腦梗死患者血漿葉酸和維生素B12與同型半胱氨酸的相關(guān)性研究

遲 林，胡曉蕾，齊 旭，剛寶芝，魏成群，趙慶杰

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，哈爾濱 150001)

隨著對腦血管病研究的不斷深入，高Hcy血癥作為腦梗死的獨立危險因素已逐漸為人所知，并已知高Hcy往往存在血清葉酸、VitB12的缺乏。雖然近年來國內(nèi)外對于三者之間的相關(guān)性研究甚多，但觀點不盡相同。為此，本研究通過檢測及分析243例腦梗死患者的Hcy、葉酸和VitB12水平，并進一步探討三者之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年3月至2011年6月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的243例腦梗死患者，經(jīng)頭部CT和(或)磁共振成像檢查確診為急性腦梗死，符合全國第四屆腦血管病會議的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男136例、女107例，年齡28～94歲，平均(62±11)歲。合并高血壓者88例，糖尿病者48例，高血脂者83例，所有患者均居住哈爾濱3年以上；入院前均未曾服用過葉酸及B族維生素類藥物。肝、腎功能異常者不入選。

1.2方法 全部患者于入院次日晨6時采集臥位、空腹靜脈血置于含有2%乙二胺四乙酸二鈉的一次性試管中，送我院中心實驗室分別檢測血Hcy、葉酸、VitB12。

1.3分組標(biāo)準(zhǔn) 我院實驗室VitB12正常值189～883 ng/L，葉酸正常值2.34～17.56 μg/L。先按VitB12分組，VitB12<189 ng/L的為低于正常組(A組)20例，VitB12<440 ng/L(883的1/2)為正常偏低組(B組)161例，VitB12>440 ng/L為正常偏高組(C組)62例；再按葉酸水平分組，葉酸水平<2.34 μg/L者為低于正常組(A′組)33例，葉酸水平2.34～6 μg/L者為正常偏低者(B′組)136例，葉酸水平>6 μg/L者為正常偏高組(C′組)74例，分別檢測各組的Hcy含量。

2 結(jié) 果

2.1按VitB12分組各組Hcy水平的比較 B組和C組Hcy水平顯著低于A組，C組又低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(表1)。

表1 VitB12各組Hcy水平的比較

a與A組比較，P<0.05;b與B組比較，P<0.05

2.2按葉酸分組各組Hcy水平的比較 B′組和C′組Hcy水平顯著低于A′組，C組又低于B′組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(表2)。

表2 葉酸各組Hcy水平的比較

a與A′組比較，P<0.05;b與B′組比較，P<0.05

2.3葉酸和VitB12與Hcy的相關(guān)性 葉酸與Hcy相關(guān)系數(shù)rs=-0.560，P=0.00；VitB12與Hcy相關(guān)系數(shù)rs=-0.302，P=0.00，均呈負相關(guān)。

2.4高Hcy 患者中葉酸和VitB12水平在各組所占比例 149例高Hcy (>16 mmol/L) 患者中，葉酸和VitB12水平都在低于正常或正常偏低水平的占73%(108例，其中有5例患者兩者都低于正常)，都正常偏高的占4%(6例)。葉酸在低于正常或正常偏低水平，而VitB12正常偏高的占11%(17例)；VitB12在低于正?；蛘Ｆ退?，而葉酸在正常偏高C組的占12%(18例)。

3 討 論

Hcy是一種含巰基的氨基酸，是體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。McCully[2]早在1969年證實高Hcy是心腦血管病的獨立危險因素。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血漿中Hcy增高可通過降低血NO的生物利用度，增加前列腺素的釋放，激活血管緊張素Ⅱ1受體及氧化應(yīng)激等途徑損傷血管內(nèi)皮細胞[3]，并干擾體內(nèi)抗炎及抗血小板系統(tǒng)的平衡機制從而導(dǎo)致血管炎癥的發(fā)生及動脈粥樣硬化斑塊的形成[4]。葉酸及VitB12是Hcy代謝過程中的輔酶，其缺乏可引起血漿中的Hcy增高。對于三者之間的相關(guān)性報道很多，但結(jié)果并不完全相同。湯群等[5]分析688例正常人群結(jié)果分析顯示，Hcy水平與葉酸、VitB12及維生素B6水平均呈負相關(guān)，且與葉酸的相關(guān)性略強于VitB12。李萍珠等[6]對47例腦梗死患者的研究認為，高Hcy是腦血管病的獨立危險因素，且與葉酸、VitB12亦呈負相關(guān)，與正常人群相同。而鄧美英等[7]報道，腦梗死患者Hcy水平與葉酸呈負相關(guān)，與VitB12無明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果表明，Hcy水平與葉酸、VitB12水平均呈負相關(guān)，且與葉酸的相關(guān)性強于VitB12。

目前，對高Hcy者多用葉酸或VitB12治療，從而預(yù)防心腦血管病的發(fā)生。Flicker等[8]的研究認為,在VitB12處于低水平或血Hcy升高時補充VitB12才能發(fā)揮其最大降低半胱氨酸的作用。Anderson等[9]研究也同樣發(fā)現(xiàn)，當(dāng)葉酸處于正常水平時補充葉酸并不能有效降低Hcy水平，而在葉酸處于低水平時補充則可提高其水平并能有效降低Hcy。由于葉酸和VitB12的正常范圍較大，在臨床中發(fā)現(xiàn)，高Hcy患者同時存在葉酸和VitB12低于正常的并不常見。所以，本研究進行分組分析，探討葉酸和VitB12在正常偏低水平是否也影響Hcy的代謝水平，結(jié)果顯示葉酸和VitB12的正常偏低亦可能是Hcy升高的原因。在149例高Hcy患者中有11%的患者只存在葉酸水平低于正常或正常偏低而VitB12偏高，12%只有VitB12低于正常或正常偏低而葉酸偏高(結(jié)果2.3)。因此，在對高Hcy者進行治療時可以常規(guī)檢查葉酸、VitB12水平，根據(jù)兩者的不同水平而采用個體化治療。兩者都存在缺乏的，可能兩者在導(dǎo)致Hcy升高過程中均起作用，此時可兩者一起使用。葉酸低于正常或正常偏低VitB12正常的，提示葉酸可能是高Hcy的主要因素，這時應(yīng)以補葉酸為主。同樣，VitB12低于正?；蛘Ｆ投~酸正常的，則以補充VitB12為主。湯群等[5]對正常人群的研究認為，高Hcy與維生素B6水平偏低也有相關(guān)性[5]。本研究結(jié)果顯示，有4%的高Hcy患者葉酸和VitB12水平都在正常偏高水平，是否存在維生素B6缺乏或其他因素有待于進一步研究。

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[6] 李萍珠，徐煒新，徐曉萍，等.腦卒中患者血同型半胱氨酸、葉酸及VitB12水平的分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2009，24(11)：838-840.

[7] 鄧美英，王小莉，魯君亞，等.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與葉酸、VitB12的關(guān)系[J].西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，22(2):122-125.

[8] Flicker L，Vasikaran SD,Thomas J，etal.Efficacy of B vitamins in lowering homocysteine in older men:maximaleffects for those with B12deficiency and hyperhomocysteinemia[J].Stroke,2006,37(2):547-549.

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