乙型肝炎相關(guān)性肝癌應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的療效分析

萬(wàn)兆娟

阜新市傳染病醫(yī)院肝病科，遼寧 阜新 123000

乙型肝炎相關(guān)性肝癌應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的療效分析

萬(wàn)兆娟

阜新市傳染病醫(yī)院肝病科，遼寧 阜新 123000

目的探究乙型肝炎相關(guān)性肝癌應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的療效觀察。方法資料選自2012年2月—2013年2月在該院診治的乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者66例，按照隨機(jī)數(shù)字表方法分成兩組，每組33例，予常規(guī)腫瘤作對(duì)照組，予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗病毒作研究組，分組兩組臨床療效、肝功能等相關(guān)指標(biāo)、并發(fā)癥和不良反應(yīng)、生存情況。結(jié)果研究組治療有效率81.82%，比對(duì)照組57.58%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療24周和48周研究組ALT和Child-Pugh評(píng)分比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組并發(fā)癥與不良反應(yīng)發(fā)生率21.21%，比對(duì)照組發(fā)生率45.45%少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組生存時(shí)間的估算值以及生存時(shí)間的中位數(shù)估計(jì)值，比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝癌予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯，療效顯著且生存率較高，具有一定臨床應(yīng)用和研究?jī)r(jià)值。

乙型肝炎相關(guān)性肝癌;拉米夫定;阿德福韋酯

我國(guó)的原發(fā)性相關(guān)肝癌中，HBV的感染是肝癌最常見(jiàn)的發(fā)病原因。乙肝病毒的基因（HBV-DNA）屬于血清乙肝病毒的存在及復(fù)制重要標(biāo)志，依據(jù)大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，很多肝癌患者機(jī)體乙肝病毒的基因處在復(fù)制狀態(tài)?？笻BV病毒治療屬于自病因上進(jìn)行HBVR-HCC治療重要的方法，但是，現(xiàn)階段臨床應(yīng)用中仍然未得到足夠重視。為探究乙型肝炎相關(guān)性肝癌應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的療效觀察，該研究主要對(duì)2012年2月—2013年2月在該院診治33例乙型肝炎相關(guān)性肝癌予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料選自在該院診治的乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者66例，按照隨機(jī)數(shù)字表方法分成研究組和對(duì)照組，每組33例。研究組男23 例，女 10 例，年齡 35～69 歲，平均年齡（52±6.89）歲，病灶直徑1.0～10.4 cm，平均直徑（3.7±1.4）cm，單發(fā) 15 例，多發(fā) 18 例；對(duì)照組男性22例，女性11例，年齡36～68歲，平均年齡（53±6.76）歲，病灶直徑 1.1～10.2cm，平均直徑（3.6±1.3）cm，單發(fā)14例，多發(fā)19例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀均與相關(guān)《原發(fā)性的肝癌臨床診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)》標(biāo)準(zhǔn)中乙型肝炎相關(guān)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，且均經(jīng)過(guò)相關(guān)輔助檢查的臨床確診[1]。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為乙型肝炎相關(guān)性肝癌者；患者均予以手術(shù)方案進(jìn)行腫瘤縮??；均簽署治療和護(hù)理方案的知情同意書(shū)；無(wú)手術(shù)及應(yīng)用相關(guān)藥物的禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處者；曾經(jīng)或長(zhǎng)期進(jìn)行化療和抗病毒藥物者；其他的肝炎病毒者；酒精性、藥物性、脂肪肝等造成的肝癌；嚴(yán)重的心腎臟等內(nèi)科疾?。粐?yán)重的黃疸；全身廣泛的轉(zhuǎn)移者；感染和肝膿腫；全身性的衰竭者；糖尿病、高血壓等慢性疾??；妊娠期和哺乳期的婦女；不配合治療和護(hù)理方案者；資料不完整者，中途退出者[2]。

1.4 方法

予常規(guī)腫瘤治療作對(duì)照組，予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯作研究組。兩組均在抗病毒藥物治療前行手術(shù)切除和肝動(dòng)脈栓塞的化療術(shù)方案?；颊呔栊叵匐?、谷胱甘肽、人血的白蛋白、促肝細(xì)胞的生長(zhǎng)素等常規(guī)方案的免疫調(diào)節(jié)、保肝、利尿和抗纖維化方案[3]。研究組在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上，予拉米夫定（拉米夫定片，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030581），100 mg/次，1次/d，聯(lián)合阿德福韋酯（阿德福韋酯片，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080034），10 mg/次，1 次/d；兩組療程均為48周。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察并統(tǒng)計(jì)分析兩組干預(yù)治療1年后臨床療效，不同時(shí)間丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、Child-Pugh評(píng)分指標(biāo)，并發(fā)癥和不良反應(yīng)，以及生存時(shí)間情況。

表2 兩組不同時(shí)間相關(guān)ALT和Child-Pugh評(píng)分情況[（）,n=33]

表2 兩組不同時(shí)間相關(guān)ALT和Child-Pugh評(píng)分情況[（）,n=33]

注：ALT指標(biāo)下同時(shí)間段研究組和對(duì)照組比較時(shí)，#P＜0.05；Child-Pugh評(píng)分指標(biāo)下同時(shí)間段研究組和對(duì)照組比較時(shí)，%P＜0.05。

指標(biāo) 組別 基線4周12周24周 48周ALT（U/L） 研究組77.58±28.7672.19±18.4663.85±15.9868.59±17.9465.87±18.56對(duì)照組78.59±26.8167.82±17.4257.24±13.2548.62±12.257.45±0.98 Child-Pugh評(píng)分(分)研究組8.09±1.207.81±1.097.49±0.977.53±1.027.42±0.95對(duì)照組7.93±1.107.65±0.997.35±0.957.02±0.866.84±0.82#P(t)-＞0.05（0.8632） ＞0.05（0.7869） ＞0.05（0.9632） ＜0.05（5.2809） ＜0.05（18.0566）%P(t)-＞0.05（1.2368） ＞0.05（0.6987） ＞0.05（0.8163） ＜0.05（2.1959） ＜0.05（2.6550）

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

WHO相關(guān)實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：腫瘤完全的消失大于1個(gè)月；部分的緩解(PR)：腫瘤的最大直徑和最大垂直的直徑乘積降低達(dá)50%，其他的病變沒(méi)有增大，持續(xù)＞1個(gè)月；病變的穩(wěn)定(SD)：病變的兩徑積降低＜50%，增大低于25%，持續(xù)＞1個(gè)月；病變的進(jìn)展(PD)：病變的兩徑積增大＞25%[4]。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差±（）表示，以 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果情況

研究組治療有效率81.82%，比對(duì)照組57.58%高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療效果情況[n(%)]

2.2 兩組不同時(shí)間相關(guān)ALT和Child-Pugh評(píng)分情況

兩組治療基線、4周和12周時(shí)ALT和Child-Pugh評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；且治療24周和48周時(shí)，研究組ALT和Child-Pugh評(píng)分均比對(duì)照組高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 兩組并發(fā)癥和不良反應(yīng)情況

兩組均發(fā)生肝區(qū)疼痛、肝功能的損傷、消化道的損傷、消化道相關(guān)反應(yīng)和死亡等并發(fā)癥與不良反應(yīng)，且研究組發(fā)生率21.21%，比對(duì)照組發(fā)生率45.45%少，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組并發(fā)癥和不良反應(yīng)情況[n(%),n=33]

2.4 兩組生存時(shí)間情況

研究組生存時(shí)間的估算值（99.69±9.26），比對(duì)照組（76.78±7.64）高；且研究組生存時(shí)間比對(duì)照組高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

3 討論

拉米夫定可以快速且顯著抑制HBV-DNA合成，進(jìn)而有效降低機(jī)體HBV復(fù)制，降低肝內(nèi)的炎癥，改善肝纖維化，從而降低肝細(xì)胞癌發(fā)生，但是不主張進(jìn)行單獨(dú)用藥[5]。恩替卡韋屬于強(qiáng)抗病毒和低耐性藥物，已被推薦成慢性的乙型肝炎治療一線藥物[6]。本研究中予不同治療方案后，研究組治療效果有效率81.82%比對(duì)照組57.58%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合方案具有臨床有效可行性。

目前，臨床相關(guān)抗病毒藥物治療乙型肝炎相關(guān)性肝癌疾病的研究開(kāi)始深入。在李勤英等[8]研究中通過(guò)對(duì)患者隨機(jī)分組，并分別予以不同抗病毒方案的治療，得出對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案，生存時(shí)間更長(zhǎng)，表明聯(lián)合抗病毒方案對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝癌治療具有重要應(yīng)用意義[7]。在該研究中，通過(guò)對(duì)患者隨機(jī)分組予不同治療方案后，得出兩組治療24周和48周時(shí)，研究組ALT和Child-Pugh評(píng)分均比對(duì)照組高，表明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案，能有效改善患者肝功能相關(guān)指標(biāo)情況。

表4 兩組生存時(shí)間情況[（），n=33]

表4 兩組生存時(shí)間情況[（），n=33]

95%的可信區(qū)間95%的可信區(qū)間組別 生存時(shí)間（估計(jì)值） 下限 上限 生存時(shí)間（估計(jì)值） 下限 上限研究組99.69±9.2682.16116.2894.15±13.9864.97118.72對(duì)照組76.78±7.6461.8992.2667.59±11.0649.5888.64 P(t)＜0.05（10.9629）--＜0.05（8.5592）--

同時(shí)，在該研究中對(duì)予以不同方案后兩組患者的并發(fā)癥和不良反應(yīng)進(jìn)行分析，得出患者兩組患者均發(fā)生肝區(qū)疼痛、肝功能的損傷、消化道的損傷、消化道相關(guān)反應(yīng)和死亡等并發(fā)癥與不良反應(yīng)，研究組發(fā)生率21.21%，比對(duì)照組發(fā)生率45.45%少，表明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案，能夠有效降低患者治療后并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)而有效提升患者預(yù)后生活質(zhì)量。且本研究對(duì)患者干預(yù)后生產(chǎn)時(shí)間進(jìn)行分析，得出研究組生存時(shí)間的估算值（99.69±9.26），比對(duì)照組患者（76.78±7.64）高；生存時(shí)間的中位數(shù)（估計(jì)值），比對(duì)照組患者高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果與臨床相關(guān)文獻(xiàn)的研究結(jié)果相符合，進(jìn)而有效證實(shí)了拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案，能夠有效提升患者預(yù)后的生存率[8]。關(guān)于拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案在乙型肝炎相關(guān)性肝癌疾病中的深入研究?jī)r(jià)值，需要以后臨床進(jìn)一步的研究證實(shí)和驗(yàn)證[9]。

綜上所述，對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝癌予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯，療效顯著，且生存率較高，具有一定臨床應(yīng)用和研究?jī)r(jià)值。

[1]劉凱歌.HBx和癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子1在乙型肝炎相關(guān)性肝癌中的作用及病理特征[J].肝臟,2012,25(2):294-296.

[2]季盛卓.221例乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者的流行病學(xué)分析 [J].肝臟,2012,16(12):158-161.

[3]劉池波.乙型肝炎病毒相關(guān)性肝癌患者的比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J].高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào),2011,31(9):327-328.

[4]喬桂芳.乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者血漿粒細(xì)胞集落刺激因子檢測(cè)分析[J].北京醫(yī)學(xué),2013,24(3):521-523.

[5]陳勇.核苷類(lèi)似物長(zhǎng)期治療的慢性乙型肝炎患者肝癌發(fā)生與乙型肝炎e抗原表達(dá)的關(guān)系分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2013,16(34):258-260.

[6]袁相貴.乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者合并Castleman病及非霍奇金淋巴瘤一例[J].中華血液學(xué)雜志,2011,19(6):257-260.

[7]付麗云.乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者拉米夫定YMDD變異的臨床觀察[J].中華肝臟病雜志,2013,15(3):326-328.

[8]李勤英.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎相關(guān)性肝癌的生存分析[J].河北醫(yī)學(xué),2014,25(3):232-236.

[9]陳勇.乙型肝炎及其相關(guān)病變中FoxB1檢測(cè)和臨床意義[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志,2013,27(6):416-418.

R512.6

A

1674-0742（2014）05（b）－0118-02

萬(wàn)兆娟（1974-），女，山東人，本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床工作，郵箱：fcwanzhj163.com。

2014-01-25）