替吉奧聯(lián)合吉西他濱化療、同步放療治療晚期胰腺癌28例療效觀察

王 磊，宋大安，黎世秋，蔣曉東

(連云港市第一人民醫(yī)院，江蘇連云港222000)

胰腺癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一［1，2］。早期胰腺癌常無明顯癥狀，80% 的患者臨床確診時已為晚期，其中50%的患者發(fā)生轉(zhuǎn)移，20%～30%的患者因病變晚期不能手術(shù)，5年生存率＜5%［3，4］。同步放化療是晚期胰腺癌的主要治療手段，有助于提高患者的生存率。2011年1月～2013年10月，我們采用替吉奧聯(lián)合吉西他濱化療、同步放療治療晚期胰腺癌患者28例，獲得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇胰腺癌患者28例，其中男19例、女9例，年齡40～75歲、平均55歲。臨床表現(xiàn)為腹痛、體質(zhì)量減輕、黃疸及食欲下降等。入組前均行增強 CT、MRI、PET-CT及血清 CA19-9檢查。病理確診8例，其中腺癌4例、腺泡細胞癌2例、未分化癌2例;20例無法行病理檢查者均符合下列條件:①具有胰腺癌的典型臨床表現(xiàn);②血清CA19-9升高;③增強CT或MRI影像學表現(xiàn)符合胰腺癌;④PET-CT示胰腺處病灶的SUV值顯著升高。本組病變位置為胰頭18例，胰體尾10例;腫瘤直徑2.8～6.0 cm;按2002 年 AJCC 的 TNM 分期標準［5］，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例。治療前血常規(guī)、血生化及心電圖均正常，CA19-9水平升高26例、正常2例;KPS評分均≥60分。

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 患者取仰臥位，雙手上舉抱頭，真空墊固定，CT激光定位確定擺位位置并做標記，連續(xù)增強動態(tài)掃描腹部，層厚5 mm，范圍為膈頂至L4水平。CT圖像傳輸至瓦里安三維治療計劃系統(tǒng)，勾畫靶區(qū)及危及器官(胃、脊髓、腎臟)。大體腫瘤體積(GTV)包括增強CT所示的低密度病灶、周圍強化邊緣及胰腺周圍腫大淋巴結(jié)。臨床靶區(qū)體積(CTV)為 GTV四周外擴5 mm。計劃靶區(qū)體積(PTV)為CTV外擴5 mm。各危及器官照射劑量均在限定劑量范圍之內(nèi)。PTV范圍45.6～120.3 cm3，中位體積為82.1 cm3，設(shè)4～6個適形非共面照射，采用劑量體積直方圖(DVH)進行優(yōu)化，90%以上等劑量曲線包繞PTV。6MV-X線，2.0 Gy/F，5次/周，總劑量45～50 Gy，共進行5周。

1.2.2 化學治療 吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8日;替吉奧膠囊60 mg 2次/d，飯后口服，第1～14日，3周為一療程。放療過程中采用同步化療2個療程，放療結(jié)束后繼續(xù)按同樣方案化療2～4周期。

1.2.3 支持治療 放、化療過程中予對癥支持治療，如止吐、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)、能量支持等。治療期間如出現(xiàn)3度以上的非血液學反應(yīng)，則暫停化療及放療直至患者恢復(fù)。

1.3 觀察項目 ①臨床療效:同步放化療治療結(jié)束1個月后查血常規(guī)、血生化、CA19-9，并復(fù)查腹部增強CT、MRI或PET-CT，結(jié)合相關(guān)檢查結(jié)果進行近期療效評價，依據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST)［6］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進展(PD)，治療有效率為CR+PR。②不良反應(yīng)發(fā)生情況;③生存率及中位生存期:采用Kaplan-Meier統(tǒng)計法計算生存率、中位生存期，生存期從同步放化療開始時計算。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 28例患者均完成同步放化療。治療后18例患者疼痛減輕，5例無變化，1例自訴腹痛較前加重。治療結(jié)束后CA199下降20例。無死亡病例。28例患者中CR 2例、PR 11例、SD 12例、PD 3例，總有效率為46.4%(13/28)。

2.2 不良反應(yīng) 治療期間出現(xiàn)放射性腸炎4例、白細胞減少22例、血小板減少24例、血紅蛋白減少24例、惡心嘔吐28例、口腔黏膜反應(yīng)26例、腹瀉28例、肝腎功能損傷28例，患者均可耐受，經(jīng)積極對癥支持治療后緩解，不影響治療的繼續(xù)進行。

2.3 生存率及中位生存期 28例患者1、2年生存率分別為 42.9%(12/28)、21.0%(6/28)，中位生存期為17.5個月。

3 討論

胰腺癌對于放療敏感性較低，而靠近胰腺的十二指腸和胃則對放射線較為敏感。三維適形放療技術(shù)可達到放療高劑量區(qū)與病灶三維形狀一致，提高腫瘤局部控制率，減少對病灶周圍正常組織和器官的受量，降低對周圍器官的損傷［7，8］。放療同步化療可提高胰腺癌的生存率及生存質(zhì)量。研究表明，吉西他濱同步放化可明顯提高胰腺癌有效率，延長患者生存期［9，10］。吉西他濱可使腫瘤細胞群中對放射耐受的S期細胞明顯減少，并使存活細胞同步進入對放射敏感的周期G2和M期，使原先不敏感的乏氧細胞對放射敏感。研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌患者采用吉西他濱為主的聯(lián)合化療方案者較吉西他濱單藥者的總生存率高，病死率低［11，12］。

替吉奧膠囊是治療中晚期消化道腫瘤的一線藥物，由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀組成。替加氟具有優(yōu)良的口服生物利用度，半衰期長達12 h，經(jīng)肝臟微粒體的細胞色素p450酶系統(tǒng)作用轉(zhuǎn)化為5-Fu，阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶能抑制氫嘧啶脫氫酶，阻止5-Fu被降解，使血中5-Fu能夠保持較長的作用時間。奧替拉西鉀能特異性抑制腸道黏膜細胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻止5-Fu磷酸化，減輕消化道不良反應(yīng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用替吉奧聯(lián)合吉西他濱化療、同步放療治療局部晚期胰腺癌的有效率為46.4%，1、2年生存率分別為42.9%和21.0%，中位生存期為17.5個月，治療后血清CA19-9下降明顯，腹痛癥狀改善顯著，治療過程中的主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、血液學毒性，大多數(shù)患者能耐受，經(jīng)對癥支持治療后均可緩解。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合吉西他濱化療、同步放療治療局部晚期胰腺癌安全可靠、療效顯著，患者不良反應(yīng)可耐受，值得借鑒。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2007［J］.CA Cancer J Clin，2007，57(1):43-66.

［2］Krzyzanowska MK，Weeks JC，Earle CC.Treatment of locally advanced pancreatic cancer in the real world:population-based practices andeffectiveness［J］.J Clin Oncol，2003，21(18):3409-3414.

［3］Pannala R，Leirness JB，BamletWR，et al.Prevalence and clinical profile of pancreatic cancer-associated diabetes mellitus［J］.Gastroenterology，2008，134(4):981-987.

［4］Wray CJ，Ahmad SA，Matthews JB，et al.Surgery for pancreatic cancer:recent controversies and current practice［J］.Gastroenterology，2005，128(6):1626-1641.

［5］張?zhí)鞚桑旃鉄?腫瘤學［M］.2版.天津:天津科學技術(shù)出版社，2005:1531-1581.

［6］Duffaud F，Therasse P.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors［J］.Bull Cancer，2000，87(12):881-886.

［7］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學［M］.4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2008:837-851.

［8］Ceha HM，van Tienhoven G，Gouma DJ，et al.Feasibility and efficacy of high dose conformal radiotherapy for patients with locally advanced pancreatic carcinoma［J］.Cancer，2000，89(11):2222-2229.

［9］Poggi MM，Kroog GS，Russo A，et a1.Phase I study of weekly gemcitabine as a radiation sensitizer for unresectable pancreatic cancer［J］.Int J Radiation Oncol Biol Phys，2002，54(3):670-676.

［10］Li CP，Chao Y，Chi KH，et a1.Concurrent chemoradiotherapy thretment of locally advanced pancreatic cancer:gemcitabine versus 5-Fluorouracil，a randomized controlled study［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，57(1):98-104.

［11］ Sultana A，Smith CT，Cunningham D，et al.Meta-analysis of chemotherapy for locally advanced and metastaticc pancreatic cancer［J］.J Clin Oncol，2007，25(18):2607-2615.

［12］Heinemann V，Boeck S，Hinke A，et al.Meta-analysis ofrandomized trials:evaluation of benefit from gemcitabine-based combination chemotherapy applied in advanced pancreatic cancer［J］.BMC Cancer，2008，8(82):82-93.