妊娠期糖尿病患者脂質(zhì)代謝水平及對(duì)子代的影響

周麗榮,馬 艷,郭昆全,楊 坤,葉林秀

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院 1內(nèi)分泌科， 2口腔科，湖北 十堰 442000)

在妊娠生理?xiàng)l件下，孕婦內(nèi)體內(nèi)一般會(huì)出現(xiàn)巨大的內(nèi)分泌變化，結(jié)果也會(huì)顯著改變?cè)袐D的體內(nèi)代謝[1]。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期間首次出現(xiàn)的疾病，其結(jié)果將會(huì)導(dǎo)致不同程度糖代謝異常的疾病[2]。GDM孕婦的內(nèi)分泌狀況會(huì)對(duì)其子代產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響，出生后的子代有可能出現(xiàn)一系列不良的并發(fā)癥。至今為止，產(chǎn)科領(lǐng)域大多只注重控制孕婦血糖的變化，而對(duì)GDM孕婦脂質(zhì)代謝對(duì)子代影響的研究較少。本研究通過(guò)對(duì)GDM孕婦血脂水平的分析，探討GDM患者血脂代謝的變化對(duì)新生兒的影響，為GDM孕婦提供合理臨床管理提供了參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2013年2月至2014年4月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行定期檢查并分娩，且進(jìn)行了完整治療的86例產(chǎn)婦作為研究對(duì)象。其中正常孕婦(正常妊娠組)47例，GDM孕婦(GDM組)39例。兩組年齡、孕周以及孕次的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但在孕期體質(zhì)量增長(zhǎng)方面，GDM組孕婦較正常妊娠組則顯著增加(P<0.01)(表1)。按照國(guó)內(nèi)高血脂分級(jí)，將血脂異常的GDM組分為：高膽固醇血癥組12例(總膽固醇組)：血清總膽固醇>5.7 mmol/L，三酰甘油<1.7 mmol/L；高三酰甘油血癥18例(三酰甘油組)：血清總膽固醇<5.7 mmol/L，三酰甘油>1.7 mmol/L，混合型高脂血癥9例(總膽固醇+三酰甘油組)：總膽固醇>5.7 mmol/L，三酰甘油>1.7 mmol/L。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并有妊娠期高血壓疾病、肝腎疾病、腫瘤及甲狀腺及家族遺傳性疾病史等孕婦，執(zhí)行我國(guó)衛(wèi)生部2011年7月1日制訂的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)，其方法[3]：在妊娠24～28周對(duì)孕婦行75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)，其正常值：空腹、口服葡萄糖后1 h和2 h血糖值分別低于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L和 8.5 mmol/L。在三個(gè)測(cè)定點(diǎn)中，如果有任意一點(diǎn)血糖值異常則診斷為GDM。

1.3研究方法

1.3.1孕婦血脂指標(biāo)檢測(cè) 分娩當(dāng)日所有研究對(duì)象均空腹至少12 h，然后于清晨抽血，加入乙二胺四乙酸抗凝，靜置30 min后，以離心半徑13 cm,3000 r/min離心5 min。留血清保存在-80 ℃冰箱。采用M2675全自動(dòng)生化分析儀(北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司)測(cè)定血脂水平，其中包括血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL- C)，測(cè)血脂所用到的試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技股份有限公司，按照按試劑盒說(shuō)明書嚴(yán)格進(jìn)行。

表1 兩組孕婦一般臨床資料的比較

組別例數(shù)年齡(歲)孕周(周)孕次(次) 孕期體質(zhì)量增長(zhǎng)(kg)GDM組3930.1±4.137.1±1.11.04±0.1610.4±5.4正常妊娠組4729.5±5.536.9±1.31.06±0.147.8±3.7t0.5630.7610.8392.639P0.5750.4490.3740.010

GDM組:妊娠期糖尿病孕婦

1.3.2新生兒腎功能檢測(cè)及巨大兒的診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有新生兒出生72 h內(nèi)均進(jìn)行空腹外周靜脈采血，應(yīng)用OLYMPUS-AU400全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清胱抑素C、β2微球蛋白進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海信然生物有限公司。根據(jù)數(shù)值比較GDM組新生兒與正常妊娠組新生兒血清胱抑素C、β2微球蛋白水平的變化。國(guó)內(nèi)判斷巨大兒的標(biāo)準(zhǔn)為體質(zhì)量≥4000 g，本研究中新生兒按照國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)將出生體質(zhì)量分為：出生體質(zhì)量2500～4000 g為正常體質(zhì)量，≥4000 g為巨大兒，<2500 g為低體質(zhì)量。

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂水平比較 與正常妊娠組孕婦比較，GDM組孕婦的血清三酰甘油、總膽固醇水平顯著增高(P<0.05)；LDL-C水平及HDL-C水平與正常血糖組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

表2 兩組孕婦血脂水平比較

組別例數(shù)三酰甘油總膽固醇LDL-CHDL-CGDM組393.1±1.45.9±2.13.1±1.41.2±0.8正常妊娠組472.0±0.94.6±1.73.2±1.61.4±0.3t4.4033.1730.3051.586P0.0010.0020.7610.116

LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；GDM組: 妊娠期糖尿病孕婦

2.2兩組新生兒體質(zhì)量、巨大兒出生率比較 GDM孕婦總膽固醇組、三酰甘油組、總膽固醇+三酰甘油組新生兒體質(zhì)量增高(P<0.01)；巨大兒出生率也高于正常妊娠組(P<0.05)，且總膽固醇+三酰甘油組最明顯(表3)。

a：與正常妊娠組比較，P<0.05；*為χ2值，余為F值; GDM組: 妊娠期糖尿病孕婦

2.3兩組新生兒腎功能比較 與正常妊娠組新生兒相比，GDM孕婦總膽固醇組、三酰甘油組血清胱抑素C、β2微球蛋白水平較正常妊娠組升高(P<0.05)，且總膽固醇+三酰甘油組兩種指標(biāo)較正常妊娠組明顯升高(P<0.01)(表4)。

2.4相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示孕婦三酰甘油、總膽固醇水平與新生兒出生體質(zhì)量、血清胱抑素C、β2微球蛋白的水平存在正相關(guān)性(P<0.05)(表5)。

表4 兩組新生兒血清胱抑素C和β2微球蛋白比較

組 別例數(shù)胱抑素Cβ2微球蛋白GDM組 總膽固醇組12 1.54±0.26a2.26±0.10a 三酰甘油組18 1.58±0.19a2.29±0.09a 總膽固醇+三酰甘油組91.75±0.15a2.35±0.12a正常妊娠組471.36±0.292.15±0.08F7.84020.298P0.0000.000

a：與正常妊娠組比較，P<0.05 ；GDM組: 妊娠期糖尿病孕婦

表5 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果

*P<0.05，余為P>0.05；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

3 討 論

正常妊娠時(shí)，機(jī)體將發(fā)生一系列內(nèi)分泌變化，攝入熱量的增加，使得脂代謝受到明顯影響，血脂水平一般會(huì)隨著孕周而升高。近幾年來(lái)，生活水平不斷提高，孕婦飲食中總熱量攝入過(guò)多，同時(shí)其運(yùn)動(dòng)減少，某些人群還具有遺傳性特征，導(dǎo)致GDM患者增多，GDM成為孕期內(nèi)分泌代謝障礙較常見的疾病[4]。

本研究結(jié)果顯示，GDM組的血清總膽固醇、三酰甘油水平顯著高于正常妊娠組。與正常妊娠組相比，GDM孕婦新生兒體質(zhì)量及巨大兒發(fā)生率顯著升高，經(jīng)過(guò)相關(guān)性顯示孕婦總膽固醇、三酰甘油水平、與新生兒體質(zhì)量間存在正相關(guān)，即新生兒體質(zhì)量隨孕婦血清三酰甘油、總膽固醇水平升高而增大，巨大兒出生率也增加。其原因可能是GDM孕婦血糖、血脂水平增高，一方面母體內(nèi)多余的血糖可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，刺激胎兒形成高糖血癥，胰島細(xì)胞增生，使得胰島素分泌增多；另一方面，GDM 孕婦體內(nèi)較高水平的總膽固醇、三酰甘油，可以通過(guò)胎盤中的脂蛋白脂酶進(jìn)行水解，形成非酯化脂肪酸，使高胰島素血癥加重，進(jìn)而活化氨基酸轉(zhuǎn)移系統(tǒng)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成速度，減少脂肪分解，結(jié)果脂肪和葡萄糖等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)物質(zhì)在胎兒體內(nèi)積累，導(dǎo)致巨大兒的形成[5]。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)GDM組新生兒血清胱抑素C與β2微球蛋白較正常妊娠組升高明顯，說(shuō)明GDM組新生兒出現(xiàn)腎功能早期損害現(xiàn)象。胱抑素C是半胱氨酸轉(zhuǎn)換酶抑制劑，機(jī)體內(nèi)恒定產(chǎn)生該物質(zhì)，只能通過(guò)腎臟排泄，能夠較好地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能[6]。機(jī)體內(nèi)β2微球蛋白水平一般比較穩(wěn)定，血液中的β2微球蛋白可經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，因此β2微球蛋白也可以作為檢測(cè)腎功能的指標(biāo)。這種腎功能損傷的持續(xù)時(shí)間以及GDM新生兒的較遠(yuǎn)期影響尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，GDM孕婦脂質(zhì)代謝水平影響新生兒體質(zhì)量(巨大兒出生率)；對(duì)新生兒腎臟功能產(chǎn)生一定影響。因此，GDM孕婦孕期積極控制血脂及孕期體質(zhì)量增長(zhǎng)對(duì)于減少巨大兒出生率、緩解腎臟損傷有重要意義。GDM孕婦應(yīng)合理控制飲食，保證每天營(yíng)養(yǎng)比例適當(dāng)，不宜攝入過(guò)多的高脂肪食品，同時(shí)應(yīng)對(duì)血脂水平進(jìn)行監(jiān)控，提高新生兒質(zhì)量。

[1] Celik E,Celik O,Yilmaz E,etal.Association of low maternal levels of salusins with gestational diabetes mellitus and with small-for-gestational-age fetuses[J].Curr Opin Obstet Gynecol,2013,167(1):29-33.

[2] Kim SY,Sharma AJ,Callaghan WM.Gestational diabetes and childhood obesity: What is the link?[J].Curr Opin Obstet Gynecol，2012,24(6):376-381.

[3] 梁穎,劉戌年. 妊娠期糖尿病對(duì)后代的影響[J].中國(guó)婦幼健康研究,2006,17(5):400-402.

[4] Malinowska-Polubiec A,Sienko J,Lewandowski Z,etal.Risk factors of abnormal carbohydra-te metabolism after pregnancy complicated by gestational diabetes mellitus[J].Gynecol Endocrinol,2012,28(5):360-364.

[5] Gorgal R,Gon?alves E,Barros M,etal.Gestational diabetes mellitus:a risk factor for non- elective cesarean section[J].J Obstet Gynaecol Res,2012,38(1): 154-159.

[6] 孫平平，李華萍，趙芳，等.妊娠期糖代謝異常導(dǎo)致巨大兒發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(1):64-67.