乙肝肝硬化患者肝功與血糖代謝異常相關(guān)性研究

趙立英

（天水市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

乙肝肝硬化患者肝功與血糖代謝異常相關(guān)性研究

趙立英

（天水市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

目的 探討乙肝肝硬化患者糖代謝的臨床特點(diǎn)及其機(jī)制。方法 選擇35例非乙肝且肝功正常者作為對(duì)照組，29例乙肝肝硬化代償期患者為代償組，38例乙肝肝硬化失代償期患者為失代償組，3組均化驗(yàn)血常規(guī)、肝功、凝血時(shí)間（PT）、空腹血糖（FPG）、空腹血胰島素（FINS），行OGTT試驗(yàn)測(cè)餐后2小時(shí)血糖（PPG）、餐后2小時(shí)血胰島素（PINS），行上腹超聲檢查。對(duì)上述資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 與對(duì)照組相比，代償組脾臟腫大病例數(shù)增加，有肝損害；失代償組總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）均明顯升高，ALB降低，PT延長，肝臟形態(tài)變化及脾臟腫大病例明顯增加。與對(duì)照組比較，代償組PPG及PINS增高；失代償組胰島素敏感指數(shù)（ISI）明顯低于代償組及對(duì)照組，PPG及PINS顯著高于代償組及對(duì)照組。結(jié)論 隨著肝功損害加重，乙肝肝硬化患者血糖代謝紊亂更顯著，主要表現(xiàn)為餐后高血糖及高胰島素血癥，提示胰島素抵抗的存在。乙肝肝硬化患者為糖代謝高危人群，應(yīng)常規(guī)篩查FPG、PPG、FINS、PINS。

乙肝；肝硬化；糖代謝；胰島素抵抗

肝硬化是一種以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病。肝功受損可引起血糖代謝異常，出現(xiàn)糖耐量下降，甚至糖尿病。本文觀察乙肝肝硬化患者肝功代償期及失代償期血糖情況，旨在明確肝功變化與血糖代謝的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2010年1月至2014年2月在我科門診檢查及住院的乙肝肝硬化患者共67例，其中肝功代償期29例（代償組），失代償期38例（失代償組），選擇同期門診就診的非乙肝且肝功正常者35例作為對(duì)照組。3組病例的一般資料見表1。

表1 3組病例的一般資料

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）肝硬化診斷符合2000年肝病會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)[1]。

（2）3組在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）排除垂體、胰腺、腎上腺、甲狀腺疾病或家族中有糖尿病病史者；（2）排除糖尿病合并肝硬化、肝病前有糖尿病病史、嗜酒者；（3）排除合并丙肝、丁肝或人類免疫缺陷病毒感染，排除代謝性或自身免疫性肝病者；排除懷孕或哺乳期患者；排除合并腫瘤、結(jié)核及藥物性肝病者。

1.4 方法

所有受試者均停用已知能影響糖代謝的藥物，禁食10小時(shí)后采空腹血標(biāo)本，然后5分鐘內(nèi)服完75 g葡萄糖（以300 ml溫開水溶解），服糖后2小時(shí)采血標(biāo)本。3組均化驗(yàn)肝功、血常規(guī)，行腹部超聲檢查。空腹血標(biāo)本送檢空腹血糖（FPG）、肝功、血常規(guī)、凝血時(shí)間（PT）及空腹血胰島素（FINS），餐后血標(biāo)本送檢餐后2小時(shí)血糖（PPG）、餐后2小時(shí)血胰島素（PINS）。

檢測(cè)方法：使用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀，貝克曼原裝試劑。采用已糖激酶法測(cè)定FPG、PPG，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FINS、PINS。ISI值分析時(shí)取自然對(duì)數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析，多組間比較用t檢驗(yàn)與方差分析，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果（見表2～4）

表2 3組肝功檢查結(jié)果（±s）

表2 3組肝功檢查結(jié)果（±s）

注：*表示與對(duì)照組相比，P＜0.05；**表示與代償組相比，P＜0.05

組別TBIL（μmol/L）AST（μmol/L）ALT（u/L）ALB（g/L）PT（S）對(duì)照組代償組失代償組14.1±2.8** 19.2±4.8** 32.5±6.7** 32.0±7.0** 47.0±5.1** 56.0±3.1** 31.0±4.0** 38.0±4.1** 62.0±5.1** 43.0±5.0** 32.0±4.1** 27.0±7.1** 11.0±2.0** 11.0±3.0** 14.0±5.1**

表3 3組脾臟、肝臟檢查結(jié)果（n）

表4 3組胰島素及血糖檢測(cè)結(jié)果（±s）

表4 3組胰島素及血糖檢測(cè)結(jié)果（±s）

注：*表示與對(duì)照組相比，P＜0.05；**表示與代償組相比，P＜0.05

組別對(duì)照組代償組失代償組FPG PPG FINS PINS 4.7±0.7 5.3±0.5 5.6±1.2 6.2±0.5** 8.9±1.6** 10.3±3.7** 5.4±2.9*** 12.1±10.9** 42.2±10.3** 27.5±10.1* 40.9±11.6* 66.6±3.7** ISI（空腹）1.8±0.5** 1.6±0.7** 1.3±0.4**

與對(duì)照組相比，代償組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）均有輕度異常，脾臟腫大病例增加；而失代償組AST、ALT、TBIL均明顯升高，ALB降低，PT延長，提示肝功損害明顯，肝臟形態(tài)變化及脾臟腫大病例明顯增加。代償組血糖代謝與對(duì)照組比較，PPG及PINS升高。失代償組PPG及PINS顯著高于代償組及對(duì)照組，ISI明顯低于代償組及對(duì)照組。

3 討論

肝臟是人體最大的消化器官，參與碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝，肝功受損往往影響正常糖代謝，甚至出現(xiàn)糖耐量降低或糖尿病。本研究結(jié)果顯示，乙肝肝硬化患者隨著肝功損害加重，血糖代謝紊亂加重。血糖代謝異常引起餐后血糖升高，同時(shí)伴隨高胰島素血癥，反映胰島素敏感性降低，提示胰島素抵抗存在，且隨肝損害加重胰島素抵抗更為明顯，糖代謝紊亂加重。

（1）乙肝肝硬化患者合并糖代謝異常主要表現(xiàn)為高胰島素血癥及胰島素抵抗。肝臟損害后肝功能細(xì)胞團(tuán)數(shù)量明顯下降，肝硬化導(dǎo)致的門體分流及Disse腔毛細(xì)血管化，三者均可使肝細(xì)胞膜上的INS受體數(shù)量明顯減少，與INS的親和力降低，使INS的生理效應(yīng)下降。另外，肝損害和門體分流致胰島素分解減少，引起高胰島素血癥，而胰高血糖素、生長激素胰島素樣生長因子、游離脂肪酸、細(xì)胞因子等抗胰島素激素的增加使血胰島素水平更高。

（2）乙肝肝硬化患者血糖升高主要表現(xiàn)為餐后血糖升高。乙肝肝硬化患者因?yàn)楦螕p害，有功能的肝細(xì)胞團(tuán)數(shù)量減少，進(jìn)食后葡萄糖在肝臟吸收后形成糖原的機(jī)制減退，餐后血糖升高。另一方面胰高血糖素的高分泌亦是引起患者血糖代謝異常的原因。胰高血糖素由胰島a細(xì)胞分泌，主要作用于肝臟，肝細(xì)胞表面有特異性的胰高血糖素受體。研究顯示，失代償組胰高血糖素為（256.14±76.1）ng/L，高于對(duì)照組的（67.9±26.6）ng/L[2]，表明肝硬化患者糖代謝異常與胰高血糖素的高分泌相關(guān)。乙肝肝硬化患者餐后血糖的升高與胰島B細(xì)胞分泌胰島素功能降低有關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒（HBV）除存在于肝臟組織外，在胰腺組織或純凈胰液中亦曾發(fā)現(xiàn)HBV－DNA或乙肝表面抗原（HBsAg）[3]，由此提示HBV亦可能直接對(duì)胰島B細(xì)胞產(chǎn)生損傷。其他如營養(yǎng)因素、長期葡萄糖負(fù)荷等引起的胰島B細(xì)胞功能衰竭也參與了餐后血糖升高。

（3）乙肝肝硬化患者多合并糖代謝異常，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OGTT檢查。研究表明，空腹血糖正常和無糖尿病家族史的乙肝肝硬化患者中（OGTT檢查），糖耐量降低或患糖尿病者高達(dá)77%，其中38%是隱性糖尿病，且隨著肝功減退，糖尿病的發(fā)病率增加。因此，糖尿病可以作為肝功衰竭的一項(xiàng)標(biāo)志。另外，與2型糖尿病不同，肝源性糖尿病通常與肥胖、體質(zhì)量、年齡、家族史等因素?zé)o關(guān)，很少合并視網(wǎng)膜病變和心腎并發(fā)癥。

綜上所述，乙肝肝硬化患者常合并糖代謝異常，其發(fā)生肝源性糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較高，特點(diǎn)為餐后高血糖及胰島素抵抗。乙肝肝硬化患者應(yīng)常規(guī)檢查FPG、PPG，進(jìn)行OGTT試驗(yàn)，必要時(shí)化驗(yàn)FINS。其治療原則為積極治療乙肝肝損害，避免高碳水化合物飲食，使用糖皮質(zhì)激素及噻嗪類利尿劑等，不宜使用口服降糖藥物，早期使用胰島素治療。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟雜志，2000（8）：324－326.

[2]孫斌，徐光輝.肝硬化患者糖代謝、血清胰島素及胰高血糖素的變化[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，31（5）：81.

[3]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997.

R575.1

A

1671－1246（2014）23－0114－02