膽管癌患者血清CA19—9水平的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義

李江++++++張然蓉++++++李鋼++++++羅歷++++++郝建華

[摘要] 目的 探討膽管癌患者血清CA19-9的水平變化及臨床意義。 方法 分析該院收治的37例膽管癌患者為觀察組，同時(shí)隨機(jī)抽取同期收治的膽管良性病變患者32例為對照組，采用化學(xué)發(fā)光微粒子檢測法測定兩組患者血清CA19-9水平。同時(shí)比較兩組患者的陽性率。結(jié)果 觀察組血清及膽汁中CA19-9水平均顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，<0.005）。對照組與觀察組陽性率分別為18.75%（6/32）， 72.97%（27/37），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.005）。高分化腺癌CA19-9陽性率與低分化腺癌組陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.763，P<0.05）；中、低分化腺癌CA19-9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.250，P>0.05）。高、中、低分化腺癌組CA19-9水平相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.125，P<0.05）， 高分化腺癌CA19-9水平與低分化腺癌組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.174，P<0.05）；中分化腺癌CA19-9水平與低分化腺癌組陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.077，P<0.05）。結(jié)論 CA19-9水平及陽性率檢測在膽管癌的診斷中具有重要價(jià)值，有利于病情的評估。

[關(guān)鍵詞] 膽管癌；CA19-9；腫瘤標(biāo)志物；意義

[中圖分類號(hào)] R735.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）05（b）-0008-02

膽管癌（cholangiocarcinoma，CCA）起病隱匿，診治困難，預(yù)后較差。膽管癌的早期診治有利于疾病的康復(fù)[1-2]。目前腫瘤標(biāo)記物在CCA的診治中發(fā)揮著越來越重要的作用[3]。為探討膽管癌患者血清CA19-9的水平變化及臨床意義，該研究選取該院自2011年1月—2013年1月收治的37例CCA患者為研究對象，探討CA19-9在CCA中的檢測價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院選取收治的37例CCA患者，均經(jīng)病理檢查證實(shí)為CCA。其中男21例，女16例，年齡50～73歲，平均年齡（57.2±2.1）歲。高分化腺癌28例，中分化腺癌3例，低分化腺癌6例。肝門部CCA24例，中下段CCA 13例。同時(shí)選擇該院同期收治的32例膽道良性病變患者為對照組，男17例，女l5例，年齡47～68歲，平均年齡（53.1±2.2）歲。其中膽管結(jié)石合并膽管炎性狹窄l9例，膽管囊腫5例，膽囊切除術(shù)后膽道狹窄4例，慢性胰腺炎胰頭纖維化或腫大壓迫胰腺段膽總管3例，繼發(fā)性硬化性膽管炎3例，膽管術(shù)后膽道狹窄1例。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎、肺功能均正常，并除外CCA及其他各系統(tǒng)惡性腫瘤。2組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法和儀器

兩組患者均給予空腹采靜脈血3 mL，分離血清，-30%冰箱保存待檢。采用美國雅培i2000SR儀器，化學(xué)發(fā)光微粒子檢測法，混合標(biāo)本與微粒進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后利用磁場進(jìn)行被檢物質(zhì)及其他成分的分離，測定患者膽汁和血清中的CA19-9水平及陽性率。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

CA19-9正常范圍為<37 U/mL。超過此范圍為陽性[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 CA19-9水平

觀察組血清及膽汁中CA19-9水平均顯著高于對照組，兩組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，<0.005）。

表1 兩組血清及膽汁中CA19-9水平比較（x±s）

■

2.2 CA19-9陽性率

對照組陽性率為18.75%（6/32），觀察組陽性率為72.97%（27/37），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.005）。

表2 兩組血清CA19-9陽性率比較[n（%）]

■

2.3 不同分化腺癌CA19-9陽性率及水平

高分化腺癌CA19-9陽性率85.71%，與低分化腺癌組陽性率16.67%比較，顯著升高，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.763，P<0.05）；中分化腺癌CA19-9陽性率66.67%，與低分化腺癌組陽性率比較，略有升高，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.250，P>0.05）。高、中、低分化腺癌組CA19-9水平相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.125，P<0.05）， 高分化腺癌CA19-9水平與低分化腺癌組比較，顯著升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.174，P<0.05）；中分化腺癌CA19-9水平與低分化腺癌組比較，顯著升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =2.077，P<0.05）。見表3。

表3 不同分化腺癌CA19-9陽性率及水平比較[（x±s）]

■

注：與低分化腺癌組比較，※P<0.05。

3 討論

CCA發(fā)病有逐年上升的趨勢，而中國也是CCA的高發(fā)人群，每年新發(fā)病例占世界新增病例的55%[5]。該病惡性程度高、進(jìn)展迅速，臨床救治主要依靠根治切除，切除范圍廣，且切除術(shù)后并發(fā)癥多，生存期短，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后較。CCA的臨床癥狀特異性不強(qiáng)，一般在出現(xiàn)膽道梗阻等癥狀時(shí)已經(jīng)是疾病的進(jìn)展期，因此影像學(xué)檢查很難在早期發(fā)現(xiàn)CCA。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物也廣泛應(yīng)用于CCA的早期診斷與治療之中，CA19-9目前廣泛應(yīng)用于早期CCA的診斷之中[6-7]。CA19-9是含有黏液成份的大分子糖蛋白，表達(dá)于血清中的黏蛋白型腫瘤標(biāo)志物，在多種腫瘤細(xì)胞內(nèi)有表達(dá)[8]。CA19-9水平與CCA的惡化程度有一定的相關(guān)性，惡化程度高且膽道惡性腫瘤大體積大，則CA19-9水平增高[9]。endprint

該組研究表明，在CCA患者中，CA19-9水平顯著高于對照組，而在CCA患者膽汁中CA19-9水平也高于血清，可能是因?yàn)槟懼苯咏佑|膽管，惡性腫瘤細(xì)胞易脫落于膽汁中，因此膽汁中的CA19-9含量遠(yuǎn)高于血清，相對于血清標(biāo)志物，更容易檢測出來，更適用于做為腫瘤標(biāo)志物。與膽道良性疾病的患者相比較，CCA患者的CA19-9陽性檢出率也顯著增加，同時(shí)該組研究還表明，在高分化腺癌中，陽性率檢出率高達(dá)85.71%，同時(shí)CA19-9水平也顯著高于中、低腺癌分化組，表明CA19-9可做為CCA病變程度的檢測指標(biāo)，這與李汛等人[10]的研究相近。

綜上所述，CA19-9水平及陽性率檢測在膽管癌的診斷中具有重要價(jià)值，有利于病情的評估。但是CCA臨床發(fā)病率較低，該組研究2年收集了37個(gè)病例，該研究還存在樣本量較小的缺陷。同時(shí)CA19-9的特異性也需要進(jìn)一步研究，還尚需探討其與其它腫瘤標(biāo)志物共同檢測的應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 賈海珍，盧筱洪.膽管癌的研究進(jìn)展[J].腫瘤防治研究，2012，39（4）：484-487.

[2] Maria Consiglia Bragazzi， Vincenzo Cardinale， Guido Carpino，et al.Cholangiocarcinoma： Epidemiology and risk factors[J].Transl Gastrointest Cancer，2012；1（1）：21-32.

[3] 劉慶峰，王濤，劉貴建.腫瘤標(biāo)記物在消化系統(tǒng)腫瘤診斷中的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志電子版，2011，5（5）：1397-1399.

[4] 西蒂比，孫權(quán)，劉志蘇.CA19-9和CA125在膽管癌中的表達(dá)[J]. 醫(yī)學(xué)新知雜志，2011，21（2）：103-105.

[5] 黃志強(qiáng).肝膽管外科的發(fā)展方向[J].外科理論與實(shí)踐，2011（16）：329-331.

[6] 任珊，鄧國明，趙應(yīng)斌.腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CA125、AFP及CEA聯(lián)合檢測在膽管癌診斷中的價(jià)值[J].華夏醫(yī)學(xué)，2013，26（2）：242-245.

[7] 覃理靈，石青峰，廖維甲，等.腫瘤標(biāo)志物slCAM-1與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測在膽管癌診斷中的作用[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（5）：7-8.

[8] Juntermannsl B，Radunzl S，Heuerl M，et a1.Tumor markers as fl diagnostic key for hilar cholangiocareinoma[J].Eur J Med Res，2010（15）：357-361.

[9] 戴欣（摘譯）.膽道惡性腫瘤患者CA19-9升高提示術(shù)后預(yù)后不良[J].肝膽外科雜志，2010，18（3）：227.

[10] 李汛，嚴(yán)俊，孟文勃.膽管癌患者血清癌抗原19—9水平檢測及其臨床意義[J].中華肝臟外科手術(shù)學(xué)電子雜志，2013，2（3）：19-22.

（收稿日期：2014-02-10）endprint

該組研究表明，在CCA患者中，CA19-9水平顯著高于對照組，而在CCA患者膽汁中CA19-9水平也高于血清，可能是因?yàn)槟懼苯咏佑|膽管，惡性腫瘤細(xì)胞易脫落于膽汁中，因此膽汁中的CA19-9含量遠(yuǎn)高于血清，相對于血清標(biāo)志物，更容易檢測出來，更適用于做為腫瘤標(biāo)志物。與膽道良性疾病的患者相比較，CCA患者的CA19-9陽性檢出率也顯著增加，同時(shí)該組研究還表明，在高分化腺癌中，陽性率檢出率高達(dá)85.71%，同時(shí)CA19-9水平也顯著高于中、低腺癌分化組，表明CA19-9可做為CCA病變程度的檢測指標(biāo)，這與李汛等人[10]的研究相近。

綜上所述，CA19-9水平及陽性率檢測在膽管癌的診斷中具有重要價(jià)值，有利于病情的評估。但是CCA臨床發(fā)病率較低，該組研究2年收集了37個(gè)病例，該研究還存在樣本量較小的缺陷。同時(shí)CA19-9的特異性也需要進(jìn)一步研究，還尚需探討其與其它腫瘤標(biāo)志物共同檢測的應(yīng)用價(jià)值。

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[10] 李汛，嚴(yán)俊，孟文勃.膽管癌患者血清癌抗原19—9水平檢測及其臨床意義[J].中華肝臟外科手術(shù)學(xué)電子雜志，2013，2（3）：19-22.

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該組研究表明，在CCA患者中，CA19-9水平顯著高于對照組，而在CCA患者膽汁中CA19-9水平也高于血清，可能是因?yàn)槟懼苯咏佑|膽管，惡性腫瘤細(xì)胞易脫落于膽汁中，因此膽汁中的CA19-9含量遠(yuǎn)高于血清，相對于血清標(biāo)志物，更容易檢測出來，更適用于做為腫瘤標(biāo)志物。與膽道良性疾病的患者相比較，CCA患者的CA19-9陽性檢出率也顯著增加，同時(shí)該組研究還表明，在高分化腺癌中，陽性率檢出率高達(dá)85.71%，同時(shí)CA19-9水平也顯著高于中、低腺癌分化組，表明CA19-9可做為CCA病變程度的檢測指標(biāo)，這與李汛等人[10]的研究相近。

綜上所述，CA19-9水平及陽性率檢測在膽管癌的診斷中具有重要價(jià)值，有利于病情的評估。但是CCA臨床發(fā)病率較低，該組研究2年收集了37個(gè)病例，該研究還存在樣本量較小的缺陷。同時(shí)CA19-9的特異性也需要進(jìn)一步研究，還尚需探討其與其它腫瘤標(biāo)志物共同檢測的應(yīng)用價(jià)值。

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[9] 戴欣（摘譯）.膽道惡性腫瘤患者CA19-9升高提示術(shù)后預(yù)后不良[J].肝膽外科雜志，2010，18（3）：227.

[10] 李汛，嚴(yán)俊，孟文勃.膽管癌患者血清癌抗原19—9水平檢測及其臨床意義[J].中華肝臟外科手術(shù)學(xué)電子雜志，2013，2（3）：19-22.

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