

    本組觀察還發(fā)現(xiàn),血流感染組革蘭陰性桿菌感染患者的PCT值顯著高于革蘭陽性細(xì)菌,其中以大腸埃希菌和肺炎克雷白細(xì)菌最高,這與文獻(xiàn)報(bào)道相符[28]。原因可能與革蘭陰性細(xì)菌與革蘭陽性細(xì)菌的細(xì)胞外膜結(jié)構(gòu)不同,信號傳導(dǎo)途徑不同,刺激不同的細(xì)胞因子反應(yīng)所致[29]。在體外試驗(yàn)中,革蘭陰性菌的脂多糖(即內(nèi)毒素)較革蘭陽性菌的外毒素可刺激出更高的PCT[30]。本研究1例高熱并全血細(xì)胞減少的SLE患者2次骨髓培養(yǎng)結(jié)果均為凝固酶陰性葡萄球菌陽性(第1次陽性時被錯判為污染),反復(fù)查PCT升高0.5~1.0 μg/L,臨床曾按狼瘡活動治療無效后經(jīng)應(yīng)用去甲萬古霉素治愈。說明在SLE合并革蘭陽性細(xì)菌感染時,PCT升高程度和嚴(yán)重度不平行,臨床應(yīng)引起注意。

    有報(bào)道,外周血單核細(xì)胞里內(nèi)毒素和多種炎性細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-2、腫瘤壞死因子-α,可誘導(dǎo)PCT mRNA表達(dá),而抗炎細(xì)胞因子IL-10則無此作用[31]。IL-10能抑制單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞功能[32]。SLE患者由于免疫調(diào)控異常和細(xì)胞因子分泌失衡,體內(nèi)IL-10等細(xì)胞因子水平增高,IL-2等水平降低。這也許是PCT在SLE緩解期和病情活動時基本正常的原因之一。

    本研究顯示,CRP濃度在SLE活動組和細(xì)菌感染組明顯不同,在血流感染組較局部細(xì)菌感染組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示CRP升高對于鑒別SLE活動與SLE合并細(xì)菌感染有重要臨床價值,與文獻(xiàn)報(bào)道相符[33-35]。但CRP在SLE合并真菌感染、漿膜炎者也會顯著升高,在診斷SLE細(xì)菌感染時的特異性較低。

    總之,本研究顯示,PCT在SLE緩解期和病情活動時基本正常,在SLE合并細(xì)菌性血流感染時顯著升高;革蘭陰性桿菌膿毒癥患者PCT值較革蘭陽性菌更高;提示PCT有可能作為SLE細(xì)菌感染的一項(xiàng)重要快速鑒別指標(biāo),且與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度相關(guān)。

    [1]Alarcon GS. Infections in systemic connective tissue disease:systemic lupus erythematosus, scleroderma,and polymyositisdermatomyositis[J].Infect Dis Clin North Am,2006,20:849-875.

    [2]Mok CC, Mak A, Chu WP, et al. Long-term survival of southern Chinese patients with systemic lupus erythematosus:a prospective study of all age-groups[J].Medicine (Baltimore),2005,84:218-224.

    [3]Goldblatt F, Chambers S, Rahman A, et al. Serious infections in British patients with systemic lupus erythematosus:hospitalizations and mortality[J].Lupus, 2009,18:682-689.

    [4]Gendrel D, Bohuon C. Procalcitonin as a marker of bacterial infection[J].Pediatr Infect Dis J, 2000,19:679-88.

    [5]降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識. 降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識組[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2012,21:945-951.

    [6]Eberhard OK, Haubitz M, Brunkhorst FM, et al. Usefulness of procalcitonin for differentiation between activity of systemic autoimmune disease(systemic lupus erythematosussystemin antineutrophil cytoplasmatic antibodyassociated vasculitis) and invasive bacterial infection[J].J Arthritis Rheum, 1997,40:1250-1256.

    [7]Schwenger V, Sis J, Breitbart A, et al. CRP levels in autoimmune disease can be pecifled by measurement of procalcitonin[J].Infection, 1998, 26:274-276.

    [8]Tamaki K, Kogata Y, Sugiyama D, et al. Diagnostic accuracy of serum procalcitonin concentrations for detecting systemic bacterial infection in patients with systemic autoimmune diseases[J].J Rheumatol, 2008,35:114-119.

    [9]Lanoix JP, Bourgeois AM, Schmidt J, et al. Serum procalcitonin does not differentiate between infection and disease flare in patients with systemic lupus erythematosus[J].Lupus, 2011,20:125-130.

    [10] Hochberg MC. Updating the American College of Rhuematology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rhuem,1997,40:1725.

    [11] Levy MM, Fink MP, Marshall JC,et al. 2001 SCCMESICMACCPATSSIS International Sepsis Definitions Conference[J].Crit Care Med,2003,31:1250-1256.

    [12] Bombardier C, Gladman DD, Urowitz MB, et al. Derivation of the SLEDAI:a disease activity index for lupus patients. The Committee on Prognosis Studies in SLE[J].Arthritis Rheum,1992,35:630-640.

    [13] Bosch X,Guilabert A,Pallares K, et al. Infections in systemic lupus erythematosus:a prospective and controlled study of 110 patients[J].Lupus,2006,15:584-589.

    [14] Al-Saleh J,Jassim V,El-Sayed M, et al. Clinical and immunological manifestations in 151 SLE patients living in Dubai[J].Lupus,2008,17:62-66.

    [15] Kang I, Park SH. Infectious complications in SLE after immunosuppressive therapies[J].Curr Opin Rheumatol, 2003,15:528-534.

    [16] Noel V, Lortholary O,Cassassus P, et al. Risk factors and prognostic influence of infection in a single cohort of 87 adults with systemic lupus erythematosus[J].Ann Rheum Dis,2001,60:1141-1144.

    [17] Al-Rayes H,Al-Swailem R,Arfine M, et al. Systemic lupus erythematosus and infections:a retrospective study in Saudis[J].Lupus,2007,16:755-763.

    [18] Chen MJ, Tseng HM, Huang YL, et al. Long-term outcome and short-term survival of patients with systemic lupus erythematosus after bacteraemia episodes:6-year follow-up[J].Rheumatology(Oxford),2008,47:1352-1357.

    [19] Toikka P, Irjala K, Juven T, et al. Serum procalcitonin, C-reactive protein and interleukin-6 for distinguishing bacterial and viral pneumonia in children[J].Pediatr Infect Dis J, 2000,19:598-602.

    [20] Gendrel D, Raymond J, Coste J, et al. Comparison of procalcitonin with C-reactive protein, interleukin 6 and interferon-alpha for differentiation of bacterial vs. Viral infections[J].Pediatr Infect Dis J, 1999, 18:875-881.

    [21] Dandona P,Nix D,Wilson MF,et al.Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects[J].J Chin Endocrinol Metab, 1994,79:1605-1608.

    [22] Zeni F,Viallon A,Assicot M,et al. Procalcitonin serum concentrations and severity of sepsis[J].Clin Inters Care, 1994, 5:89-98.

    [23] Michael Meisner. Procalcitonin-A new marker of severe infection and sepsis[J].Thieme,2000, 70.

    [24] Meisner M,Tschaikowsky K,Palmaers T,et al.Comparison of procacitonin and C-reactive protein plasma concentrations at different SOFA scores during the course of sepsis and MODS[J].Crit Care Med, 1999,3:45-55.

    [25] 吳曉靜, 陳楠. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的危險因素臨床特點(diǎn)及早期診斷[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2010, 30:154-156.

    [26] 董敏, 周厚清. 降鈣素原在鑒別SLE活動和合并全身性感染中的意義[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2009,9:1469-1470.

    [27] 吳敏,潘解萍,馬英淳. 血清降鈣素原在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并感染中的意義[J].江蘇醫(yī)藥, 2007,33:1199-1201.

    [28] Charles PE, Ladoire S, Aho S, et al. Serum procalcitonin elevation in critically Ill patients at the onset of bacteremia caused by either Gram negative or Gram positive bacteria[J].BMC Infection Diseases, 2008, 8:38.

    [29] Elson G, Dum-Siegrist I, Daubeuf B, et al. Contribution of Toll like receptors to the Innate immune response to Gram-negative and Gram-positive bacteria[J].Blood, 2007, 109:1574-1583.

    [30] Tavares E, Maldonado R, Ojeda ML, et al. Circulating inflammatory mediators during start of fever in differential diagnosis of Gram-negative and Gram-positive infections in leukopenic rats[J].Clin Diagn Lab Immunol, 2005,12:1085-1089.

    [31] Oberhoffer M,Stonans I,Russwurm S,et al. Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its mudalution by lipopolysaccharides and sepsis related cytokines in vitro[J].J Lab Clin Med, 1999,134:49-55.

    [32] Beebe AM, Cua DJ, de Waal MR. The role of interleukin-10 in autoimmune disease:Systemic lupus erythematosus(SLE) and multiple sclerosis(MS)[J].Cytokine Growth Factor Rev, 2002,13:403- 412.

    [33] Tsai YC, Hou CL, Yao TC,et al. Risk factors and bacterial profiles of urinary tract infections in patients with systemic lupus erythematosus[J].Asian Pac J Allergy Immunol, 2007, 25:155-161.

    [34] 安媛,李茹,栗占國.C反應(yīng)蛋白在鑒別系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動與合并感染中的意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005, 9:299-302.

    [35] 裘昊曼,宣丹旦,鄒和建. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并感染130例回顧性分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2009, 13:390-393.

    猜你喜歡
    意義活動
    一件有意義的事
    新少年(2022年9期)2022-09-17 07:10:54
    “六小”活動
    “活動隨手拍”
    行動不便者,也要多活動
    中老年保健(2021年2期)2021-08-22 07:31:10
    牛年到,節(jié)日活動可以這么“?!?/a>
    “拍手歌”活動
    快樂語文(2020年30期)2021-01-14 01:05:38
    有意義的一天
    生之意義
    文苑(2020年12期)2020-04-13 00:54:10
    “k”的幾何意義及其應(yīng)用
    三八節(jié),省婦聯(lián)推出十大系列活動
    海峽姐妹(2018年3期)2018-05-09 08:20:40
    欧美高清性xxxxhd video| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产毛片在线视频| 国产乱人视频| 欧美少妇被猛烈插入视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 又爽又黄无遮挡网站| 99热这里只有是精品50| 九九在线视频观看精品| 日本wwww免费看| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲av不卡在线观看| 免费av观看视频| 两个人的视频大全免费| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产综合懂色| 欧美xxⅹ黑人| 国产男女内射视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲在线观看片| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲精品成人av观看孕妇| 午夜免费观看性视频| 在线看a的网站| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 国产色婷婷99| 两个人的视频大全免费| 色哟哟·www| 热99国产精品久久久久久7| 97在线人人人人妻| 免费观看在线日韩| 国产黄a三级三级三级人| 99久国产av精品国产电影| videos熟女内射| av天堂中文字幕网| www.色视频.com| 国产成人a∨麻豆精品| 晚上一个人看的免费电影| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 日韩av免费高清视频| 毛片女人毛片| 欧美潮喷喷水| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲国产欧美人成| 久久99热6这里只有精品| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产精品福利在线免费观看| 一区二区三区四区激情视频| 国产在线一区二区三区精| 网址你懂的国产日韩在线| 少妇丰满av| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲图色成人| 精品熟女少妇av免费看| 男女国产视频网站| 99热全是精品| www.av在线官网国产| 国产 一区精品| 超碰av人人做人人爽久久| 国产乱来视频区| 人人妻人人看人人澡| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 好男人在线观看高清免费视频| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久影院123| 三级国产精品片| 熟女av电影| 亚洲真实伦在线观看| 欧美性感艳星| 亚洲av不卡在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久久久久伊人网av| 日韩欧美精品免费久久| 免费人成在线观看视频色| av网站免费在线观看视频| 日韩av免费高清视频| 水蜜桃什么品种好| 国产精品99久久久久久久久| 国产精品av视频在线免费观看| 六月丁香七月| 青春草视频在线免费观看| 男的添女的下面高潮视频| 国国产精品蜜臀av免费| 美女视频免费永久观看网站| av天堂中文字幕网| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲无线观看免费| 亚洲美女视频黄频| 性色avwww在线观看| 日本一本二区三区精品| 久久精品人妻少妇| 午夜免费鲁丝| 国产乱人偷精品视频| 国产老妇女一区| 日韩视频在线欧美| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 色播亚洲综合网| av线在线观看网站| 国产av码专区亚洲av| 久久久久久久久大av| 精品久久久精品久久久| 国产色婷婷99| 亚洲真实伦在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 99热这里只有是精品50| 成人毛片a级毛片在线播放| 一级毛片电影观看| 晚上一个人看的免费电影| 三级经典国产精品| 色吧在线观看| 丝袜美腿在线中文| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 男女国产视频网站| 性插视频无遮挡在线免费观看| 99久国产av精品国产电影| 国产淫语在线视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 高清毛片免费看| 最近中文字幕2019免费版| 黑人高潮一二区| 简卡轻食公司| 国产成人freesex在线| 视频区图区小说| 插阴视频在线观看视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 成人美女网站在线观看视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产色婷婷99| 美女主播在线视频| 一本一本综合久久| 高清视频免费观看一区二区| 久久久久久久久大av| 简卡轻食公司| 久久鲁丝午夜福利片| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 久久国内精品自在自线图片| a级一级毛片免费在线观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产在线一区二区三区精| 在线看a的网站| 在线观看国产h片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 99视频精品全部免费 在线| 国产男人的电影天堂91| 成人亚洲精品av一区二区| 高清午夜精品一区二区三区| 中国国产av一级| 特大巨黑吊av在线直播| 永久免费av网站大全| 中国国产av一级| 亚洲久久久久久中文字幕| 永久网站在线| 天美传媒精品一区二区| 男人添女人高潮全过程视频| 国产真实伦视频高清在线观看| 大片免费播放器 马上看| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲综合精品二区| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲精品成人久久久久久| 99久久精品国产国产毛片| 久久久欧美国产精品| 日韩中字成人| 99热6这里只有精品| 伊人久久精品亚洲午夜| 少妇的逼好多水| 如何舔出高潮| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲欧美日韩卡通动漫| kizo精华| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲人与动物交配视频| 九九在线视频观看精品| 日韩成人av中文字幕在线观看| 观看免费一级毛片| 五月伊人婷婷丁香| 国产黄色视频一区二区在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 69人妻影院| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久久午夜欧美精品| 精品久久久久久久末码| 久久亚洲国产成人精品v| 搡女人真爽免费视频火全软件| 亚洲国产色片| 国产欧美亚洲国产| 日韩强制内射视频| 成人美女网站在线观看视频| 日本wwww免费看| 午夜激情福利司机影院| 国产免费福利视频在线观看| 色播亚洲综合网| 日韩一区二区视频免费看| 久久精品国产自在天天线| 日本欧美国产在线视频| av天堂中文字幕网| 深爱激情五月婷婷| 男人添女人高潮全过程视频| 少妇人妻久久综合中文| 久久精品久久久久久久性| 国产有黄有色有爽视频| av在线播放精品| 中文字幕久久专区| 亚洲国产av新网站| 国产乱来视频区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美97在线视频| av国产免费在线观看| 久久久久网色| 在线a可以看的网站| 中国国产av一级| av在线老鸭窝| 最新中文字幕久久久久| 青春草国产在线视频| 全区人妻精品视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲丝袜综合中文字幕| 丰满人妻一区二区三区视频av| 久久精品久久久久久久性| 天堂中文最新版在线下载 | 久久精品国产亚洲av天美| 日韩av不卡免费在线播放| 欧美成人一区二区免费高清观看| 九草在线视频观看| 青青草视频在线视频观看| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲美女视频黄频| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久久亚洲精品成人影院| 久久午夜福利片| 在线播放无遮挡| 国产精品人妻久久久影院| 如何舔出高潮| 街头女战士在线观看网站| 美女cb高潮喷水在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 国产av不卡久久| 九九爱精品视频在线观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 丰满少妇做爰视频| 免费大片黄手机在线观看| 国产成人91sexporn| 美女高潮的动态| 在线看a的网站| 欧美成人a在线观看| 18+在线观看网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 性色av一级| 国产午夜福利久久久久久| 视频中文字幕在线观看| 久久精品国产亚洲av天美| 蜜臀久久99精品久久宅男| 97热精品久久久久久| 91精品一卡2卡3卡4卡| 日韩三级伦理在线观看| 99热这里只有精品一区| 久久国产乱子免费精品| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产黄片美女视频| 亚洲av免费在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 色婷婷久久久亚洲欧美| 欧美区成人在线视频| 天美传媒精品一区二区| 麻豆成人av视频| 高清av免费在线| 久久精品国产亚洲av天美| 国产一区二区三区av在线| 国产精品一区www在线观看| 久久久久久久久久人人人人人人| 九色成人免费人妻av| 久久99热6这里只有精品| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 成人无遮挡网站| 99热这里只有是精品50| 国产精品无大码| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲精品aⅴ在线观看| 夫妻午夜视频| 内地一区二区视频在线| 久久鲁丝午夜福利片| 99热国产这里只有精品6| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产午夜福利久久久久久| 美女内射精品一级片tv| 国产毛片a区久久久久| 我要看日韩黄色一级片| a级一级毛片免费在线观看| 一级毛片 在线播放| 欧美 日韩 精品 国产| 日韩av在线免费看完整版不卡| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 插逼视频在线观看| 色播亚洲综合网| 91狼人影院| 色哟哟·www| av在线老鸭窝| 国内揄拍国产精品人妻在线| 久久精品久久久久久久性| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 国产精品国产三级专区第一集| 在线免费十八禁| 欧美区成人在线视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 午夜免费男女啪啪视频观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 中文字幕久久专区| 亚洲av免费在线观看| 国产乱人偷精品视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 晚上一个人看的免费电影| 国产极品天堂在线| 免费在线观看成人毛片| 男女边摸边吃奶| 国产亚洲精品久久久com| 色综合色国产| 嫩草影院入口| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲国产精品999| 精品一区在线观看国产| 亚洲人成网站在线观看播放| 97在线视频观看| tube8黄色片| 亚洲av成人精品一二三区| 中文字幕亚洲精品专区| av国产免费在线观看| 成人二区视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 啦啦啦啦在线视频资源| 黄片无遮挡物在线观看| 超碰97精品在线观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 下体分泌物呈黄色| 久久久久久九九精品二区国产| 国产淫片久久久久久久久| 欧美日韩综合久久久久久| 国产高清有码在线观看视频| 九草在线视频观看| 六月丁香七月| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产精品久久久久久av不卡| 九九在线视频观看精品| 亚洲va在线va天堂va国产| 在线a可以看的网站| 国模一区二区三区四区视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 午夜福利视频精品| 欧美日韩综合久久久久久| 成人无遮挡网站| 大陆偷拍与自拍| 最后的刺客免费高清国语| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产成人精品福利久久| 午夜福利视频精品| 高清午夜精品一区二区三区| 免费观看的影片在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲av免费高清在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 五月天丁香电影| 欧美精品一区二区大全| 亚洲国产色片| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 在线免费观看不下载黄p国产| 1000部很黄的大片| av女优亚洲男人天堂| 欧美三级亚洲精品| 久久久久精品性色| 久久热精品热| 性色av一级| 成人黄色视频免费在线看| 超碰97精品在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲av不卡在线观看| 婷婷色综合大香蕉| 中文字幕免费在线视频6| 视频区图区小说| 久久久久久久久久久丰满| 精华霜和精华液先用哪个| 午夜精品国产一区二区电影 | 少妇人妻精品综合一区二区| 国产黄色免费在线视频| 国产精品伦人一区二区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲美女视频黄频| 国产成人精品一,二区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 欧美97在线视频| 精品久久久久久久久av| 欧美日本视频| 天美传媒精品一区二区| 亚洲av二区三区四区| 丰满少妇做爰视频| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 日韩精品有码人妻一区| 最近最新中文字幕大全电影3| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产日韩欧美在线精品| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产精品国产av在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 欧美bdsm另类| 国产日韩欧美亚洲二区| 高清av免费在线| 人妻 亚洲 视频| 国产精品精品国产色婷婷| 伦精品一区二区三区| 综合色丁香网| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲综合精品二区| 1000部很黄的大片| 国产视频内射| 久久久久国产网址| 国模一区二区三区四区视频| 在线看a的网站| 在线免费观看不下载黄p国产| 日本与韩国留学比较| 欧美 日韩 精品 国产| 91aial.com中文字幕在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 日韩三级伦理在线观看| 人妻 亚洲 视频| 一级毛片久久久久久久久女| 久久久久久久久久久免费av| 99久久精品国产国产毛片| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲精品第二区| 亚洲自拍偷在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲精品乱久久久久久| 赤兔流量卡办理| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 精品熟女少妇av免费看| 人妻系列 视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲国产精品国产精品| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美日本视频| 好男人视频免费观看在线| 大话2 男鬼变身卡| 欧美3d第一页| 99久久精品热视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 日本爱情动作片www.在线观看| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产 精品1| 只有这里有精品99| 亚洲不卡免费看| 大码成人一级视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久6这里有精品| 插逼视频在线观看| 国产美女午夜福利| 少妇丰满av| 久久久a久久爽久久v久久| 久久精品综合一区二区三区| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 少妇熟女欧美另类| 国产精品偷伦视频观看了| 国产91av在线免费观看| 大片电影免费在线观看免费| 内射极品少妇av片p| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 少妇熟女欧美另类| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 男女无遮挡免费网站观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 99久久九九国产精品国产免费| 日本欧美国产在线视频| av在线观看视频网站免费| 国产在线一区二区三区精| 有码 亚洲区| 色5月婷婷丁香| 日韩欧美精品免费久久| 久久热精品热| 国产爽快片一区二区三区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 人妻一区二区av| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲精品aⅴ在线观看| 一级av片app| 亚洲av免费在线观看| 熟女av电影| 精品久久久久久久末码| 亚洲av中文av极速乱| 日本三级黄在线观看| 一边亲一边摸免费视频| 岛国毛片在线播放| 亚洲国产色片| 精品国产乱码久久久久久小说| 黄色欧美视频在线观看| 69人妻影院| 成年女人看的毛片在线观看| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 丰满少妇做爰视频| 久久99精品国语久久久| videos熟女内射| 舔av片在线| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲精品第二区| www.色视频.com| 日韩在线高清观看一区二区三区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 中文字幕免费在线视频6| 色哟哟·www| 精品酒店卫生间| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久这里有精品视频免费| 丝袜美腿在线中文| 精品人妻偷拍中文字幕| av线在线观看网站| 久久影院123| 精品国产露脸久久av麻豆| 久久99热6这里只有精品| 高清日韩中文字幕在线| 欧美日本视频| 久久国内精品自在自线图片| 国产 一区精品| 亚洲三级黄色毛片| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产永久视频网站| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲国产欧美人成| 国产男女超爽视频在线观看| 久久人人爽人人片av| 免费av毛片视频| 日韩成人伦理影院| 国内精品宾馆在线| 美女主播在线视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲电影在线观看av| 99热这里只有是精品在线观看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 亚洲国产欧美人成| 夫妻性生交免费视频一级片| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲av免费在线观看| 黄色配什么色好看| 国产精品一区www在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲精品一二三| 2021少妇久久久久久久久久久| 日本午夜av视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美zozozo另类| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 精品人妻一区二区三区麻豆| 一级毛片久久久久久久久女| 我的老师免费观看完整版| 成年av动漫网址| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 免费观看av网站的网址| 91精品国产九色| 一级毛片电影观看| 国产熟女欧美一区二区| 久热久热在线精品观看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 99视频精品全部免费 在线| 国产一级毛片在线| 一边亲一边摸免费视频| 在线a可以看的网站| 91精品国产九色| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产成人91sexporn| 观看免费一级毛片| 在线观看三级黄色| 人妻 亚洲 视频| 国产黄片视频在线免费观看| 国产精品一区二区在线观看99| 午夜福利视频1000在线观看| 久久热精品热| 一级av片app| 亚洲av.av天堂| 久久久精品免费免费高清| 日韩成人av中文字幕在线观看| .国产精品久久| 麻豆成人午夜福利视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲图色成人| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美人与善性xxx| 欧美成人一区二区免费高清观看|