中醫(yī)藥治療功能性便秘的基礎研究進展

劉群　劉永　戚海龍

[摘要] 功能性便秘是嚴重影響人們健康和生活質量的常見疾病之一。中醫(yī)藥在治療功能性便秘方面具有一定優(yōu)勢。隨著現(xiàn)代神經胃腸病學的發(fā)展，中醫(yī)藥治療功能性便秘的基礎研究也取得了較大進展。本文通過文獻分析，概括了中醫(yī)藥治療功能性便秘的作用機制，如調控腸神經系統(tǒng)、影響Cajal間質細胞、改善平滑肌的形態(tài)和功能、調節(jié)腸神經遞質和激素含量等，并對今后研究提出了思路和建議。

[關鍵詞] 功能性便秘；中醫(yī)藥治療；研究進展

[中圖分類號] R256.35 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）01-44-04

功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C），也稱單純性便秘、習慣性便秘或特發(fā)性便秘，是由非器質性原因所引起。國內外調查均顯示，F(xiàn)C的發(fā)病率逐年增高，嚴重影響人們的生活質量[1-2]。到現(xiàn)在為止，F(xiàn)C的病因仍不明確，其發(fā)病機制十分復雜，涉及胃腸道動力紊亂，腸神經系統(tǒng)異常，平滑肌病變、間質細胞損害等方面。目前，西醫(yī)治療FC尚無特效藥物，主要采用瀉劑、促動力藥等，結合生物反饋及心理療法進行治療。而基于辨證論治理論指導的中醫(yī)學在長期實踐中對FC有獨特的認識，是有效的治療方法[3]。近年來，中醫(yī)藥在治療FC的作用機制、物質基礎研究方面取得了長足進步，為進一步融入國際功能性便秘研究領域奠定了基礎。本文現(xiàn)就這方面的主要研究情況作一綜述。

1 調控腸神經系統(tǒng)（enteric nervous system，ENS）

腸神經系統(tǒng)是存在于胃腸壁內一個獨立于大

腦之外的完整神經網絡，由黏膜下神經叢和肌間神

經叢組成。ENS具有高度的自主性，可以感知、啟動和調控胃腸運動，因此又被稱為“腸腦”。腸神經系統(tǒng)的功能狀態(tài)與結腸動力直接相關。研究表明，很多治療FC的有效中醫(yī)藥療法都具有調控ENS的作用。如丁曙晴等[4]報道，針刺治療對便秘模型大鼠ENS神經元有影響，能增加神經元標志物（PGP9.5）的陽性表達，有助于改善神經節(jié)細胞的功能。李紅巖等[5]通過觀察針刺對功能性便秘大鼠模型腸肌間神經叢的調控，發(fā)現(xiàn)肌間神經叢超微結構改善，結腸傳輸功能得到恢復。

2 影響Cajal間質細胞（interstitial cells of Cajal，ICC）

ICC是介于腸神經系統(tǒng)和平滑肌細胞之間的一種特殊類型的間質細胞，以網狀結構存在于胃腸道。隨著研究的不斷深入，ICC在胃腸道動力方面的作用日漸清晰。研究證實，ICC在結腸的數量和形態(tài)異常是功能性便秘患者胃腸動力障礙的直接或間接原因[6-9]，因而提高ICC的數量，恢復其正常形態(tài)功能是改善腸道動力的重要途徑。李國峰等[10]以嗎啡誘導的功能性便秘小鼠為模型，觀察養(yǎng)血活血方（由當歸、黃芪、白術、白芍、赤芍、桃仁等組成）治療前后ICC的變化，發(fā)現(xiàn)模型組幾乎無ICC存在；治療組ICC呈帶狀或網狀分布，相鄰之間有突起相連，其作用呈劑量——效應正相關。ICC表達c-kit，并依靠其激活酪氨酸激酶，引發(fā)細胞內信號轉導，維持ICC表型，因此c-kit是ICC的特異性標志物[11]。張虹璽[12]對慢傳輸型便秘小鼠的實驗結果顯示，養(yǎng)榮潤腸舒合劑（由黃精、桃仁、積殼、肉從蓉等12味中藥組成）能明顯增加結腸組織中c-Kit蛋白的陽性表達，同時陽性細胞多呈圓形或橢圓形，胞漿可見染成黃色或棕黃色的顆粒。孫建華等[13]也發(fā)現(xiàn)針刺天樞穴后，ICC細胞著色、形態(tài)及網絡結構的完整性均接近于正常，提示電針天樞穴有改善結腸ICC病理改變的作用。

3 促進平滑肌形態(tài)和功能的恢復

平滑肌是胃腸道活動的最終效應器，它的形態(tài)和功能異常將直接導致結腸動力改變。近年來的研究已證明，功能性便秘患者普遍存在結腸平滑肌肌病，包括不同程度的纖維化、肌細胞空泡或脂肪變性、肌細胞內包涵體形成等[14-15]。中醫(yī)藥可通過改善平滑肌的結構和形態(tài)發(fā)揮其調節(jié)胃腸動力的作用。張淼[16]應用離體平滑肌張力測定技術觀察調腸理氣片（黨參15g、木香10g、檳榔15g、臺烏12g、白術30g、枳實15g、虎杖15g、黃連10g）對豚鼠腸道平滑肌的影響，結果顯示：調腸理氣片高劑量組結腸平滑肌活動加強，作用持續(xù)時間延長，與澤馬可組相比有顯著性差異，其具體的作用機制可能與調節(jié)平滑肌細胞內鈣動員有關[17]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，STC模型組平滑肌厚度明顯變薄，尤其是內環(huán)肌，并且胞體萎縮，細胞之間出現(xiàn)分離，失去了緊密有序的正常排列；經電針天樞穴治療后的平滑肌細胞排列有序，形態(tài)趨于正常，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，可見電針對STC的治療作用體現(xiàn)在對結腸平滑肌病理結構的改變[13]。

4 調節(jié)各種腸神經遞質和胃腸激素

結腸壁內腸神經遞質的異常表達，可能是STC的主要神經病理機制。已知的腸神經遞質有幾十種之多，包括P物質（substance P，SP）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、乙酰膽堿脂酶（acetylcholinesterase，AchE）、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、水通道蛋白（aquaporin，AQP）等。腸神經遞質的多樣性決定了其運動功能的復雜性[18]。同一神經元內多種遞質共存[19]的提出表明腸神經的調控是一個相互制約的復雜網絡系統(tǒng)。

調節(jié)腸神經遞質的釋放，無疑是治療功能性便秘的有效途徑。很多中藥都具有這一作用，如益氣養(yǎng)血溫陽方（主要由白術、黃芪、當歸、肉灰蓉等組成）能顯著增加結腸P物質的表達，增強平滑肌收縮，促進胃腸運動，改善便秘癥狀[20]。加味枳術湯（主要由生白術、黃芪、枳實、杏仁等組成）[21]可以使便秘患者乙狀結腸黏膜組織中SP含量升高，VIP水平降低。陳飛波等[22]選用能降低NO合成的中藥黃芪、白術、枳殼等組成方劑對便秘大鼠進行灌胃治療，發(fā)現(xiàn)大鼠遠端結腸黏膜NO含量明顯下降，而神經元型NO合酶mRNA水平和內皮型NO合酶陽性細胞分布治療前后無統(tǒng)計學差異，其降低NO含量的機制尚不清楚。便塞通合劑（主要由生白術、枳實、荷葉等藥物組成）[23]可通過上調結腸黏膜VIP和AQP3的表達水平，改善便秘癥狀。endprint

消化道內分泌細胞分泌的多種胃腸激素亦參與結腸運動的調節(jié)，如膽囊收縮素（cholecystokinin，CCK）、胃動素（motilin，MTL）等對腸運動呈興奮性效應，而生長抑素（somatostatin，SS）則具有抑制腸運動的作用。鄭學寶等[24]的研究表明，枳術湯可能通過下調SS基因的表達來達到治療便秘的目的。

5 緩解精神心理障礙

“憂患緣其內，苦形傷其外，……所以小病必甚，大病必死?！敝嗅t(yī)學早在《黃帝內經》時期即認識到精神情志因素與機體的生理、病理有著密切的關系。國內外研究均表明[25-26]，慢性功能性便秘患者易出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理障礙，反過來心理障礙又影響腦-腸軸的調控，進一步損害排便機制。重視對患者心理障礙的疏導，有利于提高療效。劉紹能等[27]采用健康調查（SF-36）量表對便秘患者的生命質量進行對比調查，發(fā)現(xiàn)采用益氣潤腸法整體調節(jié)后患者的情感職能、心理健康評分較前明顯改善，提示該法對于促進患者身心健康，提高生命質量大有裨益。彭蓓等[28]研究結果顯示，采用心理干預方法治療功能性便秘，可增加患者自發(fā)排便次數、減輕排便費力程度、減少瀉劑使用，總有效率達86.77%。

6 綜合作用

功能性便秘的形成和發(fā)展是極其復雜的過程，是多種因素共同作用的結果。中醫(yī)治療注重整體觀念，許多中藥方劑具有多靶點、多途徑、多層次的藥理作用，能順應功能性便秘的發(fā)病機制和防治原則。養(yǎng)血潤腸方[29]可以降低便秘模型小鼠結腸勻漿及血清中NO的含量，增加肌間神經叢5-HT、AhcE、VIP及SP等遞質的陽性表達，從而恢復腸神經系統(tǒng)正常功能的完整性和協(xié)調性。孟康[30]將麻子仁丸的作用機制進行總結歸納，得出其能增加結腸平滑肌的收縮強度和頻率，促進SP的釋放、降低NO合成，提高血清SOD活性，有利于清除脂質過氧化物，保護腸黏膜。

7 結語

綜上所述，中醫(yī)藥治療功能性便秘的基礎研究取得了可喜的成績。這些作用機制的揭示為指導臨床用藥提供了可靠的藥理學依據，有助于篩選出更為安全、有效的方藥。然而，在取得進展的同時，尚存在一些瓶頸問題亟待解決。諸如，所選動物模型與被研究方藥之間關聯(lián)性較小，缺乏病證結合的有效動物模型。目前的許多研究仍停留在對某一個或幾個指標進行觀察的層面上，缺乏系統(tǒng)的、動態(tài)的中醫(yī)藥治療功能性便秘作用機制及物質基礎的研究。相信隨著我們對功能性便秘研究的不斷深入，必將逐步揭示中醫(yī)藥治療的現(xiàn)代病理機制，以期更好地指導臨床與藥品研發(fā)，為患者帶來更多收益。

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（收稿日期：2013-10-10）endprint