楊紅靈
[摘要] 目的 探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征(PCOS?)的療效。 方法 對96例POCS患者給予口服二甲雙胍和達(dá)英-35,連續(xù)服用3個(gè)月。觀察治療前后臨床癥狀、性激素、血糖、胰島素和卵巢的變化情況。 結(jié)果 治療后患者臨床表現(xiàn)改善明顯;61例患者的卵巢多囊性改變明顯;性激素中LH和T較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),F(xiàn)SH、P、PRL、E2則無明顯差異(P>0.05);治療前后空腹血糖水平無明顯差異(P>0.05);治療后患者胰島素水平較治療前有明顯下降(P<0.05)。 結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS的療效顯著。
[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;二甲雙胍;達(dá)英-35
[中圖分類號] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616(2014)01-194-03
多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病之一,是以月經(jīng)稀發(fā)、無排卵、閉經(jīng)、多毛、肥胖、卵巢多囊性增大和高雄激素血癥為臨床特征的綜合癥候群[1]。PCOS是導(dǎo)致排卵異常性不孕的最常見原因[2]。我院采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS,觀察對比治療前后患者的臨床指標(biāo),取得滿意療效,報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
96例均為2010年3月~2013年6月我院診治的PCOS患者,年齡19~37歲,平均(26.3±7.6)歲?;颊?6例月經(jīng)紊亂,54例體重指數(shù)>25,51例有痤瘡,46例明顯多毛。68例患者的卵巢呈多囊性改變,22例伴有卵巢增大。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng),伴有不孕、多毛、痤瘡、肥胖等癥狀;(2)B超提示卵巢呈多囊性改變,至少一側(cè)卵巢增大,卵巢內(nèi)卵泡總數(shù)≥10個(gè),卵泡直徑≤10mm,伴卵巢髓質(zhì)回聲增強(qiáng);(3)性激素睪酮(T)≥2.5nmol/L。所有患者經(jīng)碘油造影或腹腔鏡檢查,均顯示輸卵管通暢,男方檢查正常。排除甲狀腺疾病、腎上腺疾病、高泌乳素血癥及卵巢腫瘤等疾病和近3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物及促排卵藥物患者。
1.2 方法
所有患者均在治療前月經(jīng)來潮第3天,清晨空腹采集靜脈血,測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)和性激素的水平。所有患者均在月經(jīng)來潮第5天應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合使用二甲雙胍片,達(dá)英-35每日1片;二甲雙胍片250mg/次,每日3次,連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。達(dá)英-35和二甲雙胍停止用藥后的月經(jīng)來潮第3天,采集清晨空腹血液檢測血糖、胰島素和性激素水平。性激素水平用放射免疫法測定值,胰島素水平用電化學(xué)發(fā)光法測定,血糖水平用氧化酶法測定。B超監(jiān)測治療前后卵巢的變化情況。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS12.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù),計(jì)量數(shù)據(jù)采用()表示,計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 治療前后臨床表現(xiàn)變化情況比較
治療后,患者臨床表現(xiàn)改善明顯。96例月經(jīng)紊亂患者中有90例恢復(fù)正常,占93.75%(90/96);54例體重指數(shù)>25患者中有35例恢復(fù)正常,占64.81%(35/54);51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失,占66.67%(34/51);46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少,占56.52%(26/46)。
2.2 治療前后卵巢多囊性改變情況比較
治療前,68例卵巢多囊性改變患者中,22例伴有卵巢增大。治療后,61例患者的卵巢多個(gè)小卵泡消失,占89.71%(61/68);16例患者的卵巢體積明顯縮小,占72.73%(16/22)。
2.3 治療前后性激素水平變化情況比較
連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后,比較患者性激素六項(xiàng)變化狀況,其中LH和T較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);FSH、P、PRL、E2較治療前均有下降,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
2.4 治療前后血糖水平變化情況比較
治療后患者空腹血糖水平(4.75±0.79)mmol/L較治療前空腹血糖水平(4.81±0.79)mmol/L有下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.168,P>0.05)。
2.5 治療前后胰島素水平變化情況比較
治療后患者胰島素水平(21.97±7.35)mIU/L較治療前胰島素水平(13.12±6.01)mIU/L有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.524,P<0.05)。
3 討論
多囊卵巢綜合征以雄激素過多及持續(xù)無排卵為主要特征[3],全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)的異質(zhì)性綜合征[4]。其不孕主要與高雄激素水平、高胰島素抵抗(IR)及高LH等有關(guān),占無排卵性不育的30%~40%。陰道超聲檢查對多囊卵巢綜合征的診斷具有重要價(jià)值[5],臨床應(yīng)加強(qiáng)應(yīng)用。
不同方法治療多囊卵巢綜合征,風(fēng)險(xiǎn)各異。腹腔鏡下卵巢激光打孔或電灼術(shù)費(fèi)用昂貴,還可能會引起部分患者卵巢功能障礙,個(gè)別患者甚至出現(xiàn)卵巢早衰,術(shù)后部分患者恢復(fù)月經(jīng)周期,但維持排卵功能時(shí)間較短,術(shù)后雄激素水平會不斷升高到術(shù)前水平,并可能合并盆腔粘連[6]。而應(yīng)用促性腺激素促排卵則可能會過度刺激卵巢,造成多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。
胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要病理變化。二甲雙胍是雙胍類降糖藥,可以減少肝糖原異生,抑制糖原分解,在受體水平提高胰島素的敏感性,改善外周組織對葡萄糖的攝取和利用,從而降低因IR導(dǎo)致的高胰島素血癥,抑制卵巢和腎上腺細(xì)胞色素P450c17α的活性,改善胰島素抵抗,使雄激素合成減少,改善高雄激素血癥及脂代謝紊亂[7]。有研究[8]表明二甲雙胍能有效改善PCOS的IR和血脂紊亂,并能有效促進(jìn)排卵,在一定程度上改善了PCOS患者的臨床癥狀及內(nèi)分泌指標(biāo)。達(dá)英-35片中的醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)是一種有較強(qiáng)抗雄激活性的孕激素制劑,可競爭雙氫睪酮受體。通過負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X,能抑制5α-還原酶活性,抑制垂體LH高分泌,增加SHBG的濃度,抑制促性腺激素分泌,誘導(dǎo)肝酶加速血漿雄激素的代謝,明顯改善內(nèi)分泌紊亂,減少卵巢雄性激素的生成,降低雄激素的生物效應(yīng),并阻斷外周靶器官雄激素的作用,減少游離睪丸酮,從而改善高雄激素征候群,有利于形成規(guī)則的月經(jīng)周期,可有效改善多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn),對LH/FSH比值明顯紊亂者有顯著的調(diào)節(jié)作用。達(dá)英-35中的CPA有利于對抗雌激素,有益于保護(hù)患者子宮內(nèi)膜,從而減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生[9]。達(dá)英-35作為促排卵的前期用藥,可以提高排卵率及妊娠率,同時(shí)對于超促排卵中減少OHSS的發(fā)生也有良好療效,是目前治療PCOS的理想方法。本組數(shù)據(jù)顯示96例月經(jīng)紊亂患者中有90
例恢復(fù)正常,占93.75%(90/96);51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失,占66.67%(34/51);46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少,占56.52%(26/46),臨床表現(xiàn)改善明顯。
二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS,可以很好地糾正內(nèi)分泌紊亂,恢復(fù)正常月經(jīng)周期及排卵,最大限度地保護(hù)女性的生育功能,蘊(yùn)含現(xiàn)代預(yù)防保健理念,是較為理想的治療方案。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:343-347.
[2] 蔡明.86例多囊卵巢綜合癥患者的治療體會[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(31):96-97.
[3] 關(guān)冰.多囊卵巢綜合癥臨床特點(diǎn)分析及診治進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南,2007,5(7):102-105.
[4] 李雪鵬,肖玉鳳,郭峰.二甲雙胍和達(dá)英-35治療高雄激素性多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].中國新藥雜志,2007,16(19):1612-1613.
[5] 吳劍.經(jīng)陰道超聲對多囊卵巢綜合征的診斷價(jià)值[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(16):96.
[6] 彭璇,熊小娟,駱霞,等.達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征并不孕的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2007,22(8):1077-1078.
[7] 花冠杰.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌功能的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(2):135-139.
[8] 姚晶萍,倪延群,李晶,等.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的相關(guān)研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(1):37-38.
[9] 宋曉風(fēng),石峻,馬雁南.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征52例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(6):707-708.
(收稿日期:2013-11-11)
[摘要] 目的 探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征(PCOS?)的療效。 方法 對96例POCS患者給予口服二甲雙胍和達(dá)英-35,連續(xù)服用3個(gè)月。觀察治療前后臨床癥狀、性激素、血糖、胰島素和卵巢的變化情況。 結(jié)果 治療后患者臨床表現(xiàn)改善明顯;61例患者的卵巢多囊性改變明顯;性激素中LH和T較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),F(xiàn)SH、P、PRL、E2則無明顯差異(P>0.05);治療前后空腹血糖水平無明顯差異(P>0.05);治療后患者胰島素水平較治療前有明顯下降(P<0.05)。 結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS的療效顯著。
[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;二甲雙胍;達(dá)英-35
[中圖分類號] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616(2014)01-194-03
多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病之一,是以月經(jīng)稀發(fā)、無排卵、閉經(jīng)、多毛、肥胖、卵巢多囊性增大和高雄激素血癥為臨床特征的綜合癥候群[1]。PCOS是導(dǎo)致排卵異常性不孕的最常見原因[2]。我院采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS,觀察對比治療前后患者的臨床指標(biāo),取得滿意療效,報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
96例均為2010年3月~2013年6月我院診治的PCOS患者,年齡19~37歲,平均(26.3±7.6)歲。患者96例月經(jīng)紊亂,54例體重指數(shù)>25,51例有痤瘡,46例明顯多毛。68例患者的卵巢呈多囊性改變,22例伴有卵巢增大。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng),伴有不孕、多毛、痤瘡、肥胖等癥狀;(2)B超提示卵巢呈多囊性改變,至少一側(cè)卵巢增大,卵巢內(nèi)卵泡總數(shù)≥10個(gè),卵泡直徑≤10mm,伴卵巢髓質(zhì)回聲增強(qiáng);(3)性激素睪酮(T)≥2.5nmol/L。所有患者經(jīng)碘油造影或腹腔鏡檢查,均顯示輸卵管通暢,男方檢查正常。排除甲狀腺疾病、腎上腺疾病、高泌乳素血癥及卵巢腫瘤等疾病和近3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物及促排卵藥物患者。
1.2 方法
所有患者均在治療前月經(jīng)來潮第3天,清晨空腹采集靜脈血,測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)和性激素的水平。所有患者均在月經(jīng)來潮第5天應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合使用二甲雙胍片,達(dá)英-35每日1片;二甲雙胍片250mg/次,每日3次,連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。達(dá)英-35和二甲雙胍停止用藥后的月經(jīng)來潮第3天,采集清晨空腹血液檢測血糖、胰島素和性激素水平。性激素水平用放射免疫法測定值,胰島素水平用電化學(xué)發(fā)光法測定,血糖水平用氧化酶法測定。B超監(jiān)測治療前后卵巢的變化情況。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS12.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù),計(jì)量數(shù)據(jù)采用()表示,計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 治療前后臨床表現(xiàn)變化情況比較
治療后,患者臨床表現(xiàn)改善明顯。96例月經(jīng)紊亂患者中有90例恢復(fù)正常,占93.75%(90/96);54例體重指數(shù)>25患者中有35例恢復(fù)正常,占64.81%(35/54);51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失,占66.67%(34/51);46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少,占56.52%(26/46)。
2.2 治療前后卵巢多囊性改變情況比較
治療前,68例卵巢多囊性改變患者中,22例伴有卵巢增大。治療后,61例患者的卵巢多個(gè)小卵泡消失,占89.71%(61/68);16例患者的卵巢體積明顯縮小,占72.73%(16/22)。
2.3 治療前后性激素水平變化情況比較
連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后,比較患者性激素六項(xiàng)變化狀況,其中LH和T較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);FSH、P、PRL、E2較治療前均有下降,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
2.4 治療前后血糖水平變化情況比較
治療后患者空腹血糖水平(4.75±0.79)mmol/L較治療前空腹血糖水平(4.81±0.79)mmol/L有下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.168,P>0.05)。
2.5 治療前后胰島素水平變化情況比較
治療后患者胰島素水平(21.97±7.35)mIU/L較治療前胰島素水平(13.12±6.01)mIU/L有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.524,P<0.05)。
3 討論
多囊卵巢綜合征以雄激素過多及持續(xù)無排卵為主要特征[3],全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)的異質(zhì)性綜合征[4]。其不孕主要與高雄激素水平、高胰島素抵抗(IR)及高LH等有關(guān),占無排卵性不育的30%~40%。陰道超聲檢查對多囊卵巢綜合征的診斷具有重要價(jià)值[5],臨床應(yīng)加強(qiáng)應(yīng)用。
不同方法治療多囊卵巢綜合征,風(fēng)險(xiǎn)各異。腹腔鏡下卵巢激光打孔或電灼術(shù)費(fèi)用昂貴,還可能會引起部分患者卵巢功能障礙,個(gè)別患者甚至出現(xiàn)卵巢早衰,術(shù)后部分患者恢復(fù)月經(jīng)周期,但維持排卵功能時(shí)間較短,術(shù)后雄激素水平會不斷升高到術(shù)前水平,并可能合并盆腔粘連[6]。而應(yīng)用促性腺激素促排卵則可能會過度刺激卵巢,造成多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。
胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要病理變化。二甲雙胍是雙胍類降糖藥,可以減少肝糖原異生,抑制糖原分解,在受體水平提高胰島素的敏感性,改善外周組織對葡萄糖的攝取和利用,從而降低因IR導(dǎo)致的高胰島素血癥,抑制卵巢和腎上腺細(xì)胞色素P450c17α的活性,改善胰島素抵抗,使雄激素合成減少,改善高雄激素血癥及脂代謝紊亂[7]。有研究[8]表明二甲雙胍能有效改善PCOS的IR和血脂紊亂,并能有效促進(jìn)排卵,在一定程度上改善了PCOS患者的臨床癥狀及內(nèi)分泌指標(biāo)。達(dá)英-35片中的醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)是一種有較強(qiáng)抗雄激活性的孕激素制劑,可競爭雙氫睪酮受體。通過負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X,能抑制5α-還原酶活性,抑制垂體LH高分泌,增加SHBG的濃度,抑制促性腺激素分泌,誘導(dǎo)肝酶加速血漿雄激素的代謝,明顯改善內(nèi)分泌紊亂,減少卵巢雄性激素的生成,降低雄激素的生物效應(yīng),并阻斷外周靶器官雄激素的作用,減少游離睪丸酮,從而改善高雄激素征候群,有利于形成規(guī)則的月經(jīng)周期,可有效改善多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn),對LH/FSH比值明顯紊亂者有顯著的調(diào)節(jié)作用。達(dá)英-35中的CPA有利于對抗雌激素,有益于保護(hù)患者子宮內(nèi)膜,從而減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生[9]。達(dá)英-35作為促排卵的前期用藥,可以提高排卵率及妊娠率,同時(shí)對于超促排卵中減少OHSS的發(fā)生也有良好療效,是目前治療PCOS的理想方法。本組數(shù)據(jù)顯示96例月經(jīng)紊亂患者中有90
例恢復(fù)正常,占93.75%(90/96);51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失,占66.67%(34/51);46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少,占56.52%(26/46),臨床表現(xiàn)改善明顯。
二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS,可以很好地糾正內(nèi)分泌紊亂,恢復(fù)正常月經(jīng)周期及排卵,最大限度地保護(hù)女性的生育功能,蘊(yùn)含現(xiàn)代預(yù)防保健理念,是較為理想的治療方案。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:343-347.
[2] 蔡明.86例多囊卵巢綜合癥患者的治療體會[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(31):96-97.
[3] 關(guān)冰.多囊卵巢綜合癥臨床特點(diǎn)分析及診治進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南,2007,5(7):102-105.
[4] 李雪鵬,肖玉鳳,郭峰.二甲雙胍和達(dá)英-35治療高雄激素性多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].中國新藥雜志,2007,16(19):1612-1613.
[5] 吳劍.經(jīng)陰道超聲對多囊卵巢綜合征的診斷價(jià)值[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(16):96.
[6] 彭璇,熊小娟,駱霞,等.達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征并不孕的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2007,22(8):1077-1078.
[7] 花冠杰.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌功能的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(2):135-139.
[8] 姚晶萍,倪延群,李晶,等.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的相關(guān)研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(1):37-38.
[9] 宋曉風(fēng),石峻,馬雁南.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征52例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(6):707-708.
(收稿日期:2013-11-11)
[摘要] 目的 探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征(PCOS?)的療效。 方法 對96例POCS患者給予口服二甲雙胍和達(dá)英-35,連續(xù)服用3個(gè)月。觀察治療前后臨床癥狀、性激素、血糖、胰島素和卵巢的變化情況。 結(jié)果 治療后患者臨床表現(xiàn)改善明顯;61例患者的卵巢多囊性改變明顯;性激素中LH和T較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),F(xiàn)SH、P、PRL、E2則無明顯差異(P>0.05);治療前后空腹血糖水平無明顯差異(P>0.05);治療后患者胰島素水平較治療前有明顯下降(P<0.05)。 結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS的療效顯著。
[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;二甲雙胍;達(dá)英-35
[中圖分類號] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616(2014)01-194-03
多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病之一,是以月經(jīng)稀發(fā)、無排卵、閉經(jīng)、多毛、肥胖、卵巢多囊性增大和高雄激素血癥為臨床特征的綜合癥候群[1]。PCOS是導(dǎo)致排卵異常性不孕的最常見原因[2]。我院采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS,觀察對比治療前后患者的臨床指標(biāo),取得滿意療效,報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
96例均為2010年3月~2013年6月我院診治的PCOS患者,年齡19~37歲,平均(26.3±7.6)歲?;颊?6例月經(jīng)紊亂,54例體重指數(shù)>25,51例有痤瘡,46例明顯多毛。68例患者的卵巢呈多囊性改變,22例伴有卵巢增大。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng),伴有不孕、多毛、痤瘡、肥胖等癥狀;(2)B超提示卵巢呈多囊性改變,至少一側(cè)卵巢增大,卵巢內(nèi)卵泡總數(shù)≥10個(gè),卵泡直徑≤10mm,伴卵巢髓質(zhì)回聲增強(qiáng);(3)性激素睪酮(T)≥2.5nmol/L。所有患者經(jīng)碘油造影或腹腔鏡檢查,均顯示輸卵管通暢,男方檢查正常。排除甲狀腺疾病、腎上腺疾病、高泌乳素血癥及卵巢腫瘤等疾病和近3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物及促排卵藥物患者。
1.2 方法
所有患者均在治療前月經(jīng)來潮第3天,清晨空腹采集靜脈血,測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)和性激素的水平。所有患者均在月經(jīng)來潮第5天應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合使用二甲雙胍片,達(dá)英-35每日1片;二甲雙胍片250mg/次,每日3次,連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。達(dá)英-35和二甲雙胍停止用藥后的月經(jīng)來潮第3天,采集清晨空腹血液檢測血糖、胰島素和性激素水平。性激素水平用放射免疫法測定值,胰島素水平用電化學(xué)發(fā)光法測定,血糖水平用氧化酶法測定。B超監(jiān)測治療前后卵巢的變化情況。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS12.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù),計(jì)量數(shù)據(jù)采用()表示,計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 治療前后臨床表現(xiàn)變化情況比較
治療后,患者臨床表現(xiàn)改善明顯。96例月經(jīng)紊亂患者中有90例恢復(fù)正常,占93.75%(90/96);54例體重指數(shù)>25患者中有35例恢復(fù)正常,占64.81%(35/54);51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失,占66.67%(34/51);46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少,占56.52%(26/46)。
2.2 治療前后卵巢多囊性改變情況比較
治療前,68例卵巢多囊性改變患者中,22例伴有卵巢增大。治療后,61例患者的卵巢多個(gè)小卵泡消失,占89.71%(61/68);16例患者的卵巢體積明顯縮小,占72.73%(16/22)。
2.3 治療前后性激素水平變化情況比較
連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后,比較患者性激素六項(xiàng)變化狀況,其中LH和T較治療前均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);FSH、P、PRL、E2較治療前均有下降,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
2.4 治療前后血糖水平變化情況比較
治療后患者空腹血糖水平(4.75±0.79)mmol/L較治療前空腹血糖水平(4.81±0.79)mmol/L有下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.168,P>0.05)。
2.5 治療前后胰島素水平變化情況比較
治療后患者胰島素水平(21.97±7.35)mIU/L較治療前胰島素水平(13.12±6.01)mIU/L有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.524,P<0.05)。
3 討論
多囊卵巢綜合征以雄激素過多及持續(xù)無排卵為主要特征[3],全身性神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)的異質(zhì)性綜合征[4]。其不孕主要與高雄激素水平、高胰島素抵抗(IR)及高LH等有關(guān),占無排卵性不育的30%~40%。陰道超聲檢查對多囊卵巢綜合征的診斷具有重要價(jià)值[5],臨床應(yīng)加強(qiáng)應(yīng)用。
不同方法治療多囊卵巢綜合征,風(fēng)險(xiǎn)各異。腹腔鏡下卵巢激光打孔或電灼術(shù)費(fèi)用昂貴,還可能會引起部分患者卵巢功能障礙,個(gè)別患者甚至出現(xiàn)卵巢早衰,術(shù)后部分患者恢復(fù)月經(jīng)周期,但維持排卵功能時(shí)間較短,術(shù)后雄激素水平會不斷升高到術(shù)前水平,并可能合并盆腔粘連[6]。而應(yīng)用促性腺激素促排卵則可能會過度刺激卵巢,造成多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。
胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要病理變化。二甲雙胍是雙胍類降糖藥,可以減少肝糖原異生,抑制糖原分解,在受體水平提高胰島素的敏感性,改善外周組織對葡萄糖的攝取和利用,從而降低因IR導(dǎo)致的高胰島素血癥,抑制卵巢和腎上腺細(xì)胞色素P450c17α的活性,改善胰島素抵抗,使雄激素合成減少,改善高雄激素血癥及脂代謝紊亂[7]。有研究[8]表明二甲雙胍能有效改善PCOS的IR和血脂紊亂,并能有效促進(jìn)排卵,在一定程度上改善了PCOS患者的臨床癥狀及內(nèi)分泌指標(biāo)。達(dá)英-35片中的醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)是一種有較強(qiáng)抗雄激活性的孕激素制劑,可競爭雙氫睪酮受體。通過負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X,能抑制5α-還原酶活性,抑制垂體LH高分泌,增加SHBG的濃度,抑制促性腺激素分泌,誘導(dǎo)肝酶加速血漿雄激素的代謝,明顯改善內(nèi)分泌紊亂,減少卵巢雄性激素的生成,降低雄激素的生物效應(yīng),并阻斷外周靶器官雄激素的作用,減少游離睪丸酮,從而改善高雄激素征候群,有利于形成規(guī)則的月經(jīng)周期,可有效改善多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn),對LH/FSH比值明顯紊亂者有顯著的調(diào)節(jié)作用。達(dá)英-35中的CPA有利于對抗雌激素,有益于保護(hù)患者子宮內(nèi)膜,從而減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生[9]。達(dá)英-35作為促排卵的前期用藥,可以提高排卵率及妊娠率,同時(shí)對于超促排卵中減少OHSS的發(fā)生也有良好療效,是目前治療PCOS的理想方法。本組數(shù)據(jù)顯示96例月經(jīng)紊亂患者中有90
例恢復(fù)正常,占93.75%(90/96);51例有痤瘡的患者中有34例痤瘡消失,占66.67%(34/51);46例多毛的患者中有26例的毛發(fā)明顯減少,占56.52%(26/46),臨床表現(xiàn)改善明顯。
二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS,可以很好地糾正內(nèi)分泌紊亂,恢復(fù)正常月經(jīng)周期及排卵,最大限度地保護(hù)女性的生育功能,蘊(yùn)含現(xiàn)代預(yù)防保健理念,是較為理想的治療方案。
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(收稿日期:2013-11-11)