穩(wěn)心顆粒對(duì)心力衰竭的干預(yù)研究

趙 濤趙步長伍海勤劉 娜黃 斌宋琳琳

（1天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津，300193；2西安步長心腦血管病醫(yī)院心內(nèi)科，西安，710082）

穩(wěn)心顆粒對(duì)心力衰竭的干預(yù)研究

趙 濤1趙步長2伍海勤2劉 娜2黃 斌2宋琳琳2

（1天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津，300193；2西安步長心腦血管病醫(yī)院心內(nèi)科，西安，710082）

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征。由于抗心律失常西藥不良反應(yīng)較多，效果差，臨床應(yīng)用顧慮較多。于是為中藥的加載治療提供了廣闊的空間，中藥穩(wěn)心顆粒作為國家“八五”課題的攻關(guān)成果，是國家批準(zhǔn)生產(chǎn)的第一個(gè)治療心律失常的中藥新藥制劑。臨床上經(jīng)過長期驗(yàn)證，穩(wěn)心顆粒在配合常規(guī)治療的基礎(chǔ)上可增強(qiáng)心肌收縮力，改善心功能；可改善微循環(huán)，減慢心率，降低患者血漿腦鈉肽的水平。從而減少心力衰竭的發(fā)生，減少病死率，提高患者的生活質(zhì)量。在臨床上應(yīng)用廣泛，療效確切，使用方便，安全性良好，滿足了臨床和患者的需求。

穩(wěn)心顆粒；心力衰竭

流行病學(xué)調(diào)查顯示：我國35～74歲成年人中仍約有400萬心力衰竭患者[1]。據(jù)國外統(tǒng)計(jì)，人群中心力衰竭的發(fā)病率約為1.5%～2.0%，65歲以上可達(dá)6%～10%[2]。心力衰竭是由于心肌病、心肌梗死、炎癥、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重等原因引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的改變，最終導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下。臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力和體液潴留。慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，可以穩(wěn)定、惡化或失代償。CHF是一種復(fù)雜的臨床綜合征，目前臨床抗心律失常藥物都有不同程度的致心律失常作用，并且抗心律失常藥物大多有負(fù)性傳導(dǎo)作用，即可降低心肌收縮力和引起新的心律失常?，F(xiàn)今臨床上對(duì)CHF的治療已從已往單純的改善血流動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)向全面的交感神經(jīng)控制，在注重改善臨床癥狀的急性治療的同時(shí)，更注重提高患者生存率的慢性生物治療[3]。西藥抗心律失常藥物由于其致心律失常的不良反應(yīng)已經(jīng)無法滿足臨床和患者的需求。我國藥典中的唯一一個(gè)治療心律失常的中成藥穩(wěn)心顆粒的產(chǎn)生，為心律失常的治療開辟了新的空間?，F(xiàn)概述如下。

1 穩(wěn)心顆粒的組方分析

穩(wěn)心顆粒是由中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院研發(fā)的，是國家“八五”課題攻關(guān)成果，國家批準(zhǔn)生產(chǎn)的第一個(gè)治療心律失常的中藥新藥制劑。穩(wěn)心顆粒傳承漢代張仲景治療“脈結(jié)代、心動(dòng)悸”的千年名方“炙甘草湯”的組方立意[4]，由黨參、三七、甘松、琥珀和黃精等中藥材組成。黨參為君藥補(bǔ)中益氣、安神定悸；黃精為臣藥，輔助君藥益氣生血；三七、琥珀為佐藥，活血化瘀、鎮(zhèn)靜安神；甘松為使藥疏理肝脾之氣。全方共奏益氣養(yǎng)陰、定悸復(fù)脈、活血化瘀之功。

2 穩(wěn)心顆粒治療心力衰竭的機(jī)制

2.1 中醫(yī)藥理學(xué)基礎(chǔ) 穩(wěn)心顆粒的五味中藥中，黨參能夠擴(kuò)張外周血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低血壓，改善心肌缺血，提高心輸出量。甘松所含的纈草酮有抗心律失常的作用，對(duì)損傷性心房撲動(dòng)及心房顫動(dòng)方面的抑制作用與奎尼丁相同[5]。同時(shí)還具有改善冠狀動(dòng)脈供血、增加心排血量、降低心肌耗氧量、提高心臟指數(shù)和改善血液黏稠度等作用[6]。三七可通過調(diào)節(jié)脂類代謝、抗自由基等途徑發(fā)揮預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用[7]。琥珀有強(qiáng)心安神的作用。此五味藥均有強(qiáng)心、活血化瘀、改善微循環(huán)的作用，各味藥獨(dú)立的藥理作用是穩(wěn)心顆粒整個(gè)組方治療心律失常的基礎(chǔ)。

2.2 治療心力衰竭的現(xiàn)代機(jī)制 劉愛東等[8－9]通過對(duì)阿霉素所致CHF大鼠的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒可以提高心臟的收縮功能，這可能是通過抑制心肌細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)重塑來改善心肌結(jié)構(gòu)和功能，保護(hù)心肌細(xì)胞，提高左室的收縮功能。在增強(qiáng)心肌收縮力的同時(shí)，在一定程度上也改善了心臟舒張功能。同時(shí)具有保護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的作用。臨床研究[10]發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆?？梢栽黾有牧λソ呋颊叩纳溲?jǐn)?shù)和心臟指數(shù)，降低心房腦鈉肽（Brain Natriuretic Polypeptide，BNP）和血管緊張素Ⅱ的水平，改善左室的收縮功能。連志明等[11]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)心顆?？梢栽黾尤萘砍苫驂毫Τ?fù)荷心力衰竭兔模型的LVEF（Left Ventricular E-jection Fraction）和LVFS（Left Ventricular Fractional Shortening），從而改善左心室的收縮功能，此作用可能與穩(wěn)心顆粒各成分的藥理作用有關(guān)。劉明鑫等[12]研究顯示心力衰竭穩(wěn)心顆粒組動(dòng)物SACT（Sinus Atrial Conduction Time）較心力衰竭組縮短，說明穩(wěn)心顆粒能改善心力衰竭兔竇房結(jié)的傳導(dǎo)性。

3 對(duì)心力衰竭的干預(yù)研究

3.1 中藥對(duì)心力衰竭的干預(yù)現(xiàn)狀 目前，臨床上心力衰竭治療的主要方向不僅僅是要改善癥狀，更重要的是要針對(duì)心肌重塑的機(jī)制來防止和延緩心肌重塑的進(jìn)展，從而降低心力衰竭的住院率和死亡率。臨床上抗心律失常西藥效果較差，不良反應(yīng)較多，臨床用藥顧慮頗多。充血性心力衰竭因其發(fā)病特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)，歸屬于祖國醫(yī)學(xué)的“心悸”“怔忡”“水腫”“胸痹”等范疇。因心力衰竭的病機(jī)以氣虛陽虛為本，瘀血水飲為標(biāo)，而理是立法的基礎(chǔ)和依據(jù)，因此治療當(dāng)標(biāo)本兼治，以益氣溫陽、活血利水為基本治法[13]。中藥復(fù)方的多靶點(diǎn)，整體治療，標(biāo)本兼顧，單味藥獨(dú)特的藥理作用，使其輔助治療心力衰竭在臨床上取得了較好的療效，并且不良反應(yīng)較少。

3.2 穩(wěn)心顆粒對(duì)心力衰竭的干預(yù)

3.2.1 心功能和血液流變學(xué)的影響 王堅(jiān)平等[14]將60例CHF患者均采用常規(guī)強(qiáng)心、利尿及ACEI、β受體阻滯劑藥物治療，僅治療組加穩(wěn)心顆粒1袋，3次/d，口服。穩(wěn)心顆粒治療3個(gè)月以后，治療組總有效率為83.3%；LVEDD、CO、全血黏度、血漿比黏度治療前后比較的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明穩(wěn)心顆粒能夠改善微循環(huán)，增加心肌收縮力，降低心臟前后負(fù)荷及防止和治療心律失常的作用。林肖峰[15]用穩(wěn)心顆粒治療CHF患者86例，與地高辛治療的94例作對(duì)照，發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒使用3個(gè)療程后治療組患者的射血分?jǐn)?shù)數(shù)值明顯增加，心功能明顯改善，靜息心率明顯減慢，臨床癥狀有所改善且未出現(xiàn)II～I(xiàn)II度房室傳導(dǎo)阻滯和心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等。說明穩(wěn)心顆粒具有明顯的抗心力衰竭作用，抗心力衰竭作用的強(qiáng)度類似于洋地黃類藥物，但安全性優(yōu)于洋地黃類藥物。黃衛(wèi)星[16]將82例CHF患者隨機(jī)分為2組，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用穩(wěn)心顆粒，連續(xù)治療4周后結(jié)果顯示穩(wěn)心顆粒能夠抑制CHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌的激活，減少患者的血漿內(nèi)皮素水平，減輕心肌纖維化，從而改善心功能。

3.2.2 對(duì)心率的影響 王輝等[17]在聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑和地高辛的基礎(chǔ)上加用步長穩(wěn)心顆粒治療CHF 40例，服用穩(wěn)心顆粒1個(gè)月后，患者心功能明顯改善，LVEF明顯增加，CHF靜息心率明顯減慢（P＜0.001），臨床癥狀有所改善。李剛等[18]選擇輕、中度CHF患者78例，治療組在對(duì)照組給予利尿劑、血管擴(kuò)張劑、洋地黃等標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒9 g，3次/d，療程8周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療后，CHF患者心率變異性（HRV）各參數(shù)均明顯升高，提示穩(wěn)心顆粒有升高HRV的作用，且穩(wěn)心顆粒升高的作用與心率降低無關(guān)。說明穩(wěn)心顆?？捎行б种平桓猩窠?jīng)活動(dòng)，使CHF自主神經(jīng)活動(dòng)恢復(fù)平衡，改善降低的心率變異性，減少心律失常的發(fā)生，降低病死率。

3.2.3 對(duì)血漿BNP的影響 血漿BNP是主要由心室分泌的一種多肽，具有重要的病理生理意義，在心功能障礙時(shí)BNP分泌和釋放明顯增加。已有的研究顯示[18－21]，BNP是心功能不全時(shí)最有特異性的肽類激素，血漿BNP水平檢測(cè)不僅可用于診斷心力衰竭和評(píng)估預(yù)后，還可以作為心力衰竭療效評(píng)價(jià)和隨訪的一項(xiàng)可靠性生化指標(biāo)。張素榮等[22]將CHF心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)（NYHA）患者128例隨機(jī)分為2組，治療組在常規(guī)給藥的基礎(chǔ)上加服穩(wěn)心顆粒，3個(gè)月為1療程。治療組患者療前療后血漿BNP、左室射血分?jǐn)?shù)和收縮末期容量間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；此研究發(fā)現(xiàn)其血漿BNP水平較常規(guī)治療者下降程度更為明顯，且臨床癥狀明顯改善。證明穩(wěn)心顆粒可進(jìn)一步降低心力衰竭患者的血漿BNP含量，同時(shí)對(duì)于改善患者的心臟功能和穩(wěn)定心臟結(jié)構(gòu)有著積極的作用?？紫檩x等[23]選擇CHF患者60例分為2組，對(duì)照組給予常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加服穩(wěn)心顆粒。結(jié)果發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆?？商岣咝牧λソ呋颊叩? min步行距離和心臟功能，同時(shí)能降低患者血漿BNP的水平。

4 小結(jié)

CHF是一種復(fù)雜的臨床綜合征。目前臨床常用的抗心律失常藥物存在不足，除了部分藥物療效不夠好之外，藥物的不良反應(yīng)也明顯阻礙了其在臨床上的使用。所以，要求療效好、不良反應(yīng)少且長期使用不增加病死率的理想藥物成為長期以來研究的重點(diǎn)[24]。近期上海中醫(yī)藥大學(xué)蔣梅仙教授認(rèn)為根據(jù)心力衰竭不同病生狀態(tài)下的臨床特征確定相應(yīng)中醫(yī)證候，可進(jìn)一步形成中醫(yī)藥加載治療方案，既符合中西醫(yī)各自對(duì)心力衰竭的認(rèn)識(shí)規(guī)律，又在一定層面上互補(bǔ)了中、西醫(yī)藥物單獨(dú)使用在心力衰竭防治中的不足，可使已經(jīng)接受西藥規(guī)范治療的心力衰竭患者進(jìn)一步獲益。

穩(wěn)心顆粒是由黨參、黃精、甘松、三七、琥珀等中藥組成，有益氣養(yǎng)陰，定悸復(fù)脈，活血化瘀的功效，具有攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治以達(dá)到益氣強(qiáng)心的作用。臨床上配合西藥的常規(guī)治療，可減輕心力衰竭患者的癥狀，同時(shí)可減少患者對(duì)西藥的依賴性，減少不良反應(yīng)?，F(xiàn)代臨床研究表明，穩(wěn)心顆?？梢越档脱芫o張素Ⅱ（AngⅡ）水平、減緩心肌纖維化，從而增強(qiáng)心肌收縮力，改善心功能；可改善微循環(huán)，減慢心率，降低患者血漿BNP的水平。減少心律失常的發(fā)生，減少病死率，提高患者的生活質(zhì)量?？梢娭兴帍?fù)方制劑的穩(wěn)心顆粒，對(duì)評(píng)價(jià)心力衰竭病情輕重與預(yù)后的重要指標(biāo)具有良好的作用。顯示了穩(wěn)心顆粒對(duì)心力衰竭有一定的治療價(jià)值，為中醫(yī)藥治療心力衰竭的研究打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。目前臨床上穩(wěn)心顆粒治療心力衰竭有一定的文獻(xiàn)報(bào)道，但臨床觀察病例數(shù)較少，觀察的時(shí)間不夠長且缺乏科學(xué)規(guī)范的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，還需要循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果來進(jìn)一步證實(shí)。

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（2013－12－27收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Study on Prevention Effect of W enxin Granu les on Heart Failure

Zhao Tao1，Zhao Buchang2，Wu Haiqin2，Liu Na2，Huang Bin2，Song Linlin2
（1 Graduate School of Tianjin University of Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2 Cardiology Department，Xi'an Buchang Cardio-vascular Hospital，Xi'an 710082，China）

Chronic heart failure is a complex clinical syndrome.There are a lot of clinical application concerns ofantiarrhythmic western medicine due to themany side-effects and dissatisfactory effects.Therefore，there is extensive space for theapplication of Chinesemedicine.As the achievements of national project of eighth“five year plan”，Wenxin granules was the first Chinesemedicine agent to treat arrhythmia approved to produce.The long-term clinical application has proven thatWenxin granules can enhance the contraction of heart muscle and improve heart function.It can improvemicro-circulation，slower the heart rate，and decrease the level of Natriuretic Peptide.It iswidely applied in clinical practice and shows definite therapeutic effectwith good convenience and safety.

Wenxin granules；Heart failure

R259；R541.6

A

10.3969/j.issn.1673－7202.2014.07.039

劉娜（1982.6—），女，碩士，研究方向：中藥復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，E－mail：suzyln257＠sina.com