吉西他濱與長春瑞濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的近期療效及不良反應(yīng)分析

李瑞霞

（河北省邢臺市人民醫(yī)院 054001）

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率仍呈逐年上升的趨勢。探索針對性強(qiáng)的治療方案是提高乳腺癌治愈率的關(guān)鍵［1］。近年來，隨著蒽環(huán)類和紫杉類藥物的廣泛應(yīng)用，臨床上乳腺癌患者對這兩類藥物產(chǎn)生耐藥性的情況也越來越明顯。因此，需要找到能夠針對這兩類藥物治療失敗的乳腺癌患者療效確切的替代方案。本研究選取76例對蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者，探討吉西他濱、長春瑞濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的近期療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010年1月至2012年7月于本院接受診斷和治療的晚期乳腺癌患者76例，所有患者原發(fā)病灶均已行乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)，且術(shù)后對蒽環(huán)類和紫杉類藥物已產(chǎn)生耐藥，將患者分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組年齡31～72歲，平均（46．3±4．6）歲；肺轉(zhuǎn)移12例，骨轉(zhuǎn)移10例，淋巴結(jié)及軟組織轉(zhuǎn)移16例；單個轉(zhuǎn)移21例，多個轉(zhuǎn)移17例；絕經(jīng)前18例，絕經(jīng)后20例；既往使用過蒽環(huán)類聯(lián)合物11例，同時(shí)使用過蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類藥物27例。對照組年齡34～71歲，平均（47．4±5．2）歲；肺轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)及軟組織轉(zhuǎn)移17例；單個轉(zhuǎn)移23例，多個轉(zhuǎn)移15例；絕經(jīng)前16例，絕經(jīng)后22例；既往使用過蒽環(huán)類藥物14例，同時(shí)使用過蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類藥物24例。所有患者心電圖，肝、腎功能，血常規(guī)檢查均顯示正常，KPS評分均在60分以上，預(yù)計(jì)生存期均大于或等于3個月，且近1個月內(nèi)均未接受過任何抗癌藥物治療。所有患者均對治療過程中的使用藥物無過敏現(xiàn)象。兩組患者在年齡、腫瘤轉(zhuǎn)移部位、治療過程及既往史等方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 所有患者均于化療前常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑以預(yù)防患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，同時(shí)根據(jù)患者具體情況給予白血球生長激素支持療法。在此常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，其中吉西他濱以1 000 mg／m2的劑量，第1、8天靜脈滴注30 min，順鉑以25 mg／m2的劑量，第1、2、3天避光靜脈滴注2 h，每21天為1個周期，依據(jù)患者的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量；觀察組給予長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，順鉑的劑量和用法與對照組相同，長春瑞濱以25 mg／m2的劑量，第1、8 d靜脈滴注8～10 min，每21天為1個周期。所有患者均接受至少2個周期的化療。

1．3 觀察指標(biāo) 通過治療前后兩組患者血常規(guī)，心電圖，肝、腎功能和影像學(xué)檢查結(jié)果，比較兩組的臨床總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［2］完全緩解：全部病灶消失維持4周；部分緩解：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無增大，持續(xù)超過4周；疾病穩(wěn)定：病變兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續(xù)超過4周；疾病進(jìn)展：病變兩徑乘積增大超過25%。總有效＝完全緩解＋部分緩解＋疾病穩(wěn)定。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者臨床療效比較 觀察組完全緩解8例，部分緩解15例，疾病穩(wěn)定8例，疾病進(jìn)展7例，臨床總有效率為81．6%；對照組完全緩解6例，部分緩解13例，疾病穩(wěn)定10例，疾病進(jìn)展9例，臨床總有效率為76．3%，兩組臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2．2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 兩組患者均出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、脫發(fā)。觀察組患者出現(xiàn)Ⅲ＋Ⅳ度血小板減少、白細(xì)胞減少和靜 脈 炎 分 別 為8例（21．1%）、12例（31．6%）和14例（36．8%）；對照組患者出現(xiàn)Ⅲ＋Ⅳ度血小板減少、白細(xì)胞減少和靜脈炎分別為19例（50．0%）、1例（2．6%）和2例（5．3%）。觀察組患者Ⅲ＋Ⅳ度血小板減少發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），Ⅲ＋Ⅳ度白細(xì)胞減少和靜脈炎發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討 論

因發(fā)病率與病死率均居高不下，乳腺癌的臨床治療長期以來一直面臨著較大的困難。乳腺癌治療的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療［3］。近年來，隨著人們對乳腺癌認(rèn)識的提高和早期診斷及綜合治療水平的提高，乳腺癌患者的病死率呈下降趨勢。但臨床上仍有20%～30%的患者對于標(biāo)準(zhǔn)一線化療藥物產(chǎn)生耐藥，約50%患者在治療后最終出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。有報(bào)道稱即使是Ⅰ期乳腺癌患者，最終也有20%死于本?。?-5］。對于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療目前尚缺乏公認(rèn)有效的治療方案。因此，需要不斷探索新的方案，在不增加不良反應(yīng)前提下以期控制疾病癥狀，改善生活質(zhì)量，降低乳腺癌病死率。

對于乳腺癌尤其是晚期乳腺癌的治療，目前傳統(tǒng)的治療手段包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、內(nèi)分泌治療和分子靶向治療［6-8］。其中，乳腺癌的化學(xué)治療藥物經(jīng)歷了環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶，到蒽環(huán)類藥物阿霉素、表阿霉素，再到紫杉類藥物紫杉醇、多西紫杉醇的發(fā)展過程。近年來，蒽環(huán)類和紫杉類已經(jīng)成為乳腺癌治療中占據(jù)重要地位的兩大類藥［9-10］。但也正因其應(yīng)用的廣泛性，這兩大類藥物的耐藥情況也十分嚴(yán)重。而吉西他濱、長春瑞濱、卡培他濱、鉑類等藥物［11-12］的出現(xiàn)給蒽環(huán)類及紫杉類藥物治療失敗的晚期乳腺癌患者帶來了希望。吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是去氧胞苷的水溶性類似物，對核糖核苷酸還原酶是一種抑制性的酶作用替代物。長春瑞濱是一種半合成長春堿類抗癌藥，通過與微管蛋白結(jié)合使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙進(jìn)而引起癌細(xì)胞的死亡。順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，同時(shí)其不良反應(yīng)也較明顯［13-14］。此3種藥物單用時(shí)，其不良反應(yīng)與其他抗癌藥物類似，多表現(xiàn)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性、神經(jīng)毒性以及過敏反應(yīng)等，但是聯(lián)合使用時(shí)，如吉西他濱聯(lián)合順鉑、長春瑞濱聯(lián)合順鉑，可減少治療所需劑量，在降低不良反應(yīng)的同時(shí)，大大提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，給予長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療的觀察組臨床總有效率（81．6%），與給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療（76．3%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），同時(shí)兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說明吉西他濱、長春瑞濱分別聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類及紫杉類治療失敗的晚期乳腺癌的臨床療效顯著，能夠明顯提高臨床總有效率，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，安全可靠。

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