舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強迫癥的臨床效果

李新峰

[摘要] 目的 探討舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強迫癥的臨床效果和安全性。 方法 將60例強迫癥患者隨機分為兩組，各30例，觀察組采用舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療，對照組采用舍曲林治療，療程8周。比較兩組的療效、Y-BOCS評分、TESS評分和不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組的總有效率為83.3%，顯著高于對照組的60.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后Y-BOCS評分低于治療前，觀察組治療4、6、8周Y-BOCS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的TESS評分和不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強迫癥的療效顯著，起效快，安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 強迫癥；舍曲林；齊拉西酮；療效

[中圖分類號] R749 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）02（c）-0069-03

強迫癥是一種難以治療而預(yù)后較差的神經(jīng)癥，致殘率高，常有中度或重度社會功能損害[1]。單一抗抑郁藥物治療效果不佳，文獻報道選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療強迫癥能取得較好的效果[2-3]。本研究采用舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強迫癥，以觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2012年12月在本院門診就診及住院的強迫癥患者60例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）強迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Y-BOCS評分≥16分；③排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、物質(zhì)濫用、妊娠期或哺乳期婦女、有嚴(yán)重自殺傾向及其他精神疾病和藥物過敏者。所有患者隨機分為兩組，觀察組30例，男16例，女14例，平均年齡（35.5±4.4）歲，平均病程（5.34±3.12）年；對照組30例，男15例，女15例，平均年齡（36.1±4.9）歲，平均病程（5.48±3.31）年。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療前經(jīng)1周藥物清洗。兩組均使用舍曲林150～300 mg/d，平均劑量（220.0±10.6） mg/d；觀察組同時加服齊拉西酮40～80 mg/d，平均劑量（55.7±8.6） mg/d；如有睡眠障礙者可小劑量加用苯二氮[卓] 類藥物，不使用其他抗精神病藥物，觀察8周。

1.3 療效及安全性評定標(biāo)準(zhǔn)

采用耶魯-布朗強迫癥狀量表（Y-BOCS）評定療效，采用治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評定不良反應(yīng)。Y-BOCS減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效。總有效=臨床痊愈+顯著進步+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Y-BOCS評分的比較

兩組治療后Y-BOCS評分低于治療前，觀察組治療4、6、8周Y-BOCS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者療效的比較

觀察組臨床痊愈12例，顯著進步9例，好轉(zhuǎn)4例，無效5例，總有效率為83.3%（25/30）；對照組臨床痊愈6例，顯著進步7例，進步5例，無效12例，總有效率為60.0%（18/30）；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.02，P<0.05）。

2.3 兩組患者TESS評分的比較

兩組患者治療后TESS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.14，P>0.05）（表2）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組發(fā)生不良反應(yīng)12例，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.0%（12/30），包括頭暈、頭痛4例，嗜睡、乏力3例，惡心、嘔吐3例，口干、便秘2例，焦慮、心慌1例；對照組發(fā)生不良反應(yīng)10例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3%（10/30），包括嗜睡、乏力4例，頭暈、頭悶4例，惡心、反胃2例，口干、便秘2倒，焦慮、心慌1例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

強迫癥是以無法控制的強迫思維和強迫動作為特征的慢性可致殘性焦慮障礙。雖然SSRIs作為一線藥物治療強迫癥已取得較好的效果，但是40%～60%的患者療效仍不佳[4]。聯(lián)合非典型抗精神病藥物增效治療已成為臨床上廣泛的選擇之一。強迫癥的發(fā)生機制可能與腦內(nèi)5-HT功能低下或功能失調(diào)有關(guān)[5]，也可能與多巴胺（DA）功能亢進有關(guān)，或是由于中樞DA和5-HT功能共同異常的結(jié)果[6]。影像學(xué)研究顯示，強迫癥患者存在大腦邊緣系統(tǒng)的改變，包括大腦白質(zhì)減少、額葉皮質(zhì)受損、海馬區(qū)體積減少等[7]。舍曲林是高效的SSRIs，通過對突觸前膜的5-HT再攝取泵的強抑制作用，促使5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，并對DA有再攝取抑制作用，提高了突觸間隙遞質(zhì)的濃度而發(fā)揮抗強迫作用[8]。齊拉西酮是新一代非典型性抗精神病藥物，是DAD2受體、5-HT2A、5-HT2C和5-HT1受體的拮抗劑，又是5-HT1A受體的激動劑，同時還是5-HT和NE的再攝取抑制劑[9]，尤其是對5-HT1A受體的激動作用，能抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度，因而具有抗強迫、抗焦慮的作用[10]。齊拉西酮還具有神經(jīng)細胞保護作用，能對損傷的大腦海馬神經(jīng)元起保護作用，激活其細胞活性[11]，因而對強迫癥狀的治療有促進作用。由于齊拉西酮對D2受體阻斷作用較弱、能中度阻斷5-HT和NE的回收，對組胺H1受體只中度親和，對M膽堿能受體無親和，所以很少引起錐體外系反應(yīng)、體重增加及高泌乳素血癥等不良反應(yīng)[12]。endprint

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為83.3%，對照組總有效率為60.0%，表明舍曲林聯(lián)合齊拉西酮效果顯著；兩組的Y-BOCS評分提示觀察組藥物發(fā)揮作用比對照組快，療效更好；兩組的TESS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)合使用未增加不良反應(yīng)，安全性及依從性較好。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強迫癥的療效顯著，起效快，安全性較好，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] Bandelow B.The medical treatment of obsessive-compulsive disorders and anxiety[J].CNS Spectr，2008，13（9 Suppl 14）：37-46.

[2] 李偉，楊紅軍，伍香艷，等.舍曲林聯(lián)合小劑量齊拉西酮治療強迫癥對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2012，18（6）：503-505.

[3] 張麗娜，田志林，李秀珊.利培酮合并西酞普蘭治療強迫癥的回訪[J].中國健康心理學(xué)雜志，2012，20（12）：1783-1784.

[4] Kordon A，Wahl K，Koch N，et al.Risperidone addition to sero-tonin reuptake inhibitors in patients with severe obsessive-compulsive disorder：a double-blind，randomized，placebo-study[J].J Clin Psychopharmacol，2008，28（5）：550-554.

[5] 喻東山.強迫癥的機制與治療[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2000，10（2）：128-129.

[6] Stein DJ.Neurobiology of the obsessivr compulsive spectrum disorders[J].Biolpsychiatry，2000，47（4）：296-304.

[7] 黃喆慜，左傳濤，管一暉.強迫癥的影像學(xué)研究進展[J].中華精神科雜志，2012，45（6）：376-378.

[8] 岳英，徐一峰，孫鵬.舍曲林的臨床應(yīng)用[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2007，19（2）：122-124.

[9] 潘桂花，李華芳.新型抗精神病藥——齊哌西酮[J].中國新藥與臨床雜志，2003，22（12）：746-750.

[10] 朱慶元.非典型抗精神病新藥齊拉西酮[J].世界臨床藥物，2004，25（4）：225-228.

[11] 喬昱婷，彭正午，薛芬，等.齊拉西酮對脂多糖損傷的海馬神經(jīng)元活性及磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2和B細胞淋巴瘤因子2表達的影響[J].中華精神科雜志，2012， 45（6）：359-363.

[12] Harvey PD，Bowie CR.Ziprasidone：efficacy，tolerability，and emerging data on wide-ranging effectiveness[J].Expert Opin Pharmacother，2005，6（2）：337-346.

（收稿日期：2013-12-16 本文編輯：李亞聰）endprint

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為83.3%，對照組總有效率為60.0%，表明舍曲林聯(lián)合齊拉西酮效果顯著；兩組的Y-BOCS評分提示觀察組藥物發(fā)揮作用比對照組快，療效更好；兩組的TESS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)合使用未增加不良反應(yīng)，安全性及依從性較好。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強迫癥的療效顯著，起效快，安全性較好，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] Bandelow B.The medical treatment of obsessive-compulsive disorders and anxiety[J].CNS Spectr，2008，13（9 Suppl 14）：37-46.

[2] 李偉，楊紅軍，伍香艷，等.舍曲林聯(lián)合小劑量齊拉西酮治療強迫癥對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2012，18（6）：503-505.

[3] 張麗娜，田志林，李秀珊.利培酮合并西酞普蘭治療強迫癥的回訪[J].中國健康心理學(xué)雜志，2012，20（12）：1783-1784.

[4] Kordon A，Wahl K，Koch N，et al.Risperidone addition to sero-tonin reuptake inhibitors in patients with severe obsessive-compulsive disorder：a double-blind，randomized，placebo-study[J].J Clin Psychopharmacol，2008，28（5）：550-554.

[5] 喻東山.強迫癥的機制與治療[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2000，10（2）：128-129.

[6] Stein DJ.Neurobiology of the obsessivr compulsive spectrum disorders[J].Biolpsychiatry，2000，47（4）：296-304.

[7] 黃喆慜，左傳濤，管一暉.強迫癥的影像學(xué)研究進展[J].中華精神科雜志，2012，45（6）：376-378.

[8] 岳英，徐一峰，孫鵬.舍曲林的臨床應(yīng)用[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2007，19（2）：122-124.

[9] 潘桂花，李華芳.新型抗精神病藥——齊哌西酮[J].中國新藥與臨床雜志，2003，22（12）：746-750.

[10] 朱慶元.非典型抗精神病新藥齊拉西酮[J].世界臨床藥物，2004，25（4）：225-228.

[11] 喬昱婷，彭正午，薛芬，等.齊拉西酮對脂多糖損傷的海馬神經(jīng)元活性及磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2和B細胞淋巴瘤因子2表達的影響[J].中華精神科雜志，2012， 45（6）：359-363.

[12] Harvey PD，Bowie CR.Ziprasidone：efficacy，tolerability，and emerging data on wide-ranging effectiveness[J].Expert Opin Pharmacother，2005，6（2）：337-346.

（收稿日期：2013-12-16 本文編輯：李亞聰）endprint

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為83.3%，對照組總有效率為60.0%，表明舍曲林聯(lián)合齊拉西酮效果顯著；兩組的Y-BOCS評分提示觀察組藥物發(fā)揮作用比對照組快，療效更好；兩組的TESS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)合使用未增加不良反應(yīng)，安全性及依從性較好。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強迫癥的療效顯著，起效快，安全性較好，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] Bandelow B.The medical treatment of obsessive-compulsive disorders and anxiety[J].CNS Spectr，2008，13（9 Suppl 14）：37-46.

[2] 李偉，楊紅軍，伍香艷，等.舍曲林聯(lián)合小劑量齊拉西酮治療強迫癥對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2012，18（6）：503-505.

[3] 張麗娜，田志林，李秀珊.利培酮合并西酞普蘭治療強迫癥的回訪[J].中國健康心理學(xué)雜志，2012，20（12）：1783-1784.

[4] Kordon A，Wahl K，Koch N，et al.Risperidone addition to sero-tonin reuptake inhibitors in patients with severe obsessive-compulsive disorder：a double-blind，randomized，placebo-study[J].J Clin Psychopharmacol，2008，28（5）：550-554.

[5] 喻東山.強迫癥的機制與治療[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2000，10（2）：128-129.

[6] Stein DJ.Neurobiology of the obsessivr compulsive spectrum disorders[J].Biolpsychiatry，2000，47（4）：296-304.

[7] 黃喆慜，左傳濤，管一暉.強迫癥的影像學(xué)研究進展[J].中華精神科雜志，2012，45（6）：376-378.

[8] 岳英，徐一峰，孫鵬.舍曲林的臨床應(yīng)用[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2007，19（2）：122-124.

[9] 潘桂花，李華芳.新型抗精神病藥——齊哌西酮[J].中國新藥與臨床雜志，2003，22（12）：746-750.

[10] 朱慶元.非典型抗精神病新藥齊拉西酮[J].世界臨床藥物，2004，25（4）：225-228.

[11] 喬昱婷，彭正午，薛芬，等.齊拉西酮對脂多糖損傷的海馬神經(jīng)元活性及磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2和B細胞淋巴瘤因子2表達的影響[J].中華精神科雜志，2012， 45（6）：359-363.

[12] Harvey PD，Bowie CR.Ziprasidone：efficacy，tolerability，and emerging data on wide-ranging effectiveness[J].Expert Opin Pharmacother，2005，6（2）：337-346.

（收稿日期：2013-12-16 本文編輯：李亞聰）endprint