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    脾虛痰濕型PCOS合并不孕癥的中醫(yī)臨床及實驗研究概況

    2020-11-06 05:56:08張瀠鎣吳涢婷郭午榕陳錦紅
    云南中醫(yī)中藥雜志 2020年10期
    關(guān)鍵詞:多囊卵巢綜合征實驗研究臨床研究

    張瀠鎣 吳涢婷 郭午榕 陳錦紅

    摘要:多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種女性常見的內(nèi)分泌紊亂綜合征,主要表現(xiàn)為生殖功能障礙與糖脂代謝異常,常見有月經(jīng)紊亂、不孕、多毛、肥胖等癥狀。PCOS對育齡期女性生育功能影響巨大,通過對有關(guān)脾虛痰濕型PCOS合并不孕癥的文獻進行整理,主要從病因病機、體質(zhì)、中藥復(fù)方辨證論治與針灸相關(guān)療法的臨床研究及實驗研究等方面進行梳理,為將來脾虛痰濕型PCOS合并不孕癥的中醫(yī)治療提供進一步參考。

    關(guān)鍵詞:多囊卵巢綜合征;脾虛痰濕;不孕癥;中醫(yī);針灸;臨床研究;實驗研究

    中圖分類號:R271.14

    文獻標志碼:A

    文章編號:1007-2349(2020)10-0070-05

    多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性最常見的內(nèi)分泌與代謝紊亂性疾病,因下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控失常,形成高LH-高T-高雌酮-低FSH、高LH的惡性循環(huán)[1],是導(dǎo)致女性無排卵性不孕的最主要原因之一[2]。目前導(dǎo)致本病的病因尚不明確,大部分學(xué)者認為與遺傳、環(huán)境、精神心理、表觀遺傳等因素有關(guān)[3]。PCOS在我國的發(fā)病率為8%~13%[4],并呈逐年上升、年輕化的趨勢,極大影響了女性的身心健康,對女性生殖功能造成極大危害,使得本病逐漸成為近年關(guān)注熱點。調(diào)整代謝和促進生育是本病的主要治療目的。中醫(yī)對本病認識極早,雖無明確相關(guān)的病名,但根據(jù)臨床表現(xiàn)及特征,PCOS合并不孕癥與中醫(yī)學(xué)“不孕癥”“月經(jīng)后期”等有相似之處。脾虛痰濕證是PCOS的重要證型之一,筆者整理了近年來對脾虛痰濕型PCOS合并不孕癥研究的相關(guān)文獻,現(xiàn)綜述如下。

    1 病因病機

    脾虛痰濕型PCOS合并不孕癥患者多是肥胖之人,元朱丹溪指出:“若是肥盛婦人……不能成胎,謂之軀脂滿溢,閉塞子宮,宜行濕燥痰?!泵鞔宋渲岢觥疤碉嫴辉小钡母拍?,同朝人萬全亦提出:“惟彼肥碩者,膏脂充滿,元室之戶不開;挾痰者,痰涎壅滯,血海之波不流……為無子之病?!眿D科大家傅青主亦言本?。骸岸逝种疂瘛似⑼林畠?nèi)病也……濕盛者多肥胖,肥胖者多氣虛……且肥胖之婦,內(nèi)肉必滿,遮隔子宮,不能受精,此必然之勢也。”古代醫(yī)家認為,痰阻胞宮是導(dǎo)致肥人不孕的重要原因之一,而痰濕又因脾虛所起。脾為后天之本,氣血生化之源,氣血旺則月經(jīng)調(diào)暢,反之則月經(jīng)不調(diào)。脾主運化,脾虛則運化無力,水谷精微及津液內(nèi)停,久之聚化成痰,與血互結(jié),痰濕為陰邪,最亦侵襲下部,壅塞胞宮,致精血無以下注沖任,胞宮失養(yǎng),進而難以種精受孕?,F(xiàn)代醫(yī)家在此基礎(chǔ)上結(jié)合實踐經(jīng)驗認為,論本病的發(fā)病機制不可僅著眼于脾虛,其更與他臟有關(guān),如夏桂成教授[5]認為導(dǎo)致脾虛痰濕的根因為腎陰癸水不足,腎陰虛日久,陰損及陽,腎陽虛則無以溫煦脾土,導(dǎo)致脾陽虛衰,痰濕漸盛,從而形成脾虛痰濕型PCOS。褚玉霞教授[6]指出本病之本在脾腎陽虛,氣滯濕阻、痰瘀互結(jié)是標,屬虛實夾雜證。趙恒俠[7]從本病患者大多形厚氣薄的特點出發(fā),認為本病的發(fā)生發(fā)展首推肺脾腎,脾虛失運化,則痰飲漸生,兼肺虛不得宣化、腎虛不得溫化,加重痰飲內(nèi)停,形成以脾虛痰濕為主要表現(xiàn)的PCOS。

    2 臨床研究

    2.1 脾虛痰濕體質(zhì)與PCOS的關(guān)系王琦[8]指出,證候的產(chǎn)生是以體質(zhì)為基礎(chǔ)的。脾虛痰濕體質(zhì)是女性常見的病理體質(zhì),主要表現(xiàn)為形體肥胖、頭暈胸悶、喉間多痰、肢倦神疲、脘腹脹悶、帶下量多、面色淡黃、舌體胖大、色淡、苔厚膩、脈沉滑等[9]。痰濕體質(zhì)是IR和代謝紊亂發(fā)生的重要病理基礎(chǔ),糖、脂代謝異常是痰濕證候的重要臨床特征之一[10],王琦[11]的體質(zhì)學(xué)研究認為,痰濕質(zhì)為PCOS患者的最易感的體質(zhì)。脾虛痰濕體質(zhì)與PCOS具有明顯程度的相關(guān)性。文慧華[12]用流行病學(xué)調(diào)查法調(diào)查80例廣東地區(qū)PCOS患者的體質(zhì)類型,其中8.75%為脾虛痰濕體質(zhì),該體質(zhì)在所有體質(zhì)占比中排第四位,說明脾虛痰濕體質(zhì)是廣東地區(qū)PCOS患者的主要體質(zhì)類型。李道寬[13]對372例PCOS患者進行中醫(yī)證候分析后發(fā)現(xiàn),患者中有330例屬偏頗體質(zhì),其中以濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣郁質(zhì)最為多見。劉靜君[14]對110例PCOS患者進行體質(zhì)分型進行調(diào)查研究后發(fā)現(xiàn),調(diào)查者中痰濕體質(zhì)占37.27%,明顯高于其他體質(zhì),且痰濕體質(zhì)超重和肥胖患者在所有超重患者中比例最高。李娟[15]等人對78例PCOS合并IR患者進行體質(zhì)分析發(fā)現(xiàn),78例PCOS患者中屬脾虛痰濕證的占52.56%,且脾虛痰濕證患者具有更明顯的肥胖、內(nèi)分泌及糖脂代謝紊亂,提示脾虛痰濕體質(zhì)較其他體質(zhì)更易出現(xiàn)IR及生殖障礙。

    2.2 治療

    2.2.1 中藥復(fù)方辨證論治

    2.2.1.1 燥濕化痰,活血理氣 脾為生痰之源,脾失健運,臟腑功能失調(diào),水濕痰濁壅盛于體內(nèi)[16],痰瘀互結(jié),形成癥積,導(dǎo)致脾虛痰濕型PCOS合并不孕癥的發(fā)生,因此燥濕化痰、活血理氣是治療本病的主要方法之一。元代朱丹溪治“肥胖飲食過度之人,而經(jīng)水不調(diào)者”以半夏、滑石、茯苓、白術(shù)、香附、川芎、當歸等藥治之,采用的即是燥濕化痰、理氣活血之法?!度f氏婦人科》亦有使用六君子加芎歸湯治療的記載?,F(xiàn)代科學(xué)研究[17]表明燥濕化痰藥可改善PCOS痰濕證患者的胰島素抵抗狀態(tài),進而發(fā)揮治療作用。張煒[18]應(yīng)用蒼附導(dǎo)痰丸治療42例痰濕阻滯型PCOS患者,治療組予蒼附導(dǎo)痰丸加減治療,對照組予去氧孕烯決雌醇片及二甲雙胍片治療,結(jié)果顯示治療組有效率為88.1%,對照組為85%,臨床療效治療組優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明蒼附導(dǎo)痰丸加減可改善患者LH/FSH比值,降低血清總睪酮,促進排卵的恢復(fù),有助于重新建立正常月經(jīng)周期,進而受孕。寇麗輝[19]采用自擬中藥復(fù)方治療60例脾虛痰濕型PCOS患者,發(fā)現(xiàn)此方對患者糖脂代謝、人體測量學(xué)指標、性激素水平、排卵功能等均有改善作用,治療后每個月經(jīng)周期排卵率分別為25.00%,38.33%,56.67%,且隨著治療時間的延長排卵率呈上升趨勢,最終總排卵率達40%,說明燥濕化痰、活血理氣治療脾虛痰濕型PCOS療效確切。張梅[20]把45例痰濕肥胖型PCOS患者分為治療組及對照組,分別給予加減五積散和二甲雙胍治療,療程3個月,結(jié)果表明,加減五積散可明顯改善痰濕肥胖型PCOS患者的臨床癥狀,臨床療效滿意,遠期療效穩(wěn)定、持久。

    2.2.1.2 補腎化痰,健脾調(diào)經(jīng) 腎主生殖,凡月經(jīng)病、子嗣之病大多與腎功能失調(diào)有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),補腎中藥可提高女性垂體下丘腦的反應(yīng),改善女性內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能,促進卵泡成熟。因此治療本病在燥濕化痰、活血行氣的同時還應(yīng)采取補腎之法。許嫻[21]運用自擬健脾化痰丸治療30例脾虛痰濕型PCOS不孕患者,治療后血清E2、T等均出現(xiàn)明顯改善,B超復(fù)查發(fā)現(xiàn)多囊狀態(tài)較前明顯好轉(zhuǎn)。呂英[22]將78例肥胖型PCOS合并不孕癥患者隨機分為對照組和研究組各39例,對照組采用枸櫞酸氯米芬口服,研究組以補腎化痰方治療,結(jié)果顯示研究組血清LH、FSH、E2水平、成熟卵泡數(shù)量等指標均高于對照組,藥物副作用發(fā)生率低于對照組,進一步隨訪后發(fā)現(xiàn),研究組受孕率高于對照組,治療效果差異顯著(P<0.05),表明補腎化痰方能有效提高受孕率,且對肥胖型PCOS合并不孕癥患者安全可靠,療效持久。洪雁等[23]將30例PCOS合并不孕癥患者予自擬補腎活血化痰方,治療后30例患者中20例妊娠,妊娠率66.67%,總有效率86.87%,療效滿意。

    2.2.2 針灸相關(guān)療法治療

    2.2.2.1 針灸及穴位埋線治療 針灸作為中醫(yī)特色外治療法,綠色環(huán)保,副作用小,療效顯著,患者接受度高,且研究表明針灸可有效改善內(nèi)分泌、糖脂代謝等情況,調(diào)整月經(jīng)周期,促進懷孕等,目前在治療PCOS合并不孕癥上應(yīng)用廣泛。彭艷等[24]采用針刺化痰法治療痰濕型PCOS患者,發(fā)現(xiàn)該方法不僅改善了患者的高雄激素血癥及IR,且改善了服用西藥出現(xiàn)的體質(zhì)量增加的副作用。武春華[25]采用針刺方法治療8例痰濕型PCOS合并不孕癥患者,經(jīng)6個療程治療后,7例患者恢復(fù)排卵并懷孕,總有效率為87.5%。龔秀杭[26]采用穴位埋線法治療100例痰濕型PCOS患者,結(jié)果顯示該療法治療痰濕型PCOS療效確切,有獨特優(yōu)勢。劉新雄等[27]運用針刺加穴位埋線療法治療肥胖型不孕癥PCOS患者60例,觀察治療前后患者的腰臀比、體重指數(shù)及3個月后藥物促排卵聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精治療后觀察臨床妊娠情況,結(jié)果顯示,治療組周期排卵率和臨床妊娠率明顯高于對照組,而LUF發(fā)生率和周期取消率較對照組明顯較低。張劍鋒等[28]采用穴位埋線治療60例肥胖型PCOS患者,結(jié)果顯示PCOS患者臨床癥狀減輕、月經(jīng)情況、胰島素抵抗好轉(zhuǎn),BMI較前降低。

    2.2.2.2 針藥結(jié)合治療 針灸聯(lián)合中藥治療具有療效快速、簡便易行、副作用小等特點,在針灸相關(guān)療法中,聯(lián)合療法優(yōu)于單一療法,且安全性優(yōu)于西藥療法[29],近年來臨床應(yīng)用越來越普遍。王文陶等[30]指出,針藥結(jié)合治療排卵障礙性不孕,排卵效果顯著,受孕率高且無明顯不良反應(yīng)。崔明華等[31]針灸聯(lián)合補腎活血中藥治療PCOS合并不孕癥,結(jié)果表明針藥結(jié)合在改善患者體內(nèi)激素水平、增加排卵率及妊娠率等方面療效顯著。鐘秋竹等[32]采用針藥結(jié)合治療126例脾虛痰濕型PCOS結(jié)合不孕癥患者,中藥方面,根據(jù)患者不同周期予補腎、健脾、活血、行氣、通絡(luò)、化痰等中藥,針灸上選補腎化痰之穴,連續(xù)治療6個月經(jīng)周期后,總有效率達到84.1%,患者PCOS臨床癥狀明顯改善,體質(zhì)指數(shù)下降,LH/FSH比值好轉(zhuǎn),排卵率明顯提高。

    3 實驗研究

    3.1 復(fù)方中藥研究 陶莉莉等[33]用Poresky造模方法成功復(fù)制肥胖PCOS大鼠模型后予加減蒼附導(dǎo)痰湯治療,研究表明加減蒼附導(dǎo)痰湯可增加GLUT4,INS-R在子宮內(nèi)膜組織的表達,可改善子宮內(nèi)膜INS-R缺陷及IR,增加內(nèi)膜容受性。鄧蒂斯[34]的研究表明補腎化痰法能改善肥胖型PCOS大鼠生殖內(nèi)分泌狀況及IR,有效治療肥胖型PCOS,這可能與補腎化痰方可激活A(yù)PN/AMPK信號通路有關(guān)。鄭少燕等[35]用補腎助孕湯治療雄激素致不孕模型大鼠,結(jié)果顯示大鼠血清中FSH、LH、P水平較前提高,大鼠卵巢中卵泡數(shù)量較前明顯增加,卵巢細胞中 IGF-1的表達降低,提示補腎助孕湯可通過調(diào)節(jié)卵巢局部因子IGF-1及相應(yīng)激素,促進卵泡生長發(fā)育及排出。俞瑾等[36]研究發(fā)現(xiàn)補腎活血化痰法可降低雄激素致不孕模型大鼠的血清T水平。李曉麗等[37]觀察調(diào)經(jīng)助孕膠囊對雄激素致不孕模型大鼠的影響,發(fā)現(xiàn)調(diào)經(jīng)助孕膠囊可通過增加模型大鼠血清Inhibin-B含量,提高大鼠卵巢儲備功能,從而增強卵巢FSHR、LHR的水平,促進卵泡生長成熟,使大鼠恢復(fù)性周期趨勢的作用。

    3.2 針灸相關(guān)療法研究 針灸治療PCOS是通過針刺刺激經(jīng)絡(luò)上的有關(guān)穴位感受器,激發(fā)機體從而產(chǎn)生調(diào)節(jié)反應(yīng)[38],信號傳入脊髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng),有效調(diào)節(jié)生殖軸[39-40]。朱葉等[41]將治療組采用電針針刺中極、關(guān)元、子宮穴和三陰交等穴位的方法,對照組予口服克羅米芬,研究發(fā)現(xiàn)電針針刺可以有效改善排卵障礙模型大鼠的血清FSH、LH水平,改善模型大鼠的內(nèi)分泌功能。伊凡等[42]通過T+HCG聯(lián)合方法成功建立PCOS大鼠模型,觀察在氣海、關(guān)元、三陰交、子宮穴、足三里和天樞穴等穴位進行埋線對PCOS大鼠性腺功能的影響,發(fā)現(xiàn)此法可改善模型大鼠血清中的LH水平并及T水平,有效減輕PCOS癥狀。李靜等[43]通過動物研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),采用電針針刺腎俞、氣海、內(nèi)關(guān)、足三里、三陰交和子宮穴等穴可顯著上調(diào)模型大鼠卵泡液SCF水平,下調(diào)其TNF-α水平,進而達到刺激卵子發(fā)育成熟的目的,改善生殖功能療效確切。姜朵生等[44]通過觀察研究發(fā)現(xiàn),在圍著床期,電針、補腎活血方結(jié)合克羅米芬可提高子宮內(nèi)膜上PR、ER蛋白表達,使用該法治療的組別子宮內(nèi)膜分化程度最好。

    4 小結(jié)

    當下社會,PCOS發(fā)病率逐年增加,因PCOS而引起的不孕癥常給患者帶來較大的社會心理壓力,造成一定程度不良的身心健康影響。本病目前在西醫(yī)方面大多以對癥治療為主,副作用較大,易出現(xiàn)諸如卵巢過度刺激綜合征、抑制子宮內(nèi)膜生長等副作用[45],且停藥后易復(fù)發(fā),無法從根源上解決問題。中醫(yī)治療則以整體觀念為原則,辨證論治,標本兼顧,從根本上進行調(diào)節(jié),副作用小,具有一定優(yōu)勢,中藥復(fù)方治療、針灸相關(guān)療法等均是現(xiàn)在常用治療方法,上述多份案例均證明了中醫(yī)藥治療本病效果顯著,但仍有不足,如缺乏相應(yīng)基礎(chǔ)實驗研究,且樣本量偏小,藥物具體作用機制仍有待進一步明確,還缺乏遠期隨訪觀察及對較少對患者展開心理疏導(dǎo)、生活飲食方式指導(dǎo)等不足,在今后臨床實踐中,應(yīng)積極了解本病的最新研究進展,深入研究解決上述問題。

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