阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與血糖異常研究進展

左黎昀,甄 琪,李 玲

（1.山西大同大學呼吸病與職業(yè)病研究所，2.山西大同大學醫(yī)學院，山西大同037009；3.山西大同大學醫(yī)學院臨床醫(yī)學系，山西大同037009；）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與血糖異常研究進展

左黎昀1，2,甄 琪3,李 玲3

（1.山西大同大學呼吸病與職業(yè)病研究所，2.山西大同大學醫(yī)學院，山西大同037009；3.山西大同大學醫(yī)學院臨床醫(yī)學系，山西大同037009；）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea—hypopnea syndrome OSAHS)是常見的睡眠呼吸疾病，可以引起包括血糖改變在內的一系列全身病理生理改變。有很大比例2型糖尿病患者合并此病，多項研究顯示二者在發(fā)病機制上互相關聯(lián)，病程進展上互相促進，而發(fā)現(xiàn)和治療OSAHS可以改善患者血糖水平。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)；血糖異常；打鼾

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指睡眠狀態(tài)中上呼吸道阻塞，氣道阻力增加導致低通氣或呼吸中斷。由于間歇性缺氧和睡眠結構紊亂，引起反復發(fā)作的低氧血癥和高碳酸血癥，并可導致靶器官受損如冠心病、高血壓、糖尿病等嚴重并發(fā)癥，兒童患有OSAHS可影響生長發(fā)育[1]。據(jù)流行病學調查顯示在人群中有3.5%～4.8%表現(xiàn)出OSAHS癥狀，男性患病者多于女性[2]。臨床表現(xiàn)為睡眠時打鼾，夜間多動不安甚至憋醒，而在白天則感覺疲倦乏力、嗜睡，嚴重者個性發(fā)生變化，家庭和社會生活受到影響。有研究表明OSAHS是多種全身疾患如糖尿病的獨立危險因素。

1 OSAHS與血糖異常并存情況

OSAHS與血糖異常的臨床并存率較高，在一項OSAHS和血糖異常情況的橫斷面研究中[3]，發(fā)現(xiàn)糖尿病患病率在OSAHS患者中高達17.7%(非OSAHS者患病率僅為4.7%)，隨訪4年，結果發(fā)現(xiàn)在原非糖尿病的OSAHS患者，糖尿病發(fā)病率高至20%。，在2型糖尿?。═2DM）患者中OSAS的發(fā)病率為36%～60%，遠高于OSAS在一般人群的發(fā)病率[4]。Botros等對1 233例患者的隊列研究表明，在校正性別、年齡、種族、空腹血糖和體質量指數(shù)后，OSAHS的嚴重程度與T2DM的發(fā)病風險獨立相關[5]。大量調查結果顯示，OSAHS患者大多有糖耐量受損及胰島素抵抗的病理改變，而且糖代謝紊亂程度與OSAHS病情嚴重程度成正相關。正常情況下，胰島β細胞在胰島素敏感度下降的時候會分泌更多的胰島素進行代償，而OSAHS患者由于胰島細胞功能異常不會出現(xiàn)代償性胰島素分泌。與正常人相比，輕、中、重度OSAHS患者胰島素敏感程度分別下降26.7%，36.5%，43.7%[6]。糖化血紅蛋白水平分別上升了1.49%,1.93%,3.96%[3]。在2型糖尿病中約有60%存在OSAHS。隨著OSAHS病情嚴重程度的增加，控制血糖藥物用量也逐漸增加。OSAHS可獨立于年齡，遺傳，肥胖等因素作用于糖尿病，并可加速其并發(fā)癥如動脈硬化和脂質代謝異常的發(fā)生發(fā)展，增加糖尿病病死率。經(jīng)過持續(xù)正壓通氣治療OSAHS后，部分合并糖尿病患者3餐后1 h血糖水平和糖化血紅蛋白值顯著下降，胰島素抵抗減弱。

2 OSAHS引起2型糖尿病的機制

2.1 肥胖

大部分學者認為，肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣征合并2型糖尿病常見的危險因素。Alam I等[7]研究表明，與糖代謝異常相關的激素由內臟脂肪組織分泌，對碳水化合物代謝產生直接有害的影響，間歇性缺氧和睡眠片段被認為是OSAHS對血糖控制影響的2個關鍵的后果。肥胖可降低胰島素敏感性，從而減少胰島素受體數(shù)量，并降低對受體的親和力，引起胰島素抵抗，導致2型糖尿病的發(fā)生。而糖尿病病人常體形肥胖，在其脖頸處有大量脂肪堆積，可使上氣道變窄，增加OSAH發(fā)生風險[8]。

2.2 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活

交感神經(jīng)系統(tǒng)在葡萄糖和脂肪代謝的調節(jié)作用中發(fā)揮著核心作用。OSAH患者在睡眠期間，為了應對呼吸暫停和缺氧，交感神經(jīng)系統(tǒng)反復激活，兒茶酚胺分泌增加，致使肝糖原釋放增多，血糖升高[9]。Schmoller等[10]的研究結果顯示，長期的間歇性缺氧和睡眠片段化還可對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的功能造成影響，CAPA治療對這種影響具有療效。

2.3 缺氧

OSAHS患者在睡眠中因上氣道梗阻的反復發(fā)生，表現(xiàn)出間斷性的低氧，促使糖異生，血糖升高。并且，長時間的低氧血癥造成許多激素異常分泌，根據(jù)暴露間歇性缺氧嚙齒動物清醒時間的動物實驗表明，缺氧可致胰島素敏感性明顯降低[11]，直接引起胰島素抵抗，使葡萄糖耐受不良，血糖進一步升高。而高糖毒性和其他病變可導致腦細胞缺氧，損傷呼吸中樞，影響呼吸運動，進而發(fā)生OSAHS。2型糖尿病患者中還存在著微血管和自主神經(jīng)病變，造成上氣道肌肉運動不協(xié)調，導致OSAHS，損傷呼吸系統(tǒng)，引起睡眠呼吸紊亂。且Kabitz HJ[12]等研究表明，糖尿病性多神經(jīng)損傷與呼吸神經(jīng)肌肉功能緊密相關。

2.4 全身性炎癥

許多研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病和OSAHS中存在低度慢性炎癥標志物的升高。有證據(jù)表明，OSAHS患者的炎癥標志物升高，提示全身性炎癥是OSAHS影響糖尿病發(fā)展的可能性之一[13]。在很大程度上，造成這些炎癥效果的原因是慢性間歇性低氧，而這種慢性低氧狀態(tài)會產生過多活性氧。活性氧可與白細胞發(fā)生反應，趨化白細胞浸潤，導致炎性反應的加重。而炎癥因子的釋放可刺激炎癥細胞和胰島β細胞產生自由基，構成惡性循環(huán)，加重β細胞的損傷。炎癥因子還可抑制脂肪和肌肉組織攝取糖類物質，以及提高抗胰島素激素水平，從而影響糖代謝[14]。

2.5 脂聯(lián)素與瘦素水平

近年來的研究結果表明，體內的一些內分泌因子如脂聯(lián)素和瘦素，是2型糖尿病的致病因素,胰島素抵抗和脂聯(lián)素水平呈負相關。Oztürk E等[15]通過對OSAHS患者和對照組血清脂聯(lián)素水平對比，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的血清脂聯(lián)素水平顯著低于對照組，尤其中重度OSAHS患者脂聯(lián)素水平明顯降低；相關分析顯示，脂聯(lián)素與最低和平均血氧飽和度正相關，與AHI呈負相關；該研究認為脂聯(lián)素水平與OSA病情嚴重程度密切相關。在OSAHS合并2型糖尿病患者中，可發(fā)現(xiàn)其瘦素水平增高而脂聯(lián)素水平降低，從而對糖代謝產生影響[16]。

3 持續(xù)氣道正壓通氣（CAPA）對2型糖尿病的治療效果

持續(xù)氣道正壓通氣（CAPA)是OSAHS有效治療方法，大量臨床證明，經(jīng)過CAPA治療，OSAHS患者的AHI、微覺醒指數(shù)、低氧血癥、高碳酸血癥都可得到良好改善。但CAPA治療對血糖異常的調節(jié)改善目前尚無定論。一項對61例OSAHS患者進行為時1周的CPAP治療后，口服葡萄糖耐量實驗（OGTT）證實其胰島素敏感性上升[17]。CAPA治療改善胰島素敏感性，被認為可見于BMI大于30 kg∕m2的肥胖患者，然而一項隨機交叉對照研究，在肥胖非糖尿病人群，CPAP治療對空腹血糖、胰島素水平和胰島素敏感性均無明顯影響[18]

4 小結

目前研究結果表明雖然OSAHS和2型糖尿病有各自的發(fā)病機制，但是又相互聯(lián)系，相互影響。OSAHS可以通過胰島素抵抗等引起糖尿病，2型糖尿病又可以引起多種全身性病理改變，且與OSAHS之間形成惡性循環(huán)。在臨床治療中，在對OSAHS患者積極治療原發(fā)病的同時加強血糖和血清脂聯(lián)素水平監(jiān)測，及時進行干預，可以降低其合并2型糖尿病的風險，對2型糖尿病患者加強睡眠呼吸監(jiān)測，早期發(fā)現(xiàn)并治療并存的OSAHS。對于具體的更加確實有效的治療手段，仍需要進一步研究。

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Research Progress of Obstructive Sleep Aapnea-hypopnea Syndrome and Dysglycemia

ZUO Li-jun1,2,ZHENG Qi3,LI Ling3
(1.Institute of Repriatory and Occupational Diseases,Shanxi Datong University,Datong Shanxi,037009; 2.Medical School,Shanxi Datong University,Datong Shanxi,037009; 3.Department of Clinical Medicine of Medical School,Shanxi Datong University,Datong Shanxi,037009)

Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS)is the most important disease of sleep apnea,it has the highest incidence.This syndrome can lead to a series of pathophysiological changes include dysglycemia in the body.A large proportion of the disease combined with type 2 diabetes.A number of studies show that the two diseases connect and affect each other.Detection and treatment can lower blood sugar levels in patients with OSAHS.

obstructive sleep apnea-hypopnea Syndrome;dysglycemia;snore

R587.1

A

1674-0874(2014)04-0037-03

2014-04-02

山西省高等學校大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練項目[2013275];山西大同大學校級科研基金[2010K2]

左黎昀（1975-），女，山西大同人，碩士，副教授，研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥。

〔責任編輯 楊德兵〕