三聯(lián)療法對老年幽門螺桿菌胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平的影響

張國勝

（江漢油田總醫(yī)院大內(nèi)科，湖北潛江433100）

幽門螺桿菌（Helicobacter，Hp）在慢性胃炎發(fā)病過程中起著重要的作用，Hp感染與胃黏膜炎性反應(yīng)損傷程度密切相關(guān)，Hp感染可引起胃黏膜發(fā)生炎性反應(yīng)，進而刺激機體免疫系統(tǒng)引起一系列的免疫反應(yīng)，對Hp胃炎患者進行Hp根除治療后，其臨床癥狀有不同程度的減輕［1］。研究表明，Hp感染引起的血清白細胞介素（IL）-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）和IL-17水平升高在Hp胃炎的發(fā)病過程中起到重要的作用［2-3］。本研究旨在觀察三聯(lián)療法對老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年4月本院消化科門診收治的符合老年Hp胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者90例。所有入選患者均符合以下條件：（1）具有上腹部腹痛、返酸及食欲減退等臨床表現(xiàn)；（2）胃鏡檢查確診為胃炎；（3）快速尿素酶試驗檢查Hp陽性；（4）治療前4周內(nèi)未服用治療Hp胃炎的藥物；（5）無青霉素藥物過敏史；（6）排除合并有嚴重的肝、腎功能不全及全身性疾病的患者。入選的90例患者均簽署知情同意書，分為對照組和觀察組，每組45例。對照組中男27例，女18例，年齡60～78歲，平均（67.9±6.1）歲，病史8個月至12年。觀察組中男25例，女20例，年齡61～77歲，平均（68.3±7.5）歲，病史6個月至11年。兩組患者年齡、性別及病史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法進行治療，口服奧美拉唑20mg，2次／d，阿莫西林1g，2次／d，克拉霉素500 mg，2次／d，連續(xù)服用14d；單獨給予對照組患者奧美拉唑20 mg，2次／d，連續(xù)服用14d。治療14d后檢查研究組患者Hp根除情況，囑患者治療期間嚴格遵醫(yī)囑，不得改用其他藥物治療，治療期間注意規(guī)律飲食。

1.3 血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平測定 分別于治療前和治療14d后空腹采集患者前臂靜脈血3mL，在室溫下靜置1h，1 500r／min離心15min后分離出血清，然后放置在-80℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法對患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平進行檢測，試劑盒購自中美合資海南華美生化有限公司，試驗操作嚴格按照試劑盒說明書執(zhí)行，采用美國Biorad公司生產(chǎn)的Model 550酶標(biāo)儀測吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平間行直線相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平變化比較 與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平顯著低更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組治療后比較，觀察組治療后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平降低更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后IL-10、TGF-β1和IL-17水平變化比較（±s，ng／L，n＝45）

表1 兩組患者治療前后IL-10、TGF-β1和IL-17水平變化比較（±s，ng／L，n＝45）

a：P＜0.05，與治療前比較；b P＜0.05，與對照組治療后比較。

組別 時間 IL-10 TGF-β1IL-17對照組 治療前107.48±12.61 1467.54±164.07 138.12±12.75治療后 89.17±9.81a 1224.28±97.52a 114.67±8.94a觀察組 治療前 110.56±10.24 1504.39±182.52 136.52±9.28治療后 62.82±7.28ab 812.61±84.28ab 71.94±6.85ab

2.2 觀察組患者 Hp根除對血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平的影響 觀察組患者治療后Hp檢查，其中17例患者Hp陰性，28例患者Hp陽性，與Hp陽性患者比較，Hp陰性患者治療后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者Hp根除對血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平的影響（±s，ng／L）

表2 觀察組患者Hp根除對血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平的影響（±s，ng／L）

a：P＜0.05，與 Hp陽性比較。

IL-17組別 n IL-10 TGF-β1 Hp陽性17 91.17±10.27 1102.82±158.36 104.02±10.39 Hp陰性 28 56.32±8.17a 765.52±89.94a64.58±7.94a

2.3 兩組患者治療前血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平間直線相關(guān)分析 直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，兩組患者治療前血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平間直線相關(guān)分析

3 討 論

流行病學(xué)資料表明，Hp感染和慢性胃炎的發(fā)病密切相關(guān)，隨著年齡增加，慢性胃炎患者Hp檢出率呈增高趨勢，在老年患者中Hp檢出率可高達95%［4］。Hp可分泌多種不同功能的酶，尿素酶能夠反應(yīng)產(chǎn)生氨，對胃黏膜上皮細胞造成直接損傷，Hp具有較強的黏附活性，與胃黏液中的糖蛋白緊密結(jié)合后破壞胃黏膜屏障［5］。此外，Hp感染后可引起胃黏膜免疫損傷，Hp介導(dǎo)的炎性反應(yīng)可造成胃黏膜炎性反應(yīng)損傷，引起胃黏膜萎縮。IL-10是Th2細胞分泌的重要細胞因子，在胃黏膜炎性反應(yīng)過程中起重要的免疫調(diào)節(jié)作用，可與多種細胞因子共同參與炎性反應(yīng)［6］。IL-17在促進炎性反應(yīng)的發(fā)生過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用，在胃黏膜局部炎性反應(yīng)過程中促使機體產(chǎn)生趨化因子，促進炎性細胞迅速增多，也可刺激機體分泌IL-1和前列腺素E2等炎性因子，增強局部炎性反應(yīng)［7］。研究發(fā)現(xiàn)，IL-10和IL-17共同參與胃黏膜損傷的炎性反應(yīng)［8］。TGF-β1是一種重要的能夠抑制免疫活性細胞的細胞因子，普遍認為TGF-β1是一種抗感染因子，直接影響抗體的產(chǎn)生［9］。有研究報道，胃炎的病情發(fā)展與TGF-β1密切相關(guān)，慢性胃炎患者根治Hp后胃黏膜局部TGF-β1水平明顯降低，他可緩解慢性胃炎患者胃黏膜局部炎性反應(yīng)［10-11］。也有研究認為Hp感染后，TGF-β1可參與Hp在胃黏膜局部定植和維持局部炎性反應(yīng)［12］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平間呈正相關(guān)，說明老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平間密切相關(guān)，他們共同參與老年Hp胃炎的發(fā)病，這與以往的研究一致。

Hp感染與慢性胃炎患者病情嚴重程度密切相關(guān)，他直接參與胃黏膜炎性反應(yīng)損傷的反應(yīng)過程，因此，治療慢性胃炎的關(guān)鍵是根治Hp，不僅可以有效控制癥狀，而且對于預(yù)防慢性胃炎復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義［13］。研究發(fā)現(xiàn)，對于老年慢性胃炎患者，根除Hp治療后胃鏡組織學(xué)檢查慢性炎性反應(yīng)和活動性炎性反應(yīng)程度均明顯好轉(zhuǎn)［14］。質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑可有效抑制胃酸分泌，通過抑制胃壁氫離子泵減少氫離子產(chǎn)生，也可起到清除Hp的作用［15］?？诜⒛髁趾笤谖葛つぞ植揩@得較高的藥物濃度，可有效清除Hp?？死顾卦谖葛つぞ植克幬餄舛雀?，其藥效穩(wěn)定，抗菌活性較強，單獨使用可產(chǎn)生較強抗Hp作用，但是容易產(chǎn)生耐藥性［16］。因此，三者聯(lián)合應(yīng)用可以增加Hp的清除率，臨床療效顯著。本研究采用三聯(lián)療法治療老年Hp胃炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三聯(lián)療法和奧美拉唑單獨治療均能降低老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平，但是三聯(lián)療法治療老年Hp胃炎后患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平降低更顯著。此外，三聯(lián)療法治療后Hp根除患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平降低更明顯。

總之，三聯(lián)療法能夠明顯降低老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平，起到較好的治療作用。

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