天王補(bǔ)心丸不同服藥方法對(duì)失眠癥患者療效的影響

王峰　陳延軍　楊立波

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)天王補(bǔ)心丸不同服藥方法對(duì)失眠癥患者療效的影響。 方法 采用隨機(jī)對(duì)照方法，將120例受試者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組服用天王補(bǔ)心丸，一次2丸，一日一次，臨睡前服用；對(duì)照組服用天王補(bǔ)心丸，一次1丸，一日2次，早晚服用；療程均為4周。 結(jié)果 試驗(yàn)組PSQI總分治療后較治療前降低（6.70±2.96）分，對(duì)照組降低（5.20±2.88）分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；試驗(yàn)組中醫(yī)癥候顯效率和總有效率分別為63.3%和85.0%，對(duì)照組為45.0%和78.3%，兩組顯效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 天王補(bǔ)心丸臨睡前一次服用2丸的療效優(yōu)于早晚各服1丸的療效。

[關(guān)鍵詞] 天王補(bǔ)心丸；失眠癥；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R256.23 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）01-114-03

失眠是臨床上最為常見的睡眠障礙類型，長(zhǎng)期失眠會(huì)嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作，甚至?xí)?dǎo)致惡性意外事件的發(fā)生[1]。目前治療失眠癥的鎮(zhèn)靜催眠類藥物，副作用大而且不能長(zhǎng)期服用，短期服用副作用為白天瞌睡、頭暈、乏力等，嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作，長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生耐藥性、依賴性和成癮性，驟然停藥易出現(xiàn)戒斷癥狀。中醫(yī)藥治療失眠癥歷史悠久，療效肯定，副作用小。中藥大多早晚或早中晚服用，與西藥臨睡前的服用方法不同。2012年6月～2013年6月采用隨機(jī)對(duì)照的方法，觀察了天王補(bǔ)心丸不同服藥方法對(duì)失眠癥患者的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

120例失眠癥患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，按照就診先后順序隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組60例，男24例，女36例，年齡30～70歲，平均（48.6±10.7）歲，病程2～36個(gè)月，平均（13.6±8.4）個(gè)月，有治療史的23例，無(wú)治療史的37例。對(duì)照組60例，男22例，女38例，年齡30～69歲，平均（47.2±10.1）歲，病程2～34個(gè)月，平均（12.8±8.8）個(gè)月，有治療史的21例，無(wú)治療史的39例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3） F51.0非器質(zhì)性失眠癥[2]制定。心陰不足證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（第一輯）中“中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則”[3]制定。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合失眠癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合心陰不足證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；（3）年齡18～70歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）睡眠衛(wèi)生不良、時(shí)差變化綜合征、倒班工作等不規(guī)律作息時(shí)間下睡眠障礙；睡眠呼吸暫停綜合征，發(fā)作性睡病，存在典型的夜驚、夢(mèng)魘等其他睡眠疾患所致失眠；（2）睡眠感知不良而無(wú)睡眠紊亂客觀證據(jù)的主觀性失眠患者；（3）病程超過(guò)10年或依賴鎮(zhèn)靜安眠藥物的頑固性失眠患者；（4）酗酒和（或）使用精神神經(jīng)活性藥物者；（5）合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；（6）過(guò)敏體質(zhì)，妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女。

1.5 治療方法

天王補(bǔ)心丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，Z11020140）由丹參、當(dāng)歸、黨參、石菖蒲、茯苓、五味子、麥冬、天冬、地黃、玄參、桔梗、遠(yuǎn)志、甘草、酸棗仁、朱砂組成。試驗(yàn)組：天王補(bǔ)心丸2丸，臨睡前服用。對(duì)照組：天王補(bǔ)心丸，一次1丸，一日2次，早晚服用。療程4周。

1.6 觀察指標(biāo)

匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）總分。PSQI用于評(píng)定患者最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量，由18個(gè)自評(píng)條目組成，累積各條目得分為PSQI總分，總分范圍為0～21，得分越高，說(shuō)明睡眠質(zhì)量越差。觀察治療前后PSQI總分變化情況。

中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：臨床痊愈：減分率≥95%。顯效：70%≤減分率<95%。有效：30%≤減分率<70%。無(wú)效：減分率<30%。減分率=[（治療前積分-治療后積分）/ 治療前積分]×100%。臨床癥狀評(píng)分：入睡困難、睡而易醒、早醒、睡眠時(shí)間短、多夢(mèng)5個(gè)主癥按照0、2、4、6等級(jí)計(jì)分，心悸、健忘，大便干燥3個(gè)次癥按照0～3等級(jí)計(jì)分。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，分類資料以各類的例數(shù)和百分比表示，采用x2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 PSQI總分比較

治療4周后，PSQI總分2組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組PSQI治療后總分降低更明顯（P<0.01），試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

2.2 中醫(yī)癥候療效比較

治療4周后，試驗(yàn)組中醫(yī)癥候顯效率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

2.3 安全性

未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

失眠癥是臨床常見病，隨著時(shí)代的發(fā)展、生活節(jié)奏的加快、競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈，失眠癥成為了一種流行病。2002年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)在北京、上海、廣東、南京、杭州、青島6個(gè)省市對(duì)失眠癥進(jìn)行了問(wèn)卷調(diào)查，結(jié)果顯示，45.4%的被調(diào)查者存在不同程度的失眠。為進(jìn)一步了解國(guó)人的睡眠健康狀況，中國(guó)睡眠研究會(huì)于2003年3月21日（世界睡眠日），在全國(guó)范圍內(nèi)發(fā)放500萬(wàn)份睡眠障礙調(diào)查問(wèn)卷，該項(xiàng)調(diào)查的初步統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，被調(diào)查人群存在睡眠障礙的比率為38.4%。目前臨床治療失眠癥的西藥多為苯二氮卓類藥物，有研究顯示，安定類藥物的長(zhǎng)期使用可影響失眠癥患者白天的功能狀態(tài)，導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)的改變，尤其對(duì)快眼動(dòng)睡眠抑制作用而呈現(xiàn)的睡眠質(zhì)量下降[4]。新的非苯二氮類藥物并沒(méi)有解決藥物依賴、成癮性和不良反應(yīng)高的問(wèn)題，仍存在反跳和宿醉現(xiàn)象[5-6]。中醫(yī)藥治療失眠癥具有療效肯定、無(wú)副作用等優(yōu)勢(shì)，受到越來(lái)越多患者的青睞。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)是Bussy等于1989年編制的睡眠質(zhì)量自評(píng)量表。因其信度和效度較高，已成為國(guó)外研究睡眠障礙及臨床評(píng)定療效的常用量表[7]。因此將此指標(biāo)作為本研究的主要療效指標(biāo)。

失眠屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“不寐”“不得眠”等范疇，涉及心、肝、脾、腎等臟腑。虛煩少寐，心悸神疲，皆由陰虛血少，陰虛陽(yáng)亢而生。夢(mèng)遺健忘，是由心動(dòng)則神搖于上，精遺于下。血燥津枯，故大便不利，舌為心之外候，心火上炎，故口舌生瘡。天王補(bǔ)心丸方中地黃，滋腎水以補(bǔ)陰，水盛則能制火；入血分以養(yǎng)血，血不燥則津自潤(rùn)。玄參、天冬、麥冬滋陰清熱，丹參、當(dāng)歸補(bǔ)血、養(yǎng)心。柏子仁、遠(yuǎn)志、朱砂養(yǎng)心安神，黨參、茯苓益氣寧心，酸棗仁、五味子酸收斂心氣、生津液、安心神。全方共奏滋陰血、清虛熱、活血、通絡(luò)，益氣、安神等之功效，標(biāo)本兼顧。藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，天王補(bǔ)心丸有縮短睡眠潛伏期、延長(zhǎng)期睡眠時(shí)間、改善記憶、抗癡呆等作用[8-11]。

目前市場(chǎng)上銷售的治療失眠癥的中成藥，大多早晚或早中晚服用，與西藥臨睡前的服用方法不同。本研究評(píng)價(jià)了天王補(bǔ)心丸不同服藥方法對(duì)失眠癥患者療效的影響，結(jié)果顯示，天王補(bǔ)心丸臨睡前一次服用2丸的療效優(yōu)于早晚各服1丸的療效。這種服藥方法不僅服用方便、患者依從性好，亦提高了臨床療效，值得臨床上推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組.中國(guó)成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2012，45（7）：534-540.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2002：118-119.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）[S].1993：186.

[4] 李沖，李東亮，鄭華，等.艾司唑侖對(duì)老年失眠癥患者睡眠質(zhì)量和日問(wèn)功能的影響[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（52）：10483-10485.

[5] 王素俠，秦玲，唐媛，等.扎來(lái)普隆與佐匹克隆治療失眠癥的有效性及安全性對(duì)比的meta分析[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，39（1）：104-108.

[6] Rosenberg R，Caron J，Roth T，et al.An assessment of the efficacy and safety of eszopiclone in the treatment of transient insomnia in healthy adults[J].Sleep Med，2005，6（1）：15-22.

[7] 常誠(chéng)，姜亞軍，鄒建東，等.主觀量表評(píng)價(jià)原發(fā)性失眠癥中藥療效的特性分析[J].河北中醫(yī)，2006，28（11）：829-830.

[8] 李雪梅，金翠英，周建平，等.天王補(bǔ)心丸鎮(zhèn)靜安神作用的研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（19）：213-215.

[9] 李雪梅，金翠英，周建平，等.天王補(bǔ)心丸對(duì)記憶障礙動(dòng)物行為學(xué)的作用和腦內(nèi)兒茶酚胺類遞質(zhì)含量的研究[J].中藥藥理與臨床，2012，28（ 5）：7-9.

[10] 張海燕，劉忠錦，馮化杰，等.天王補(bǔ)心丹對(duì)AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及PKC、Aβ的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（21）：12-13.

[11] 曹利民，胡志誠(chéng).人參養(yǎng)榮湯治療老年性癡呆臨床分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2008，24（4）：207.

（收稿日期：2013-10-30）

失眠屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“不寐”“不得眠”等范疇，涉及心、肝、脾、腎等臟腑。虛煩少寐，心悸神疲，皆由陰虛血少，陰虛陽(yáng)亢而生。夢(mèng)遺健忘，是由心動(dòng)則神搖于上，精遺于下。血燥津枯，故大便不利，舌為心之外候，心火上炎，故口舌生瘡。天王補(bǔ)心丸方中地黃，滋腎水以補(bǔ)陰，水盛則能制火；入血分以養(yǎng)血，血不燥則津自潤(rùn)。玄參、天冬、麥冬滋陰清熱，丹參、當(dāng)歸補(bǔ)血、養(yǎng)心。柏子仁、遠(yuǎn)志、朱砂養(yǎng)心安神，黨參、茯苓益氣寧心，酸棗仁、五味子酸收斂心氣、生津液、安心神。全方共奏滋陰血、清虛熱、活血、通絡(luò)，益氣、安神等之功效，標(biāo)本兼顧。藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，天王補(bǔ)心丸有縮短睡眠潛伏期、延長(zhǎng)期睡眠時(shí)間、改善記憶、抗癡呆等作用[8-11]。

目前市場(chǎng)上銷售的治療失眠癥的中成藥，大多早晚或早中晚服用，與西藥臨睡前的服用方法不同。本研究評(píng)價(jià)了天王補(bǔ)心丸不同服藥方法對(duì)失眠癥患者療效的影響，結(jié)果顯示，天王補(bǔ)心丸臨睡前一次服用2丸的療效優(yōu)于早晚各服1丸的療效。這種服藥方法不僅服用方便、患者依從性好，亦提高了臨床療效，值得臨床上推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組.中國(guó)成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2012，45（7）：534-540.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2002：118-119.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）[S].1993：186.

[4] 李沖，李東亮，鄭華，等.艾司唑侖對(duì)老年失眠癥患者睡眠質(zhì)量和日問(wèn)功能的影響[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（52）：10483-10485.

[5] 王素俠，秦玲，唐媛，等.扎來(lái)普隆與佐匹克隆治療失眠癥的有效性及安全性對(duì)比的meta分析[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，39（1）：104-108.

[6] Rosenberg R，Caron J，Roth T，et al.An assessment of the efficacy and safety of eszopiclone in the treatment of transient insomnia in healthy adults[J].Sleep Med，2005，6（1）：15-22.

[7] 常誠(chéng)，姜亞軍，鄒建東，等.主觀量表評(píng)價(jià)原發(fā)性失眠癥中藥療效的特性分析[J].河北中醫(yī)，2006，28（11）：829-830.

[8] 李雪梅，金翠英，周建平，等.天王補(bǔ)心丸鎮(zhèn)靜安神作用的研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（19）：213-215.

[9] 李雪梅，金翠英，周建平，等.天王補(bǔ)心丸對(duì)記憶障礙動(dòng)物行為學(xué)的作用和腦內(nèi)兒茶酚胺類遞質(zhì)含量的研究[J].中藥藥理與臨床，2012，28（ 5）：7-9.

[10] 張海燕，劉忠錦，馮化杰，等.天王補(bǔ)心丹對(duì)AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及PKC、Aβ的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（21）：12-13.

[11] 曹利民，胡志誠(chéng).人參養(yǎng)榮湯治療老年性癡呆臨床分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2008，24（4）：207.

（收稿日期：2013-10-30）

失眠屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“不寐”“不得眠”等范疇，涉及心、肝、脾、腎等臟腑。虛煩少寐，心悸神疲，皆由陰虛血少，陰虛陽(yáng)亢而生。夢(mèng)遺健忘，是由心動(dòng)則神搖于上，精遺于下。血燥津枯，故大便不利，舌為心之外候，心火上炎，故口舌生瘡。天王補(bǔ)心丸方中地黃，滋腎水以補(bǔ)陰，水盛則能制火；入血分以養(yǎng)血，血不燥則津自潤(rùn)。玄參、天冬、麥冬滋陰清熱，丹參、當(dāng)歸補(bǔ)血、養(yǎng)心。柏子仁、遠(yuǎn)志、朱砂養(yǎng)心安神，黨參、茯苓益氣寧心，酸棗仁、五味子酸收斂心氣、生津液、安心神。全方共奏滋陰血、清虛熱、活血、通絡(luò)，益氣、安神等之功效，標(biāo)本兼顧。藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，天王補(bǔ)心丸有縮短睡眠潛伏期、延長(zhǎng)期睡眠時(shí)間、改善記憶、抗癡呆等作用[8-11]。

目前市場(chǎng)上銷售的治療失眠癥的中成藥，大多早晚或早中晚服用，與西藥臨睡前的服用方法不同。本研究評(píng)價(jià)了天王補(bǔ)心丸不同服藥方法對(duì)失眠癥患者療效的影響，結(jié)果顯示，天王補(bǔ)心丸臨睡前一次服用2丸的療效優(yōu)于早晚各服1丸的療效。這種服藥方法不僅服用方便、患者依從性好，亦提高了臨床療效，值得臨床上推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組.中國(guó)成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2012，45（7）：534-540.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2002：118-119.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）[S].1993：186.

[4] 李沖，李東亮，鄭華，等.艾司唑侖對(duì)老年失眠癥患者睡眠質(zhì)量和日問(wèn)功能的影響[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（52）：10483-10485.

[5] 王素俠，秦玲，唐媛，等.扎來(lái)普隆與佐匹克隆治療失眠癥的有效性及安全性對(duì)比的meta分析[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，39（1）：104-108.

[6] Rosenberg R，Caron J，Roth T，et al.An assessment of the efficacy and safety of eszopiclone in the treatment of transient insomnia in healthy adults[J].Sleep Med，2005，6（1）：15-22.

[7] 常誠(chéng)，姜亞軍，鄒建東，等.主觀量表評(píng)價(jià)原發(fā)性失眠癥中藥療效的特性分析[J].河北中醫(yī)，2006，28（11）：829-830.

[8] 李雪梅，金翠英，周建平，等.天王補(bǔ)心丸鎮(zhèn)靜安神作用的研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（19）：213-215.

[9] 李雪梅，金翠英，周建平，等.天王補(bǔ)心丸對(duì)記憶障礙動(dòng)物行為學(xué)的作用和腦內(nèi)兒茶酚胺類遞質(zhì)含量的研究[J].中藥藥理與臨床，2012，28（ 5）：7-9.

[10] 張海燕，劉忠錦，馮化杰，等.天王補(bǔ)心丹對(duì)AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及PKC、Aβ的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（21）：12-13.

[11] 曹利民，胡志誠(chéng).人參養(yǎng)榮湯治療老年性癡呆臨床分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2008，24（4）：207.

（收稿日期：2013-10-30）