扶正中藥治療腫瘤的基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀

樊慧婷 林洪生

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京，100053）

中醫(yī)藥治療腫瘤的優(yōu)勢(shì)和循證研究進(jìn)展

扶正中藥治療腫瘤的基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀

樊慧婷 林洪生

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京，100053）

正虛是腫瘤形成的重要原因，扶正培本治則在腫瘤的治療中發(fā)揮著極其重要的作用。本文將扶正類中藥按照補(bǔ)氣、養(yǎng)血、養(yǎng)陰、補(bǔ)陽(yáng)四類來(lái)論述，闡釋單味扶正中藥在惡性腫瘤防治中的現(xiàn)代研究，為此類藥物的臨床應(yīng)用提供依據(jù)，以助該類藥物的合理應(yīng)用，提高臨床療效。

扶正培本；補(bǔ)氣；養(yǎng)血；養(yǎng)陰；補(bǔ)陽(yáng)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正虛是腫瘤形成的重要原因，扶正培本治則在腫瘤的治療中取得了較好的療效，發(fā)揮著極其重要的作用。扶正系列藥物的研究也取得了許多新的進(jìn)展，為臨床應(yīng)用提供了有力的數(shù)據(jù)支持。傳統(tǒng)認(rèn)為扶正中藥主要通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能發(fā)揮作用，隨著近年來(lái)基礎(chǔ)研究的深入，也逐漸發(fā)現(xiàn)某些扶正中藥不僅對(duì)癌細(xì)胞本身具有一定的殺傷力，也可通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞的侵襲、腫瘤的血管生成等多途徑發(fā)揮治療作用。由于復(fù)方成分的復(fù)雜性，本文僅闡釋單味扶正中藥在惡性腫瘤防治中的現(xiàn)代機(jī)理研究，將扶正類中藥按照補(bǔ)氣、補(bǔ)血、養(yǎng)陰、補(bǔ)陽(yáng)四類來(lái)論述，通過(guò)系統(tǒng)歸納以助此類藥物的臨床應(yīng)用和提高臨床療效。

5G網(wǎng)絡(luò)人工智能化的基本框架和關(guān)鍵技術(shù)…………………………………………王威麗，何小強(qiáng)，唐倫 24-2-38

1 扶正培本與腫瘤的治療及臨床研究

中醫(yī)藥對(duì)于惡性腫瘤的認(rèn)識(shí)可以追溯到千年以前，成書(shū)于2000多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》首次提出了“瘤”的概念，并對(duì)其發(fā)病病因、特點(diǎn)以及治療方法進(jìn)行了描述。之后，在各代醫(yī)家的努力下，逐漸形成了中醫(yī)藥對(duì)于惡性腫瘤病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)、證型、治療方藥的一系列成熟的理論，尤其是上世紀(jì)60年代以來(lái)，

惡性腫瘤的中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合防治取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。在60年代及以前中醫(yī)藥治療腫瘤強(qiáng)調(diào)毒性中草藥的應(yīng)用，但并未在臨床上觀察到期望的療效。從70年代開(kāi)始重視辨證論治，即在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用中藥，逐漸形成了包括扶正培本、活血化瘀、清熱解毒、化痰去濕、軟堅(jiān)散結(jié)、以毒攻毒在內(nèi)的各種治則。根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論[1－3]，正氣虛損是形成腫瘤的內(nèi)在依據(jù)，邪毒外侵是形成腫瘤的條件，提出惡性腫瘤扶正培本治療原則的主導(dǎo)地位。40年來(lái)，尤其是近幾十年來(lái)，在國(guó)家各項(xiàng)科技攻關(guān)科技支撐課題的支持下，包括我們單位在內(nèi)的國(guó)內(nèi)幾家著名的院所對(duì)扶正培本法則指導(dǎo)下的惡性腫瘤的中醫(yī)藥治療的療效進(jìn)行了大樣本的臨床療效觀察驗(yàn)證，證實(shí)了其療效的肯定性，形成了循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)支持的以扶正培本治則為統(tǒng)領(lǐng)的非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)藥治療方案[4－7]。

2 扶正中藥治療腫瘤的現(xiàn)代機(jī)理研究

凡能補(bǔ)益正氣，增強(qiáng)體質(zhì)，以提高抗病能力，治療虛證為主的藥物，稱為扶正補(bǔ)益藥，其中包括以人參、黃芪為主的補(bǔ)氣藥物，當(dāng)歸、何首烏在內(nèi)的補(bǔ)血藥物、以北沙參、天冬等為主的補(bǔ)陰藥物，鹿茸、淫羊藿等為主的補(bǔ)陽(yáng)藥物，共50多種藥物。扶正中藥在腫瘤的治療中發(fā)揮著極其重要的作用。隨著近年來(lái)基礎(chǔ)研究的廣泛開(kāi)展，人們對(duì)補(bǔ)益類中藥的在腫瘤治療中的作用也有了新的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)代藥理藥效機(jī)制研究表明，補(bǔ)益類中藥除了具有傳統(tǒng)的提高機(jī)體免疫即扶正作用外，還具有祛邪作用。

人參是人們最為熟知的補(bǔ)益藥物，也是目前研究最多的具有抗癌作用的扶正藥物之一，人參皂苷是其主要活性成分，目前已經(jīng)從人參中分離出來(lái)40多種人參皂苷成分，具有廣泛的藥理活性，另外多糖也是其主要的活性成分之一。人參皂苷Rg3[9]是我國(guó)從人參中提取而后合成的第一個(gè)一類中藥抗癌新藥，在臨床上應(yīng)用于胃癌、肺癌、結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤的治療。研究證實(shí)人參皂苷Rg3可以抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移、血管生成、調(diào)節(jié)免疫、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥等多種途徑抑制腫瘤的生長(zhǎng)。人參皂苷Rh2[10－12]屬于20（S）原人參二醇型，首次是由日本學(xué)者北川勛從朝鮮紅參中分離出來(lái)，研究證實(shí)Rh2對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，是人參皂苷中有一個(gè)具有開(kāi)發(fā)前景的藥物。另外不斷有新的具有活性的人參皂苷被鑒定[13－15]。西洋參原產(chǎn)于美國(guó)，與人參同屬五加科，所不同的是其性寒，其主要活性成分也為皂苷類，國(guó)內(nèi)外對(duì)其藥理活性做了系統(tǒng)的研究，可通過(guò)多種途徑起到抗腫瘤的作用。黃芪[16]作為傳統(tǒng)的重要的補(bǔ)氣中藥，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其藥理活性及化學(xué)成分進(jìn)行了大量的研究，其主要的化學(xué)成分為多糖類、皂苷類以及多種黃酮類等。黃芪多糖[17－18]是目前黃芪中目前研究較為深入的成分，具有增強(qiáng)免疫功能、抗腫瘤等功能，對(duì)于各種原因引起的免疫功能低下包括荷瘤小鼠均有增強(qiáng)其免疫功能的作用。白術(shù)[19]在抗腫瘤及改善腫瘤患者胃腸功能方面均有較好的功效，白術(shù)主要成分為揮發(fā)油、多糖及內(nèi)酯類等化學(xué)物質(zhì)，白術(shù)揮發(fā)油及內(nèi)酯類成分是白術(shù)抗腫瘤的主要有效成分，白術(shù)可通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用，主要表現(xiàn)在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，提高機(jī)體抗腫瘤能力，增加對(duì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用以及降低瘤組織的侵襲轉(zhuǎn)移能力等。邱根全等[20－21]通過(guò)建立鼠移植性腫瘤為模型，并給予白術(shù)、環(huán)磷酰胺對(duì)比處理后發(fā)現(xiàn)白術(shù)能顯著抑制腫瘤Bcl－2基因的表達(dá)水平，說(shuō)明白術(shù)抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用是通過(guò)降低凋亡抑制基因的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。其他補(bǔ)氣藥物如黨參、山藥、太子參等也報(bào)道具有抗腫瘤的作用，但尚需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。

1.2.1 組建護(hù)理質(zhì)量控制小組由護(hù)士長(zhǎng)擔(dān)任組長(zhǎng),在科室共3個(gè)病區(qū)3個(gè)醫(yī)療小組中抽取教學(xué)護(hù)士及護(hù)理骨干6人成立護(hù)理不良事件質(zhì)量控制小組。小組成員均接受RCA管理方法在護(hù)理工作中的應(yīng)用培訓(xùn)。

2.1 補(bǔ)氣 氣是人體一切生命活動(dòng)的動(dòng)力，人體各種機(jī)能活動(dòng)，均依賴于氣血的運(yùn)行而維持，氣虛不足、氣血兩虛、氣陰兩虛、肺脾氣虛、脾胃氣虛是腫瘤患者常見(jiàn)的證型，因此補(bǔ)氣藥物在惡性腫瘤的治療中應(yīng)用非常廣泛，對(duì)古方中治療腫瘤病證的方劑共981首進(jìn)行分析，其中配伍補(bǔ)益中藥者538首，共使用補(bǔ)益中藥40味，其中補(bǔ)氣藥占總數(shù)的75.7%，補(bǔ)血藥占總數(shù)的18.4%，補(bǔ)陽(yáng)藥物占總數(shù)的4.2%，補(bǔ)陰藥物占總數(shù)的12.6%[8]。

2.3 養(yǎng)陰 古人云：人體陽(yáng)常有余，陰常不足，陰虛在許多慢性疾病包括腫瘤在內(nèi)是非常常見(jiàn)的證型。石斛味涼，養(yǎng)陰生津清熱，研究證實(shí)石斛多糖能夠顯著抑制小鼠S180肉瘤生長(zhǎng)，其抑瘤機(jī)制可能與石斛多糖促進(jìn)免疫器官功能和提高細(xì)胞免疫能力有關(guān)。石斛多糖[28]對(duì)肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)也表現(xiàn)出了一定的抑制作用，銅皮石斛水提液誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡研究。黃精多糖[29]對(duì)肝癌、H22移植瘤小鼠S180腫瘤細(xì)胞和人乳腺癌細(xì)胞株（MCF－7）具有顯著的抑瘤作用，黃精多糖可阻滯腫瘤細(xì)胞于G0/G1期，抑制細(xì)胞增殖，并通過(guò)激活Caspase系統(tǒng)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡目的。作為藥食同源的枸杞子主要含有枸杞多糖[30]，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其在腫瘤中的作用進(jìn)行了廣泛深入的研究，在免疫調(diào)節(jié)方面，枸杞多糖能夠促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟和增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和殺傷腫瘤的活性，減輕化療造成的免疫功能損傷。枸杞多糖[31]可通過(guò)抑制腫瘤機(jī)體VEGF、TGF－β1因子的分泌，干預(yù)荷瘤機(jī)體的免疫逃逸狀態(tài)有關(guān)。除了免疫調(diào)節(jié)作用外[32]，研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞Eca－109凋亡生長(zhǎng)增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并能改變?cè)撃[瘤細(xì)胞周期分布，阻止細(xì)胞周期于G2/M期[33]。

2.2 補(bǔ)血 惡性腫瘤患者放化療期間往往存在著血細(xì)胞減少，研究證明補(bǔ)血藥物除了升高血細(xì)胞，減輕放化療不良反應(yīng)外，一些藥物如當(dāng)歸、白芍、何首烏還具有治療腫瘤的作用。當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸的主要活性成份，從當(dāng)歸分離出來(lái)的當(dāng)歸多糖－1cII、APS－2a雖在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)明顯的抑制作用，但可顯著抑制移植性動(dòng)物腫瘤S180的生長(zhǎng)，這種抑制作用與激活小鼠巨噬細(xì)胞有關(guān)的。研究[22－23]也表明當(dāng)歸的另一主要成分阿魏酸鈉可抑制肝癌的生長(zhǎng)，其機(jī)制與抑制腫瘤血管生成相關(guān)有關(guān)。H22腹水瘤、S180肉瘤小鼠[24]給予熟地黃灌胃口服之后，可明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)荷瘤小鼠存活時(shí)間。何首烏[25]可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡。白芍[26]有效成分芍藥苷可通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF－κB表達(dá)誘導(dǎo)胃癌SGC－7901細(xì)胞胞的細(xì)胞凋亡效應(yīng)[27]。

2.4 補(bǔ)陽(yáng) 這類藥物全部是溫性或者熱性的，大多具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)的作用，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)具有類雌激素或雄激素樣作用，因此與其補(bǔ)氣、補(bǔ)血、養(yǎng)陰類藥物比較起來(lái)在腫瘤治療應(yīng)用較為慎重，尤其是在激素依賴性腫瘤的治療中。淫羊藿味辛，性溫，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)除濕的功效，是目前補(bǔ)陽(yáng)類藥物中在腫瘤應(yīng)用中研究較為深入的藥物，目前淫羊藿所屬植物的化學(xué)成分已經(jīng)分離得到130多種，主要是黃酮糖苷類，黃酮類，淫羊藿次苷類，發(fā)現(xiàn)多種淫羊藿化學(xué)成分如淫羊藿苷（Icariin，ICA）、淫羊藿次苷Ⅱ等具有抗腫瘤的作用。其抗腫瘤的作用主要體現(xiàn)在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸、減輕放化療的不良等諸多環(huán)節(jié)的影響方面[34－37]。補(bǔ)骨脂，辛苦溫，具有補(bǔ)腎助陽(yáng)作用，多項(xiàng)研究表明補(bǔ)骨脂素可能是乳腺癌的有效治療藥物之一。而現(xiàn)代藥理[38－40]證實(shí)具有類雌激素樣作用，補(bǔ)骨脂對(duì)于乳腺癌的治療與其類雌激素樣作用的關(guān)系還需要進(jìn)一步的探討。女貞子、菟絲子除具有減輕放化療不良反應(yīng)作用的同時(shí)還可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能達(dá)到抗腫瘤的作用[41]。

2.2.15 制劑長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn) 取鋁箔包衣樣品與薄膜包衣樣品各200瓶，置于（20±2）℃、相對(duì)溫度（40±5）%條件下，分別于放置第 0、3、6、9、12個(gè)月時(shí)取樣，按“2.2.4”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并以內(nèi)標(biāo)法計(jì)算樣品含量，結(jié)果見(jiàn)表4。

3 扶正中藥研究中存在的問(wèn)題及思考

從60年代重視扶正培本治療到現(xiàn)在，從臨床治則到扶正類方藥的機(jī)理研究都有了很大的的發(fā)展，也出現(xiàn)了一批顯著的成果，但總的來(lái)看還存在著諸多的問(wèn)題。1）缺乏系統(tǒng)、深入的高質(zhì)量研究，目前的研究不夠系統(tǒng)、大部分的研究尚停留在初級(jí)階段對(duì)藥物藥效的初步觀察上，深入的機(jī)制的探討較少。2）惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)理是多方面的，涉及到基因突變、細(xì)胞增殖、凋亡、腫瘤細(xì)胞的侵襲、血管生成、免疫等方面，而目前對(duì)于扶正中藥的機(jī)理的探討過(guò)多集中在免疫功能調(diào)節(jié)上。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的揭示，更多的靶點(diǎn)和指標(biāo)出現(xiàn)，這也更加有利于對(duì)各種不同扶正中藥作用機(jī)制的揭示。3）目前所使用的動(dòng)物模型有限，盡管目前已有成功的虛證模型，但是在腫瘤的研究中應(yīng)用較少，如果能夠?qū)烧呓Y(jié)合起來(lái)將更加有利于新的藥物及機(jī)制的發(fā)現(xiàn)。4）內(nèi)分泌治療是前列腺癌、乳腺癌等疾病常用的治療方案之一，雄激素或雌激素的升高與這類疾病的發(fā)生發(fā)展密切且相關(guān)，補(bǔ)益類中藥尤其是補(bǔ)陽(yáng)類中藥對(duì)激素依賴腫瘤的影響（促進(jìn)作用亦或是抑制作用）是廣大學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分析，此類中藥或多或少存在類激素樣作用，如淫羊藿類雄激素樣作用，補(bǔ)骨脂素類此激素樣作用，以及人參的雙向調(diào)節(jié)的作用，那么在運(yùn)用這些藥物的同時(shí)是否會(huì)影響人體激素水平，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、是否會(huì)降低內(nèi)分泌治療的療效等。綜上[42－43]，補(bǔ)益中藥對(duì)腫瘤的治療作用尤其是機(jī)制的研究尚待更多的研究，以便在傳統(tǒng)辨證診治的基礎(chǔ)上，結(jié)合抗癌中藥的作用特性、靶點(diǎn)進(jìn)行配伍，進(jìn)一步提高治療效果。

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（2014－06－19收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

Research Status of Fuzheng Herbs For Tumor Treating

Fan Huiting，Lin Hongsheng
（Oncology Department of Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Science，Beijing 100053，China）

Vital qi weakness is themain cause of tumor for mation according to Chinese medicine theories，therefore Fu Zheng Pei Ben（restoring vital qi and strengthening the basics）is an important treatment principle.In this article，F(xiàn)u Zheng herbs were divided into four categories，ie.tonifying qi，tonifying blood，nourishing yin，tonifying yang，the pharmacology and pharmacodynamics of which were discussed to support clinic use of them in tumor treatment，and to promote the rational use and enhance the effectiveness.

Fu Zheng Pei Ben principle；Tonifying Qi；Tonifying blood；Nourishing yin；Tonifying yang

R273

A

10.3969/j.issn.1673－7202.2014.07.001

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（編號(hào)：81273947）；科技部國(guó)際科技合作與交流專項(xiàng)（編號(hào)：2013DFA32540）

樊慧婷（1979—），女、博士研究生，主要從事中醫(yī)藥抗腫瘤機(jī)理的研究，Tel：（010）88001500，E－mail：fhuiting＠yahoo.com

林洪生，女，研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合臨床和基礎(chǔ)研究工作，Tel：（010）88001193，E－mail：dr.linhongsheng＠163.com