胺碘酮注射液致兒童急性肝損害一例

姜敏華，于 軍，白玲強(qiáng)

·短篇報(bào)道·

胺碘酮注射液致兒童急性肝損害一例

姜敏華，于 軍，白玲強(qiáng)

胺碘酮;肝損害;兒童

1 病例資料

患者，女，12歲，體重40 kg，身高147 cm。以“突發(fā)心悸、胸悶1 d”為主訴入院?；颊? d前于上課時(shí)突感心慌、胸悶，持續(xù)不緩解，遂來(lái)我院。入院查體：脈搏240次/min，呼吸22次/min，血壓120/58 mmHg，顏面蒼白。全身皮膚、粘膜及鞏膜未見(jiàn)黃染，無(wú)蜘蛛痣。雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心率240次/min，律勻齊，第一心音尚有力，各瓣膜聽(tīng)診區(qū)未聞及病理性雜音。肝區(qū)無(wú)叩擊痛。心電圖提示：室上性心動(dòng)過(guò)速，心室率240次/min。急查心肌酶譜、肝功、腎功、電解質(zhì)、血常規(guī)均正常。10 min內(nèi)靜脈注射胺碘酮(商品名：可達(dá)龍)75 mg，繼而以1 mg/min滴速持續(xù)靜滴，約22 min時(shí)(胺碘酮22 mg)，心電監(jiān)護(hù)顯示突然轉(zhuǎn)為竇性心律，98次/min，血壓100/60 mmHg，立即停止靜脈滴注胺碘酮，總計(jì)胺碘酮靜脈給予97 mg。次日查肝功提示：膽紅素正常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶：982 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶：1 547 U/L，考慮為藥物胺碘酮引起的肝損害，給予靜脈輸注還原型谷胱甘肽，口服護(hù)肝片，3 d時(shí)復(fù)查肝功能提示：谷丙轉(zhuǎn)氨酶685 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶1 105 U/L。9 d后復(fù)查肝功：谷丙轉(zhuǎn)氨酶40 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶38 U/L，完全恢復(fù)正常。

2 討論

胺碘酮屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，能夠阻斷鉀通道，選擇性地延長(zhǎng)心房肌、心室肌和普肯野氏細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期，延長(zhǎng)復(fù)極，主要用于各種室上性和室性快速心律失常的防治。可以通過(guò)口服和靜脈給藥。靜脈給藥過(guò)程中長(zhǎng)期使用，可能會(huì)出現(xiàn)多器官的毒性反應(yīng)，如肺的纖維化、光過(guò)敏、皮膚色素沉著、甲狀腺功能減退或亢進(jìn)、低血壓、神經(jīng)系統(tǒng)病變等，其中15%～50%的患者會(huì)出現(xiàn)無(wú)癥狀的肝損害，約1.1%的患者可發(fā)生肝衰竭甚至死亡[1]。但一次性靜脈給藥導(dǎo)致急性肝損害，在兒童人群鮮有文獻(xiàn)報(bào)道，僅見(jiàn)成人個(gè)案，且現(xiàn)有文獻(xiàn)認(rèn)為，應(yīng)用小劑量胺碘酮在治療兒童心律失常療效良好，不良反應(yīng)少[2]。在臨床實(shí)際治療中，因存在同時(shí)應(yīng)用其他藥物、基礎(chǔ)疾病的影響：如嚴(yán)重的心功能衰竭，低血壓導(dǎo)致的組織低灌注狀態(tài)，多臟器功能衰竭，故不能肯定用藥后肝功能的改變是由胺碘酮單因素所致。本例患兒肝功能異常與用藥明顯有時(shí)間上的先后關(guān)系：用藥前肝功能正常、血壓正常不存在臟器低灌注、依據(jù)其體重藥物使用未過(guò)量(藥品使用說(shuō)明：負(fù)荷量按3 mg/kg，然后以1～1.5 mg/min維持)、未同時(shí)使用其他肝毒性藥物、停藥后2 d肝酶明顯下降，故可以推斷系靜脈使用胺碘酮所致肝損害。靜脈應(yīng)用胺碘酮導(dǎo)致肝損害的機(jī)制不甚清楚，可能的機(jī)制有：①靜脈制劑中的助溶劑聚山梨酯80致肝功能損害[3];②胺碘酮本身導(dǎo)致的肝損害[4];③患者自身因素;④免疫機(jī)制[5];⑤心功能損害導(dǎo)致肝細(xì)胞對(duì)胺碘酮毒性效應(yīng)的易感性增加。該患兒僅靜脈使用97 mg胺碘酮即出現(xiàn)明顯肝酶異常，可能存在除心功能損害外以上因素。

本例提示，在兒童靜脈使用胺碘酮時(shí)，在嚴(yán)密心電監(jiān)測(cè)、規(guī)范使用方法基礎(chǔ)上，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，如果發(fā)生氨基轉(zhuǎn)移酶異常升高等不良反應(yīng)時(shí)，立即停藥并及時(shí)給予相應(yīng)處理，避免出現(xiàn)嚴(yán)重后果，危及病人的生命。一般經(jīng)積極保肝治療，經(jīng)停藥、保肝治療后，患者肝功能均可恢復(fù)正常。

[1] 黃興福,楊艷敏,朱俊,等.靜脈胺碘酮的主要不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志,2007,21(6):485.

[2] 武彥秋,王燕,孫鵬,等.靜脈應(yīng)用胺碘酮治療兒童室上性心動(dòng)過(guò)速臨床觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,11(4):812.

[3] 黃興福,楊艷敏,朱俊,等.靜脈胺碘酮與嚴(yán)重肝功能損害[J].中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志,2009,23(6):477-479.

[4] Kaufmann P,Toyok M,Hanni A,et al. Mechanisms of benzarone and benzbromarone-induced hepatic toxicity[J].Hepatology,2005,41(4):925-927.

[5] Maker AV,Orgill DP. Rapid acute amiodarone-induced hepatotoxicity in a burn patient[J].I BURN Care Rehabil,2005,26(4):341-344.

2013-00-00

解放軍第三醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 寶雞 721004