鹽酸米諾環(huán)素與碘合劑治療種植體周圍炎的臨床療效及安全性

付 文，張 偉，易小英

鹽酸米諾環(huán)素與碘合劑治療種植體周圍炎的臨床療效及安全性

付 文a，張 偉a，易小英b

目的 探討并比較局部使用鹽酸米諾環(huán)素和10%碘合劑治療種植體周圍炎患者的臨床療效和安全性。方法 將60例種植體周圍炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例，對(duì)照組患者給予10%碘合劑牙周留置，觀察組給予鹽酸米諾環(huán)素進(jìn)行治療，3周為1個(gè)療程，統(tǒng)計(jì)患者在治療前后菌斑指數(shù)(PLI)、探診深度(PD)和齦溝出血指數(shù)(SBI)的變化情況。結(jié)果 治療1、3周后，兩組患者的PLI、PD、SBI均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療3周后變化最為明顯，觀察組、對(duì)照組的PLI分別為(1.46±0.31)、(1.62±0.35)，PD分別為(2.76±0.35) mm、(3.12±0.41) mm，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。6周后各指標(biāo)均有上升。對(duì)照組和觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.3%、3.2%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 鹽酸米諾環(huán)素治療種植體周圍炎的療效優(yōu)于10%碘合劑，安全性高，但應(yīng)每隔3周進(jìn)行重復(fù)治療，有利于種植體周圍炎的徹底治愈。

種植體周圍炎；鹽酸米諾環(huán)素；菌斑；齦溝出血指數(shù)

0 引言

種植體周圍炎是發(fā)生在已形成骨結(jié)合并可行使功能的口腔種植體周圍的炎癥反應(yīng)，是種植體和周圍組織病理狀態(tài)的統(tǒng)稱，可導(dǎo)致種植修復(fù)后骨結(jié)合失敗，甚至使種植體發(fā)生松動(dòng)[1-2]。有牙周病史的部分缺牙患者，口腔殘余的天然牙周袋可作為致病菌的生長(zhǎng)溫床，使致病菌定植于種植體周圍引發(fā)炎癥反應(yīng)。近年來(lái)有報(bào)道，種植體周圍炎與牙周炎齦下菌斑的菌群類似，且種植體周圍炎的發(fā)生與前期的牙周炎病史有關(guān)。患者一旦具有牙周炎病史，5年后發(fā)生種植體周圍炎癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)明顯高于牙周健康者，并且具有深牙周袋的患者發(fā)生種植體周圍炎的風(fēng)險(xiǎn)更高[3]。因此，治療牙周炎的藥物可能對(duì)種植體周圍炎的治療有一定效果。種植體周圍炎癥中的微生物主要是革蘭陰性菌，可以考慮給予全身使用抗厭氧菌特效藥。Levin等[4]的研究表明，在局部清潔和洗必泰局部沖洗的基礎(chǔ)上輔以全身奧硝唑治療10 d，可使種植體周圍牙齦的腫脹消退，明顯降低牙齦出血指數(shù)，1年后種植體周圍袋明顯變淺。全身抗生素的應(yīng)用可明顯減緩或阻止種植體周圍炎的進(jìn)一步發(fā)展，但由于其具有個(gè)體差異性，且長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，臨床應(yīng)用時(shí)必須考慮適應(yīng)證、藥品選擇和用藥的時(shí)間長(zhǎng)短。局部用藥相對(duì)于全身用藥來(lái)說(shuō)，相同藥物濃度的用藥量較少、特異性殺菌效果也更好，且不易產(chǎn)生耐藥性[5]。目前，局部用藥仍以抗生素為主，主要包括四環(huán)素類、硝基咪唑類和氯己定類等。張家勝[6]的臨床研究發(fā)現(xiàn)，物理清潔后局部使用二甲胺四環(huán)素可有效地降低種植體周圍的BI和PD，有利于控制種植體周圍炎的發(fā)生發(fā)展。鹽酸米諾環(huán)素和碘合劑是常用的牙周炎局部用藥，本研究對(duì)這兩種藥物治療種植體周圍炎的效果進(jìn)行了觀察比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年12月我院口腔科收治的種植體周圍炎患者60例(種植體122枚，每例患者至少2枚)，均為種植修復(fù)完成至少半年以上，復(fù)查時(shí)均診斷為種植體周圍炎。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①種植體無(wú)松動(dòng)，齦溝出血指數(shù)≥1，牙周探診深度≥4 mm或出現(xiàn)溢膿竇道。②X片顯示種植體有骨透影區(qū)，無(wú)全身性疾病。③參加本研究前3個(gè)月內(nèi)未使用抗生素。排除孕婦、吸煙者及對(duì)四環(huán)素類藥物有過(guò)敏史的患者。使用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組30例，男19例，女11例，年齡45～77歲，平均(55.3±10.7)歲，種植體共60枚。觀察組30例，其中男17例，女13例，年齡47～79歲，平均(56.5±10.5)歲，種植體62枚。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組于給藥前徹底清除種植體牙周齦菌斑，生理鹽水沖洗后，將10%碘合劑置于牙周袋中充滿后留置牙周，每周給藥1次，囑患者用藥后0.5 h內(nèi)不可喝水、漱口，1 h方后進(jìn)食；觀察組藥物選用鹽酸米諾環(huán)素軟膏(日本新時(shí)代株式會(huì)社，批準(zhǔn)文號(hào)：20100244) 1次/周，其余與對(duì)照組相同，治療3周為1個(gè)程。療程結(jié)束后比較患者治療前后的臨床指標(biāo)。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)及方法 菌斑指數(shù)(Plaque index，PLI)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]：無(wú)菌斑為0分，用塑料探針尖輕劃種植體表面即可看到菌斑為1分，肉眼即可直接發(fā)現(xiàn)菌斑為2分，有大量菌斑出現(xiàn)為3分。探診深度(Probing depth，PD)：以約20 g的力控制塑料探針，探測(cè)齦緣到牙周袋底的間距。齦溝出血指數(shù)(Sulcus bleeding index，SBI)：以約20 g的力控制探針沿種植體齦緣探診，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)出血情況發(fā)生為0分，探診有點(diǎn)狀出血為1分，探診出血在齦溝內(nèi)呈線狀為2分，探診出現(xiàn)重度出血為3分。分別于用藥前、用藥后第1、3、6周由同一專業(yè)醫(yī)生對(duì)受試部位的上述指標(biāo)進(jìn)行檢查并統(tǒng)計(jì)評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1 菌斑數(shù)比較 治療1、3周后兩組患者的PLI均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療6周后，PLI有所上升，但與治療前比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后PLI比較分)

注：*與治療前比較，P<0.05

2.2 治療前后探診深度比較 治療后1、3周，兩組患者PD均有明顯下降，6周時(shí)升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后PD比較

注：*與治療前比較，P<0.05

2.3 治療前后齦溝出血指數(shù)比較 治療后1、3周，兩組患者齦溝出血指數(shù)明顯降低(P<0.05)，觀察組治療1周低于對(duì)照組(P<0.05)。且觀察組治療1周和3周時(shí)，齦溝出血指數(shù)明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后齦溝出血指數(shù)比較分)

注：*與治療前比較，P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組各有2例患者出現(xiàn)惡心、干嘔，反應(yīng)較輕微，停藥后即緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.3%和3.2%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

種植體周圍炎是種植治療的主要并發(fā)癥，其發(fā)生和發(fā)展與患者常年的口腔衛(wèi)生狀況及口腔不良習(xí)慣有著密切關(guān)系。種植體周圍炎多是由于感染而引起的種植體骨結(jié)合失敗，可表現(xiàn)為種植體周圍黏膜炎性增生、膿腫及瘺管，炎癥進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致種植體周圍支持骨的喪失，使種植體失敗[9-10]。其病情的發(fā)展較牙周炎更為迅速，如治療不及時(shí)，容易導(dǎo)致種植體的脫落。種植體的遠(yuǎn)期失敗與種植體周圍炎密切相關(guān)；種植體周圍炎的發(fā)生，不僅與致病微生物有關(guān)，也與宿主的免疫反應(yīng)和對(duì)微生物的防御功能有關(guān)。炎癥發(fā)生的主要原因在于種植體周圍存在可疑致病菌，包括牙釀葉琳單胞菌(Porphyromonasgingivalis，Pg)、伴放線桿菌(Aetinomyeesviseoeus，Av)、具核梭桿菌(Fusobaeteriummueleatum，F(xiàn)n)、中間普氏菌(Prevotellaintermedius，Pi)、福賽斯擬桿菌等等。種植體周圍炎的治療方法包括局部清潔、藥物治療和手術(shù)治療等，對(duì)早期種植體周圍炎患者進(jìn)行全身用藥有一定的療效，但局部藥物濃度較低，用藥劑量過(guò)大，還會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，破壞口腔菌群平衡，并使患者產(chǎn)生全身不良反應(yīng)。局部用藥治療可使藥物直接作用于病變部位，使局部藥物濃度高且總用藥量較少，全身反應(yīng)輕；還可到達(dá)器械難以到達(dá)的部位，治療效果好于全身用藥[11-15]。使用牙周袋局部應(yīng)用消炎藥是近年來(lái)種植體周圍炎治療的新途徑。牙周袋中的抑菌藥物能持續(xù)有效地從載體中釋放出來(lái)，直接作用于病變組織，使病變局部能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持有效藥物濃度，達(dá)到持續(xù)抑制和殺滅細(xì)菌的目的。

抗炎制劑能防止細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白酶破壞牙周組織，可減少齦溝液的流量，從而抑制某些牙周致病菌的生長(zhǎng)。碘合劑是由能釋放雙原子游離碘的碘伏和產(chǎn)生新生態(tài)氧的雙氧水組成的混合液。其中碘伏是表面活性劑聚乙烯吡咯烷酮的碘絡(luò)合物，其表面活性劑易于吸附在菌群細(xì)胞膜上，可使游離碘迅速作用于菌體活性成分致其死亡；雙氧水對(duì)常見(jiàn)的需氧和厭氧菌均有較好的抑菌效果；兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同殺菌、高效清潔的作用[16-18]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種抗生素制劑，主要成分為鹽酸二甲胺四環(huán)素，對(duì)骨組織有親和作用，可明顯抑制膠原酶的活性，減少牙周組織的破壞，促進(jìn)牙周組織再生[19]。其作用機(jī)制為通過(guò)阻止細(xì)菌的蛋白合成而發(fā)揮抗菌作用，對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌等牙周炎病原菌以及齦下菌斑中的革蘭陰性菌具有較強(qiáng)的抑菌效果，常用于改善敏感菌所致牙周炎的各種癥狀[20-21]。二甲胺四環(huán)素作為一種新型的半合成四環(huán)素，具有抗菌譜廣、抑菌活性強(qiáng)、長(zhǎng)效、高效、易滲透等特點(diǎn)，可在牙周袋內(nèi)緩慢釋放藥物成分，藥膏遇水變硬，形成一層膜狀物質(zhì)，保持局部高藥物濃度達(dá)5～7 d，因此可以提高單純機(jī)械治療的效果，加速種植體周圍炎癥的治療。段妍等[9]研究證實(shí)，2%鹽酸米諾環(huán)素在牙齦下應(yīng)用1 h后，齦溝液中的濃度可達(dá)1 000 pg/mL，是普通牙周病原菌MCI 90的100倍，6 h內(nèi)齦溝液中的濃度還能維持高于100 pg/mL，在第7天時(shí)濃度為0.1 pg/mL，接近抑制牙周袋內(nèi)革蘭陰性菌繁殖的濃度，表明該濃度的鹽酸米諾環(huán)素可在7 d內(nèi)維持足夠的藥物抑菌濃度；牛勇梅等[22]研究發(fā)現(xiàn)，使用鹽酸米諾環(huán)素治療種植體神經(jīng)炎，可使患者齦下菌斑指數(shù)、探診深度和探診出血指數(shù)明顯降低，與未經(jīng)藥物處理的對(duì)照組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果表明，治療1、3周后，兩組患者的PLI、PD和SBI均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；6周后各指標(biāo)均有上升(但與治療前相比差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)，可能是停藥一段時(shí)間后藥效降低所致，應(yīng)當(dāng)定期重復(fù)進(jìn)行治療，與上述文獻(xiàn)的報(bào)道相符。

綜上所述，牙周清潔后使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)種植體周圍炎的治療療效確切，方法簡(jiǎn)便，安全性高，效果優(yōu)于碘合劑。但藥物的時(shí)效性在用藥6周后已不明顯，應(yīng)每隔3周進(jìn)行重復(fù)治療，這樣才有利于種植體周圍炎的徹底治愈。

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Clinical efficacy and safety of periocline and 10% iodine mixture in the treatment of peri-implantitis

FU Wena,ZHANG Weia,YI Xiao-yingb

(a.Department of Stomatology,b.Department of Obstetrics and Gynecology,Huanggang Central Hospital,Huanggang 438000,China)

Objective To compare the clinical efficacy of local application of periocline and 10% iodine mixture on peri-implantitis.Methods 60 patients with peri-implantitis were randomly divided into observation group and control group.Patients in control group(n=30) were given 10% iodine mixture once a week,patients in observation group were given periocline,all the patients were treated for 3 weeks.The PLI,SBI and PD of the patients were measured at the beginning of the treatment and after treatment.Results The PLI,SBI and PD of the two groups decreased significantly at 1 and 3 weeks after treatment(P<0.05),the changes at 3 weeks after treatment were the most remarkable,the PLI of observation group and control group were (1.46±0.31) and (1.62±0.35),and the PD were(2.76±0.35) mm and(3.12±0.41) mm respectively,there were significant differences between the two groups(P<0.05).The above indexes at 6 weeks after treatment increased.The incidence of adverse reactions in control group and observation group were 3.3% and 3.2% respectively,there was no significant difference between the two groups(P>0.05).Conclusion The curative effect of periocline for peri-implantitis is better than 10% iodine agent with highly safety,and the treatment should be repeated every 3 weeks for a lasting effect,it is benefit for peri-implantitis.

Peri-implantitis；Periocline;Plaque;Sulcus bleeding index

2013-09-09

湖北省黃岡市中心醫(yī)院a.口腔科，b.婦產(chǎn)科，湖北 黃岡 438000