敗醬屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

陳金鸞，王翠竹，李平亞，韓紅祥

(1．吉林大學(xué)藥學(xué)院，長春130021；2．吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，長春130118；2．吉林省生物研究所，長春130012)

敗醬屬(PatriniaJuss.)植物共20余種，我國有10種3亞種和2變種，分布廣泛，野生植物資源豐富。因其氣味腐臭而得名“敗醬”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥學(xué)研究表明，敗醬屬植物具有較好的藥理作用，主要包括消炎、保肝利膽、鎮(zhèn)靜催眠、抗病毒、抗腫瘤等。敗醬屬植物已發(fā)現(xiàn)的主要活性成分有環(huán)烯醚萜類、三萜及其苷類、黃酮類、揮發(fā)油、香豆素類、甾醇類等。為了更好地開發(fā)敗醬屬植物的藥用價(jià)值，對(duì)近5年來(2009年～2013年)其化學(xué)成分、藥理作用及機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 敗醬屬植物的化學(xué)成分

1.1三萜及其苷類

迄今已在敗醬屬植物中發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種三萜及其苷類成分。苷元的類型主要有五環(huán)三萜類的齊墩果酸皂苷元、常春藤皂苷元、烏蘇酸皂苷元[1]等，還有少數(shù)木栓烷型皂苷元、羊毛脂烷型皂苷元；糖基主要有木糖、鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖等。近5年從敗醬屬植物中發(fā)現(xiàn)的新的三萜類化合物有：從黃花敗醬的全草中發(fā)現(xiàn)的2α，3β，23-三羥基-12-烯-28-齊墩果酸(2α，3β，23-trihydroxy-12-ene-28-oleanolic acid)[2]、從糙葉敗醬的根部分離得齊墩果酸-3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1-2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷[3-O-α-L-pyranrha-(1-2)-α-L-arabopyranose oleanolic acid][3]、從巖敗醬的根部分離得羊毛脂烷型四環(huán)三萜20-羥基蛻皮激素(20-hydroxyecdysone)[3]。

1.2環(huán)烯醚萜類

近5年得到的環(huán)烯醚萜類成分、參考文獻(xiàn)、植物來源、發(fā)現(xiàn)部位及提取方法見表1。

表1近5年敗醬屬中發(fā)現(xiàn)的環(huán)烯醚萜類成分、參考文獻(xiàn)、植物來源、發(fā)現(xiàn)部位及提取方式

Table 1Iridoids found in last 5 years，references，origins，distributions and extraction methods

注：1.黃花敗醬；2.糙葉敗醬；3.巖敗醬；a.全草；b.根莖；c.根

Note:1.PatrinascabiosaefoliaFisch.ex Trev;2.PatriniascabraBunge.;3.Patriniarupestris;a.Herba;b.Rhizoma;c.Radix

1.3其他萜類化合物

從金敗醬(PatriniasaniculaefoliaHemsley)甲醇提取液的正己烷萃取部分得到倍半萜類化合物(反)-β-法尼烯及萜類化合物角鯊烯[8]。從黃花敗醬全草中分離到愈創(chuàng)木-6-烯-4，10-二醇[1]。從糙葉敗醬根的乙醇浸提物中分離出2個(gè)環(huán)狀二萜類化合物(-)-clovane-2，9-diol和Clovandiol[3]。

1.4揮發(fā)油類

回瑞華等[9]采用水蒸氣蒸餾法提取中國千山所產(chǎn)黃花敗醬全草中的揮發(fā)油，鑒定出28個(gè)組分，占揮發(fā)油總量的97.21%。其中，具有較強(qiáng)抗菌殺菌作用的呋喃類(33.37%)、酸類(17.15%)、醇類(11.93%)化合物相對(duì)含量較高。黃曉冬等[10]采用水蒸氣蒸餾法提取福建德化產(chǎn)白花敗醬(PatriniavillosaJuss.)葉片的揮發(fā)物結(jié)果表明，異戊酸(53.288%)、3-甲基戊酸(12.107%)含量較高，被認(rèn)為是白花敗醬葉獨(dú)特陳醬氣味的主要來源。

1.5蒽醌類

劉富壘等[11]首次從糙葉敗醬根及根莖乙醇提取物中分離得蒽醌類成分1，3，6，8-四羥基蒽醌、lunatin(1，3，8-三羥基-6-甲氧基蒽醌)、1，3，6-三羥基-2-甲基蒽醌、1，3，6-三羥基-2-甲基蒽醌-3-O-(O-6′-乙?；?-新橙皮糖苷、xanthopurpurin(1，3-二羥基蒽醌)、1，3，6-三羥基-2-甲基蒽醌-3-O-新橙皮糖苷。

1.6黃酮類

敗醬屬中所含黃酮類化合物多以苷類形式存在。劉富壘等[11]從糙葉敗醬中分離得山奈酚-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷。

1.7苯丙素類

1.7.1木脂素類劉富壘等[11]從糙葉敗醬中發(fā)現(xiàn)(+)-nortrachelogenin，其結(jié)構(gòu)為8(S)，8′(S)-4，4′，8′-trihydroxy-3，3′-dimethoxy-lignan-olid(9，9′)。邸磊[3]從糙葉敗醬根的乙醇浸提物中分離出2-(3″-methoxy-4″-hydroxybenzyl)-3-(3′-methoxy-4′-hydroxybenzyl)-γ-butyrolactone、(-)-pinnoresinol-4-O-β-D-glucopyranoside，(-)Pinoresinol。

Lei Di等[12]從糙葉敗醬根的90%乙醇水提取液中分離得2個(gè)新型新木脂素類化合物patrineolignan A和patrineolignan B。

1.7.2苯丙酸類邸磊[3]從糙葉敗醬根的乙醇浸提物中分離出4-O-β-D-glucopyranoside、Syringic acid-4-O-α-L-rhamnopyranoside。

1.8多糖等其他類化合物

關(guān)于敗醬屬植物多糖的分離鑒定報(bào)道很少。從敗醬草[13]中分離得到由葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖、巖藻糖、半乳糖、甘露糖、木糖等7種單糖成分組成的敗醬草多糖(AP4)；異葉敗醬草多糖PHB-P1由酮糖、葡萄糖糖醛酸等組成[14]。

邸磊[3]從糙葉敗醬根的乙醇浸提物中分離出糖苷類化合物tyraxlignolide D、Styraxlignolide E以及乙酸原類化合物2，3-dihydroxypropyl 9Z、12Z-octadecadienoate。

2 藥理作用

2.1抗氧化作用

白花敗醬中黃酮類成分的抗氧化能力略高于維生素C[15]。敗醬草中總黃酮抗氧化活性明顯強(qiáng)于維生素C，當(dāng)質(zhì)量濃度為0.010mg/mL時(shí)，對(duì)羥自由基、超氧陰離子自由基的清除率分別可達(dá)81.20%和93%[16]。此外，敗醬草中提取的粗多糖對(duì)羥自由基的清除率可達(dá)70%以上[17]。

2.2抗腫瘤作用

敗醬草皂苷發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)制，一是影響腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，使腫瘤細(xì)胞主要受阻于G0/G1期，S期細(xì)胞減少，使參與分裂的細(xì)胞數(shù)減少；二是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[18]。此外，還可能與提高免疫功能、抗氧化及抑制腫瘤細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移有關(guān)。

糙葉敗醬不同成分有不同的抗腫瘤作用。新木脂素類化合物patrineolignan A和patrineolignan B對(duì)人類宮頸癌HeLa細(xì)胞株(IC50值分別為1.8μmol/L、2.7μmol/L)及胃癌MNK-45細(xì)胞株(IC50值分別為2.3μmol/L、3.1μmol/L)有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性；總木脂素對(duì)人慢性髓系白血病K562細(xì)胞有明顯的抑制作用[19]；環(huán)烯醚萜類成分對(duì)胃癌MNK-45細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用，其中Patriridoside G、Patriridoside H、sweroside的IC50值分別為8.7μmol/L、9.4μmol/L、11.2μmol/L；糙葉敗醬水煎液的大孔吸附樹脂提取物可誘導(dǎo)S180肉瘤細(xì)胞凋亡，其機(jī)制與恢復(fù)細(xì)胞間通訊和細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高有關(guān)[20]；糙葉敗醬醇提物的乙酸乙酯萃取部分對(duì)MNK-45細(xì)胞的抑制作用較強(qiáng)，而正丁醇萃取部分對(duì)Hela細(xì)胞的抑制作用較強(qiáng)；糙葉敗醬中環(huán)烯醚萜類化合物的腫瘤細(xì)胞抑制作用強(qiáng)弱與碳碳雙鍵數(shù)量有關(guān)，即雙烯鍵結(jié)構(gòu)的環(huán)烯醚萜>單烯鍵結(jié)構(gòu)的環(huán)烯醚萜>環(huán)烯醚萜苷[3]。

白花敗醬抗腫瘤活性部位主要是皂苷類成分[21]，通過激活凋亡關(guān)鍵酶Caspase-3誘導(dǎo)Hela細(xì)胞的凋亡[22]。異葉敗醬分離的有效部位PHEB對(duì)B16(IC50=33.5μg/mL±3.7μg/mL)和C6(IC50=41.2μg/mL±3.5μg/mL)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用[23]。

2.3抗炎作用

黃花敗醬的根部甲醇提取物(PME)能顯著減弱葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)及免疫細(xì)胞的滲透性，原因在于降低炎癥介質(zhì)的表達(dá)及產(chǎn)生。臨床研究發(fā)現(xiàn)，50mg/kg的PME比現(xiàn)在常用來治療炎性腸病的氨基水楊酸(5-ASA，劑量75mg/kg)療效更好[24]?？诜S花敗醬可降低急性胰腺炎模型大鼠血清淀粉酶、脂肪酶含量及前炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用[25]。

2.4抗病毒作用

敗醬草多糖AP4在體外對(duì)呼吸道合胞病毒(RSV)有明顯抑制作用，且安全性高于利巴韋林。其半數(shù)中毒濃度(TC50)為10.89mg/mL，半數(shù)有效濃度(EC50)為0.0801mg/mL，略高于利巴韋林；治療指數(shù)(TI)為135.95，明顯高于利巴韋林(利巴韋林的EC50為0.036mg/mL，TI為54.72)[13]。敗醬屬植物還顯示出抗HIV病毒的活性，250μg/mL的白花敗醬根水提物對(duì)HIV-1蛋白酶的抑制率可達(dá)64.1%[26]。但黃花敗醬地上部分及根的甲醇提取物對(duì)HIV-1蛋白酶幾無抑制作用[27]。

3 討論

2000年以來，敗醬屬植物的研究取得較大進(jìn)展，從對(duì)其化學(xué)成分的研究發(fā)展到對(duì)其有效部位藥理作用及機(jī)制研究，建立了數(shù)種體內(nèi)、外活性篩選模型，進(jìn)行了單體化合物藥理作用機(jī)制的研究以及極少數(shù)結(jié)構(gòu)改造。但敗醬屬植物仍具有很大的探索空間：已進(jìn)行化學(xué)成分研究的種數(shù)還不到本屬總種數(shù)的一半；植物的親緣關(guān)系提示本屬的其他植物也可能具有較好的藥理活性；對(duì)有效單體成分的研究也較少且缺乏活性成分體內(nèi)作用的研究資料。

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