燈盞細(xì)辛注射液上市后安全性循證藥學(xué)研究

黎元元郭 婷謝雁鳴

（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京，100700；2云南生物谷藥業(yè)有限公司，昆明，652300）

燈盞細(xì)辛注射液上市后安全性循證藥學(xué)研究

黎元元1郭 婷2謝雁鳴1

（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京，100700；2云南生物谷藥業(yè)有限公司，昆明，652300）

為確保燈盞細(xì)辛注射液（以下簡(jiǎn)稱燈盞細(xì)辛）臨床應(yīng)用安全有效，本研究根據(jù)《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則》，對(duì)燈盞細(xì)辛的上市后研究開展系統(tǒng)梳理，包括生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、藥理毒理、上市后臨床研究、前瞻性的臨床安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)、基于國(guó)家藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)中心提供的自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)ADR數(shù)據(jù)分析、文獻(xiàn)研究等多方面。綜合分析顯示，燈盞細(xì)辛臨床安全性較好，醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)第一階段24 399例，發(fā)生ADR/ADE報(bào)告17例，不良反應(yīng)發(fā)生率為偶見（6.97‰），不良反應(yīng)的表現(xiàn)為發(fā)熱寒戰(zhàn)、皮疹、惡心、頭暈心慌，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。通過(guò)這一系列的研究薈萃，形成燈盞細(xì)辛安全性的證據(jù)系列，為臨床、科研、生產(chǎn)企業(yè)提供可靠的安全用藥依據(jù)。

燈盞細(xì)辛注射液；安全性；上市后再評(píng)價(jià)

燈盞細(xì)辛注射液（以下簡(jiǎn)稱燈盞細(xì)辛）是云南道地藥材燈盞細(xì)辛中提取酚酸類成分制成的滅菌水溶液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021569），主要含野黃芩苷（C21H18O12）和總咖啡酸酯（C25H24O12），具有活血袪瘀，通絡(luò)止痛的功效，是用于缺血性中風(fēng)、冠心病心絞痛治療的常用中藥注射劑。隨著燈盞細(xì)辛在臨床廣泛應(yīng)用，如何對(duì)其安全性有效性做出綜合評(píng)價(jià)？本研究根據(jù)2010年10月國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則》［1］，對(duì)燈盞細(xì)辛的上市后研究開展系統(tǒng)梳理，包括生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、藥理毒理、上市后臨床研究、前瞻性的臨床安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)、基于國(guó)家藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)中心提供的自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)ADR數(shù)據(jù)分析、文獻(xiàn)研究等多方面。集成形成安全性證據(jù)系列，為臨床、科研、生產(chǎn)企業(yè)提供可靠的安全用藥依據(jù)。

1 藥品質(zhì)量控制

燈盞細(xì)辛原材料來(lái)源于云南紅河州瀘西縣燈盞花種植基地，已經(jīng)在2009年通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）再認(rèn)證，能從源頭保證產(chǎn)品質(zhì)量。燈盞細(xì)辛中兩類活性成分為黃酮類及咖啡酸酯類，《中華人民共和國(guó)藥典（2010年版一部）》規(guī)定了燈盞細(xì)辛的性狀、鑒別、pH值、草酸鹽、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等17個(gè)項(xiàng)目的檢驗(yàn)要求，保證成品的質(zhì)量控制［2］。

2 非臨床安全性及藥理學(xué)研究

2.1 急性毒性試驗(yàn) 牟景麗等［3］觀察燈盞細(xì)辛與赤芍組方的對(duì)小鼠的急性毒性試驗(yàn)，顯示燈盞細(xì)辛的LD50為86.64 g（生藥）/kg，相當(dāng)成人用量的346倍（成人用量為15 g，0.25 g/kg）毒性反應(yīng)潛伏期＞30 min，動(dòng)物死亡時(shí)間在藥后0～24 h，未見重要臟器損傷。

2.2 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 鄔春久等［4］大鼠腹腔注射給予燈盞細(xì)辛5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg，1次/d，每7 d停藥1次，連續(xù)給藥90 d，停藥14 d，觀察一般藥物反應(yīng)，檢測(cè)血液學(xué)、血液生化以及病理組織學(xué)等指標(biāo)。結(jié)果顯示注射用燈盞細(xì)辛大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)主要表現(xiàn)為血常規(guī)部分指標(biāo)波動(dòng)和PT、aPTT延長(zhǎng)，推測(cè)為該藥活血化癖作用的表現(xiàn)，停藥后可恢復(fù)，未見明顯延遲性毒性反應(yīng)。20 g/kg及以下為其安全劑量范圍。薛飛等［5］觀察GLP條件下連續(xù)重復(fù)靜脈滴注給予注射用燈盞細(xì)辛90 d和停藥15 d，對(duì)Beagle犬所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，注射用燈盞細(xì)辛較大劑量10 g/kg、5 g/kg、2.5 g/kg給藥90 d未引起動(dòng)物出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)，停藥15 d動(dòng)物亦無(wú)明顯延遲性毒性反應(yīng)，10 g/kg及其以下劑量為無(wú)毒劑量。

2.3 一般藥理學(xué)研究［6］

2.3.1 對(duì)腦缺血的保護(hù)作用及機(jī)理研究 牛延良等［7］給腦缺血再灌注模型大鼠腹腔注射燈盞細(xì)辛45 mg/kg，與對(duì)照組相比可抑制NF-κB激活，達(dá)到腦保護(hù)作用。周弋人等［8］研究發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛可誘導(dǎo)腦梗死后內(nèi)源性腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF）及其高親和性受體酪氨酸激酶受體B（tyrosine kinase receptor B receptor，trkB）表達(dá)上調(diào)。衛(wèi)景沛等［9］研究發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛可顯著降低MMP -9表達(dá)及減小梗死體積，對(duì)缺血腦組織具有保護(hù)作用，還可通過(guò)調(diào)節(jié)腦缺血再灌注后的物質(zhì)代謝，穩(wěn)定BBB，減輕腦水腫［10］。郭虹等［11］發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛通過(guò)降低由TNF-α誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度表達(dá)IL-1B，ICAM -1和VCAM-1，從而對(duì)腦缺血炎癥損傷具有一定保護(hù)作用。

2.3.2 對(duì)心肌缺血的治療作用及血流動(dòng)力學(xué)研究

王利果等［12］觀察燈盞細(xì)辛對(duì)大鼠缺血/再灌注（I/R）時(shí)室性心律失常和心肌細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛可降低VT，下調(diào)P53、Cyt-C蛋白表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡，與對(duì)照組纈沙坦有相近的保護(hù)效果。黃凱文等［13］觀察燈盞細(xì)辛對(duì)心梗后大鼠作用，發(fā)現(xiàn)其機(jī)理是通過(guò)抑制TNF-α的過(guò)度表達(dá)，調(diào)節(jié)PAI-1與tPA的平衡，減緩血栓形成，改善AMI后心臟的血流動(dòng)力學(xué)。衛(wèi)景沛等［14］觀察燈盞細(xì)辛對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的抑制作用，結(jié)果顯示燈盞細(xì)辛可以抑制主動(dòng)脈內(nèi)膜增生，減低斑塊中IL-6百分?jǐn)?shù)。張晗等［15］發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛能夠抑制TNF-α誘導(dǎo)CMEC分泌IL-6、MCP -1的作用，降低其mRNA表達(dá)，減輕炎性因子對(duì)CMEC的損傷，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。

3 上市后臨床研究

3.1 燈盞細(xì)辛治療缺血性中風(fēng)急性期的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究 2008年6月至2010年6月，全國(guó)13個(gè)中心協(xié)調(diào)開展燈盞細(xì)辛治療缺血性中風(fēng)急性期的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，678例患者隨機(jī)分成燈盞組343例，西醫(yī)組335例，燈盞組：燈盞細(xì)辛+西醫(yī)內(nèi)科基礎(chǔ)治療+中醫(yī)康復(fù)技術(shù)。通過(guò)隨訪90 d的重要結(jié)局事件（致殘率、復(fù)發(fā)率、病死率、生存質(zhì)量）及入組后第7天、14天、21天的神經(jīng)功能缺損程度、肢體運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)反映臨床試驗(yàn)效果。臨床安全性評(píng)價(jià)主要觀察實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、不良事件及發(fā)生率。結(jié)果：隨訪360 d，燈盞組病死率4例（1.17%）顯著低于西醫(yī)組16例（4.78%）（P＜0.05）；燈盞組復(fù)發(fā)率11例（3.21%）略低于西醫(yī)組12例（3.59%）；燈盞組致殘率為39.53%，其中嚴(yán)重致殘率為1.49%，西醫(yī)組的致殘率為40.13%，其中嚴(yán)重致殘率為3.13%，燈盞組致殘率與殘疾嚴(yán)重程度均低于西醫(yī)組；生存質(zhì)量比較，燈盞組對(duì)腦卒中患者活動(dòng)能力、上肢功能評(píng)分方面顯著優(yōu)于西醫(yī)組（P＜0.05）。安全性分析顯示，燈盞細(xì)辛組，發(fā)生不良反應(yīng)/事件11例，因果關(guān)系判斷為相關(guān)的不良反應(yīng)/事件有4例，不良反應(yīng)發(fā)生率1.17%（4/343）。不良反應(yīng)的表現(xiàn)為發(fā)熱寒戰(zhàn)、皮疹、惡心、頭暈心慌，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)［16］。

3.2 燈盞細(xì)辛上市后臨床安全性監(jiān)測(cè)注冊(cè)登記研究

燈盞細(xì)辛上市后臨床安全性監(jiān)測(cè)注冊(cè)登記研究，項(xiàng)目來(lái)源于“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)“中藥上市后再評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究”（NO.2009ZX09502-030），預(yù)計(jì)2012—2015年，監(jiān)測(cè)30 000例病例。2012年3月，通過(guò)了中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所倫理委員會(huì)的倫理審批（批件號(hào)：No.9-1），在國(guó)際臨床試驗(yàn)網(wǎng)站ClinicalTrials.gov進(jìn)行方案注冊(cè)（ID：NCT01612585），目前已先后啟動(dòng)了江蘇省中醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院6家牽頭單位的全國(guó)六個(gè)地區(qū)42家分中心的監(jiān)測(cè)工作，項(xiàng)目實(shí)施了三級(jí)質(zhì)量控制，并對(duì)牽頭單位開展了兩輪三級(jí)稽查，稽查專家對(duì)監(jiān)測(cè)醫(yī)院的資質(zhì)、研究人員、監(jiān)測(cè)表及其原始資料和數(shù)據(jù)進(jìn)行了逐項(xiàng)仔細(xì)的檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)工作中存在的問(wèn)題，現(xiàn)場(chǎng)總結(jié)對(duì)監(jiān)測(cè)醫(yī)院的稽查意見［17］。截止2014年5月31日，已納入監(jiān)測(cè)病例24 399例，發(fā)生不良反應(yīng)/事件報(bào)告17例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.97‰。

4 基于國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（SRS）數(shù)據(jù)分析

采用比例報(bào)告比法（PRR）和貝葉斯置信傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法（BCPNN）對(duì)來(lái)自國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的SRS數(shù)據(jù)庫(kù)中燈盞細(xì)辛ADR報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析及信號(hào)預(yù)警。結(jié)果發(fā)現(xiàn)2009—2012年，共計(jì)1 390例ADR報(bào)告中，嚴(yán)重ADR報(bào)告71例占5.11%；男性多于女性（613/593）；以60歲以上的老年人多見（64.03%）；ADR排在前10位的癥狀：瘙癢、皮疹、頭暈、寒戰(zhàn)、心悸、頭痛、發(fā)熱、憋氣、惡心、潮紅；ADR累及系統(tǒng)與器官最多見“皮膚及其附件損害”（551次）；經(jīng)傾向評(píng)分法控制混雜因素后，PRR法和BCPNN法均提示，“頭痛”“頭暈”“心悸”“寒戰(zhàn)”是燈盞細(xì)辛的不良反應(yīng)預(yù)警信號(hào)，這些ADR癥狀已經(jīng)在藥品說(shuō)明書上記載，而ADR臨床表現(xiàn)頻數(shù)較高的“憋氣”“惡心”“過(guò)敏樣反應(yīng)”“嘔吐”，未見藥品說(shuō)明書記載，雖然沒有得出預(yù)警信號(hào)，但臨床使用時(shí)仍需重點(diǎn)關(guān)注［18］。

5 醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)分析

利用來(lái)源于全國(guó)20家醫(yī)院信息系統(tǒng)（Hospital Information System，HIS）數(shù)據(jù)對(duì)燈盞細(xì)辛進(jìn)行臨床安全性及有效性分析。

5.1 用藥人群描述性分析［19］21 498例患者，45～80歲年齡段占78%；男性多于女性；每次用量30～40 mL；療程多為8～12 d；基本符合說(shuō)明書范疇；95.51%的患者入院后3 d內(nèi)開始用藥；治療腦梗死常見合并藥物為阿托伐他汀、普羅布考、阿司匹林；治療冠心病常見合并藥物為美托洛爾、阿司匹林、硝酸異山梨酯。

5.2 燈盞細(xì)辛可疑類過(guò)敏反應(yīng)病例相關(guān)影響因素分析［20］采用巢式病例對(duì)照設(shè)計(jì)，將使用燈盞細(xì)辛后使用地塞米松注射液的患者判斷為發(fā)生可疑類過(guò)敏反應(yīng)者，與可能未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)人群進(jìn)行對(duì)比，應(yīng)用單因素及多因素logistic回歸的方法，探討入院病情、過(guò)敏史、單次用藥劑量、疾病及合并用藥與可疑類過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，入院病情對(duì)可疑類過(guò)敏反應(yīng)有極顯著影響，P為0.008 3，OR為5.642，在使用燈盞細(xì)辛同時(shí)使用維生素B6注射液、注射用氨溴索時(shí)也可能發(fā)生可疑類過(guò)敏反應(yīng)，P分別為0.0002，0.0167，OR分別為9.545，3.194。提示患者入院病情、使用維生素B6注射液或注射用氨溴索可能為使用燈盞細(xì)辛發(fā)生類過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，但仍需進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。

5.3 燈盞細(xì)辛對(duì)腦梗死治療結(jié)局影響分析［21］以使用燈盞細(xì)辛的1 008例腦梗死患者作為觀察組，未使用燈盞細(xì)辛的1 504例腦梗死患者作為對(duì)照組，以腦梗死患者是否死亡作為治療結(jié)局。采用Generalized Boosted Models（GBM）傾向性評(píng)分加權(quán)后的Logistic回歸對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中年齡、性別等72個(gè)變量加以平衡后，觀察組與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），提示燈盞細(xì)辛可能降低腦梗死患者死亡率。

5.4 燈盞細(xì)辛對(duì)冠心病結(jié)局的影響分析［22-23］2 325例診斷為“冠心病”的患者住院信息，其中768例為使用燈盞細(xì)辛患者，1 557例為未使用燈盞細(xì)辛患者?；趦A向評(píng)分法平衡72個(gè)混雜因素，如：年齡、入院病情、病危天數(shù)等的影響，同時(shí)應(yīng)用3種Logistic回歸方法對(duì)比分析冠心病的治愈率和死亡率。結(jié)果顯示3種Logistic回歸方法回歸系數(shù)均為負(fù)值，且檢驗(yàn)P＜0.05，結(jié)果顯示控制了混雜因素之后，2組之間的治愈率和死亡率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合使用燈盞細(xì)辛可以提高冠心病的治愈率，降低冠心病患者的死亡率。

6 文獻(xiàn)研究分析

6.1 安全性文獻(xiàn)研究［24］安全性文獻(xiàn)30篇，除外重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)3篇，配伍禁忌文獻(xiàn)11篇，臨床安全性病例系列文獻(xiàn)1篇，共有個(gè)案報(bào)道15篇，涉及25例個(gè)案。所有25例個(gè)案報(bào)告中無(wú)死亡報(bào)告，但有18例嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中10例過(guò)敏性體克；2例急性腎功能衰竭；4例肝功能異常；1例房性早搏；1例過(guò)敏性哮喘。25例中，不良反應(yīng)最晚發(fā)生于連續(xù)輸液10 d之后，最早發(fā)生于輸液開始3 min后。研究發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)中報(bào)告的有關(guān)燈盞細(xì)辛的不良反應(yīng)癥狀多見：發(fā)熱寒戰(zhàn)、皮疹、惡心、心悸、頭暈等。

6.2 燈盞細(xì)辛治療不穩(wěn)定性心絞痛的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［25］

燈盞細(xì)辛治療不穩(wěn)定性心絞痛的Meta分析納入17篇隨機(jī)對(duì)照文獻(xiàn)，共納入17個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共計(jì)1 644名患者。僅2個(gè)研究采用恰當(dāng)?shù)碾S機(jī)分配方法，1個(gè)研究提及采用單盲，其余所有研究均未提及隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法及失訪。Meta分析結(jié)果顯示：燈盞細(xì)辛加用常規(guī)治療組治療不穩(wěn)定心絞痛有效率和心電圖療效優(yōu)于單用常規(guī)治療組。本組納入17篇研究報(bào)道的不良反應(yīng)表現(xiàn)輕微，使用安全。目前證據(jù)證實(shí)燈盞細(xì)辛聯(lián)合常規(guī)療法治療不穩(wěn)定性心絞痛優(yōu)于單用常規(guī)治療。但由于文獻(xiàn)報(bào)道質(zhì)量參差不齊，考慮到可能存在陰性結(jié)果的文章難以發(fā)表，研究結(jié)果可能會(huì)存在一定的發(fā)表偏倚。

7 小結(jié)

2010年10月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則》，對(duì)中藥注射劑的安全性評(píng)價(jià)提出了詳細(xì)要求。有學(xué)者也提出了“品質(zhì)制性用”的研究模式［26］，有學(xué)者指出通過(guò)從國(guó)外先進(jìn)理念和方法，充分結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況，以及與多學(xué)科的研究人員合作，建立新的法規(guī)和完善中國(guó)藥品監(jiān)管體系［27］，還有學(xué)者提出了構(gòu)建上市后安全性研究“證據(jù)體”的思路［28］。

本文對(duì)燈盞細(xì)辛安全性評(píng)價(jià)的研究，從生產(chǎn)源頭的質(zhì)控，到上市前的系列毒理和藥理實(shí)驗(yàn)，上市后的大樣本臨床研究和安全監(jiān)測(cè)研究，以及來(lái)自醫(yī)院信息系統(tǒng)電子數(shù)據(jù)分析和國(guó)家ADR中心自發(fā)呈報(bào)數(shù)據(jù)分析，集成形成安全性證據(jù)系列，為臨床、科研、生產(chǎn)企業(yè)提供可靠的安全用藥依據(jù)。

［1］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于印發(fā)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通知［Z］.國(guó)食藥監(jiān)辦［2010］395號(hào)，2010.

［2］王永炎，杜曉曦，謝雁鳴.中藥注射劑臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指南［S］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：487.

［3］牟景麗，蘭燕宇，鄭林，等.燈盞細(xì)辛與赤芍組方的急性毒性實(shí)驗(yàn)研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013，24（10）：2335-2337.

［4］鄔春久，唐波，薛飛，等.注射用燈盞細(xì)辛大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)［C］.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥實(shí)驗(yàn)藥理分會(huì)第七屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編，2007：64.

［5］薛飛，向靚.石婭萍，等.注射用燈盞細(xì)辛Beagle犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)［C］.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥實(shí)驗(yàn)藥理分會(huì)第七屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編，2007：64.

［6］郭婷，黎元元.燈盞細(xì)辛注射液藥理和毒理作用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中藥雜志，2012，37（18）：2820-2822.

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（2014-08-06收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

Evidence-Based Pharmaceutical study of the postmarketing Safety Evaluation of Dengzhanxixin Injection

Li Yuanyuan1，Guo Ting2，Xie Yanming1
（1 Institute of Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China；2 Yunnan Biovalley Pharmaceutical Co．，Ltd．，Kunming 650224，China）

In order to ensure safety and efficacy of Dengzhanxixin Injection（referred to as DZI）we launched a comprehensive researched ranging from production，quality control，pharmacology，to post-market safety evaluation，prospective safetymonitoring in hospital，ADR datam ining from national ADRmonitoring center.Of24 399 patientsmonitoring in hospital，17 reported ADR/ADE（6.97‰），including fever，chills，nausea，dizziness，palpitation，skin rash，withoutserious ADR.Our research resultsprovided safety information of DZI for clinical use，scientific research and production.

Dengzhanxixin Injection；Safety；Postmarketing evaluation

R283.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.09.010

“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)“中藥上市后再評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究”（編號(hào)：2009ZX09502-030）；中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)項(xiàng)目（編號(hào)：PY1303）

謝雁鳴，Tel：（010）64014411-3302，E-mail：ktzu2014＠163.com