異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損害的效果分析

熊延軍　李東方　孫紅

[摘要] 目的 探討異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損害的臨床效果。 方法 選擇本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗結(jié)核藥物性肝損害患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（23例）和對(duì)照組（22例），對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予異甘草酸鎂治療，對(duì)比觀察兩組患者的臨床治療效果。 結(jié)果 兩組患者治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組優(yōu)良率為91.30%（21/23），明顯高于對(duì)照組的63.64%（14/22），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（2/23），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（2/22），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損害的臨床效果顯著，且藥物安全性高，值得臨床廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 藥物性肝損害；異甘草酸鎂；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R595.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（b）-0068-03

藥物性肝損害（drug-induced liver injury，DILI）是常見(jiàn)的非病毒性肝病之一，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，藥物越來(lái)越多的應(yīng)用，對(duì)肝臟造成的損害逐漸增多[1]，DILI僅排在病毒性肝炎以及脂肪性肝病之后，位居肝病的第三位，給患者及其家庭帶來(lái)了巨大的危害[2]。本文探討異甘草酸鎂治療DILI的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗結(jié)核DILI患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組23例，其中，男性13例，女性10例，年齡18～65歲，平均（39.34±6.78）歲，病程1～6周，平均（2.35±1.22）周；對(duì)照組22例，其中，男性11例，女性11例，年齡20～63歲，平均（38.64±6.52）歲，病程1～5周，平均（2.27±1.18）周。兩組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]

①所有患者入院時(shí)均表現(xiàn)出不同程度的急、慢性肝臟疾病，經(jīng)過(guò)肝功能檢查、用藥病史等符合抗結(jié)核藥物引起的肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②排除病毒性肝炎、脂肪性肝病患者；③排除心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病以及患有精神疾病的患者；④本次研究均得到患者的知情同意。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者入院一經(jīng)確診后，給予對(duì)癥支持治療，具體如下：立即停止應(yīng)用與肝損害有關(guān)的一切藥物，患者臥床休息，給予營(yíng)養(yǎng)支持、能量合劑等藥物。觀察組患者在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上給予異甘草酸鎂（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942， 2010-09-30，規(guī)格：10 ml∶50 mg）150 mg/次，靜脈滴注，1次/d，治療1、2周后比較兩組的臨床治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

①統(tǒng)計(jì)患者治療前后的血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等肝功能檢查指標(biāo)。②將臨床治療效果分為優(yōu)秀：治療后患者的臨床癥狀消失，肝功能檢查提示正常；良好：治療后患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，行肝功能檢查提示主要指標(biāo)明顯下降；較差：治療后患者的臨床癥狀以及肝功能指標(biāo)無(wú)明顯變化，甚至加重；優(yōu)良率=（優(yōu)秀+良好）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③觀察兩組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組的優(yōu)良率為95.45%，明顯高于對(duì)照組的75.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的比較

觀察組患者出現(xiàn)1例皮疹、1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（2/23），對(duì)照組患者出現(xiàn)1例發(fā)熱、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（2/22），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

由于在應(yīng)用抗結(jié)核藥物時(shí)，藥物本身或者其代謝產(chǎn)物對(duì)應(yīng)用者肝臟造成損傷稱為DILI，其在臨床上可表現(xiàn)為各種急、慢性肝病，急性肝病居多，約占90%以上，部分患者停藥后數(shù)天可自行恢復(fù)，但較為嚴(yán)重者則需要進(jìn)行及時(shí)的救治，否則可能危及患者生命[6]。藥物經(jīng)過(guò)消化道吸收后，在肝臟經(jīng)過(guò)代謝酶細(xì)胞色素P450代謝后生成自由基、親電子基等活性產(chǎn)物，當(dāng)大量服用藥物，這些活動(dòng)產(chǎn)物大量生成，消耗谷胱甘肽（GSH），進(jìn)一步造成細(xì)胞膜的損害，親電子基還可以與肝細(xì)胞蛋白半胱氨酸殘基的巰基、賴氨酸殘基的氨基等結(jié)合，破壞細(xì)胞骨架，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞的壞死；同時(shí)某些藥物還可以通過(guò)機(jī)體對(duì)藥物的特異性反應(yīng)造成肝損害，當(dāng)發(fā)生肝損害時(shí)其TBiL、ALT、AST等生化指標(biāo)明顯升高[7-8]。治療DILI的主要方法是停用相關(guān)造成損害的藥物，給予解毒、保護(hù)肝細(xì)胞、治療肝衰竭等對(duì)癥支持治療[9]。本研究中應(yīng)用的異甘草酸鎂是第四代甘草制劑，是一種較好的肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有類固醇樣作用，具有抑制炎性因子、抗纖維化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞再生之功效，能夠有效地改善患者的肝功能。異甘草酸鎂作為第四代藥物，與前幾代藥物相比，藥物中甘草酸的濃度大大提高，效果增強(qiáng)；同時(shí)在研制的時(shí)候去除了β體、純化為α體，降低了藥物的副作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用異甘草酸鎂治療的觀察組其肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)觀察組的優(yōu)良率也明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，說(shuō)明異甘草酸鎂是一種治療DILI較好的藥物。

綜上所述，異甘草酸鎂治療抗結(jié)核DILI的臨床效果顯著，且藥物安全性高，值得臨床廣泛推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉翠平，鄒衍泰，白嵐.670例藥物性肝損害分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15（6）：338-340.

[2] 胡曉娜，保志軍.藥物性肝損害的流行病學(xué)[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：78-80.

[3] 繆進(jìn)華，范輝.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12（12）：56-58.

[4] 曾玲玲，周桂琴.藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)及其臨床應(yīng)用[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（1）：17-20.

[5] 周雙男，王立福，張寧，等.藥物性肝損害113例臨床分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（1）：145-147.

[6] 賀少楓，夏文陽(yáng)，郭健，等.藥物性肝損害臨床特點(diǎn)及治療分析[J].中國(guó)綜合臨床，2010，26（4）：397-399.

[7] 王斌，曹燕平.藥物性肝損害的病因與臨床特點(diǎn)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，6（13）：87-88.

[8] 劉燕敏，閆惠平，韓瑩，等.急性及慢性藥物性肝損害患者肝功能及自身抗體檢測(cè)的臨床意義[J].中華肝臟病雜志，2010，18（1）：37-40.

[9] 張漢平，李衛(wèi)平，孟憲棟.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝損害的臨床療效分析[J].河北醫(yī)藥，2010，32（21）：3007-3008.

[10] 歐明洪.異甘草酸鎂藥理與臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2010，19（15）：83-85.

[11] 李志宏，郝磊，孔佩艷，等.異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011， 15（1）：88-89.

（收稿日期：2013-12-09 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 探討異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損害的臨床效果。 方法 選擇本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗結(jié)核藥物性肝損害患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（23例）和對(duì)照組（22例），對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予異甘草酸鎂治療，對(duì)比觀察兩組患者的臨床治療效果。 結(jié)果 兩組患者治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組優(yōu)良率為91.30%（21/23），明顯高于對(duì)照組的63.64%（14/22），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（2/23），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（2/22），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損害的臨床效果顯著，且藥物安全性高，值得臨床廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 藥物性肝損害；異甘草酸鎂；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R595.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（b）-0068-03

藥物性肝損害（drug-induced liver injury，DILI）是常見(jiàn)的非病毒性肝病之一，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，藥物越來(lái)越多的應(yīng)用，對(duì)肝臟造成的損害逐漸增多[1]，DILI僅排在病毒性肝炎以及脂肪性肝病之后，位居肝病的第三位，給患者及其家庭帶來(lái)了巨大的危害[2]。本文探討異甘草酸鎂治療DILI的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗結(jié)核DILI患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組23例，其中，男性13例，女性10例，年齡18～65歲，平均（39.34±6.78）歲，病程1～6周，平均（2.35±1.22）周；對(duì)照組22例，其中，男性11例，女性11例，年齡20～63歲，平均（38.64±6.52）歲，病程1～5周，平均（2.27±1.18）周。兩組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]

①所有患者入院時(shí)均表現(xiàn)出不同程度的急、慢性肝臟疾病，經(jīng)過(guò)肝功能檢查、用藥病史等符合抗結(jié)核藥物引起的肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②排除病毒性肝炎、脂肪性肝病患者；③排除心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病以及患有精神疾病的患者；④本次研究均得到患者的知情同意。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者入院一經(jīng)確診后，給予對(duì)癥支持治療，具體如下：立即停止應(yīng)用與肝損害有關(guān)的一切藥物，患者臥床休息，給予營(yíng)養(yǎng)支持、能量合劑等藥物。觀察組患者在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上給予異甘草酸鎂（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942， 2010-09-30，規(guī)格：10 ml∶50 mg）150 mg/次，靜脈滴注，1次/d，治療1、2周后比較兩組的臨床治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

①統(tǒng)計(jì)患者治療前后的血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等肝功能檢查指標(biāo)。②將臨床治療效果分為優(yōu)秀：治療后患者的臨床癥狀消失，肝功能檢查提示正常；良好：治療后患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，行肝功能檢查提示主要指標(biāo)明顯下降；較差：治療后患者的臨床癥狀以及肝功能指標(biāo)無(wú)明顯變化，甚至加重；優(yōu)良率=（優(yōu)秀+良好）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③觀察兩組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組的優(yōu)良率為95.45%，明顯高于對(duì)照組的75.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的比較

觀察組患者出現(xiàn)1例皮疹、1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（2/23），對(duì)照組患者出現(xiàn)1例發(fā)熱、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（2/22），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

由于在應(yīng)用抗結(jié)核藥物時(shí)，藥物本身或者其代謝產(chǎn)物對(duì)應(yīng)用者肝臟造成損傷稱為DILI，其在臨床上可表現(xiàn)為各種急、慢性肝病，急性肝病居多，約占90%以上，部分患者停藥后數(shù)天可自行恢復(fù)，但較為嚴(yán)重者則需要進(jìn)行及時(shí)的救治，否則可能危及患者生命[6]。藥物經(jīng)過(guò)消化道吸收后，在肝臟經(jīng)過(guò)代謝酶細(xì)胞色素P450代謝后生成自由基、親電子基等活性產(chǎn)物，當(dāng)大量服用藥物，這些活動(dòng)產(chǎn)物大量生成，消耗谷胱甘肽（GSH），進(jìn)一步造成細(xì)胞膜的損害，親電子基還可以與肝細(xì)胞蛋白半胱氨酸殘基的巰基、賴氨酸殘基的氨基等結(jié)合，破壞細(xì)胞骨架，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞的壞死；同時(shí)某些藥物還可以通過(guò)機(jī)體對(duì)藥物的特異性反應(yīng)造成肝損害，當(dāng)發(fā)生肝損害時(shí)其TBiL、ALT、AST等生化指標(biāo)明顯升高[7-8]。治療DILI的主要方法是停用相關(guān)造成損害的藥物，給予解毒、保護(hù)肝細(xì)胞、治療肝衰竭等對(duì)癥支持治療[9]。本研究中應(yīng)用的異甘草酸鎂是第四代甘草制劑，是一種較好的肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有類固醇樣作用，具有抑制炎性因子、抗纖維化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞再生之功效，能夠有效地改善患者的肝功能。異甘草酸鎂作為第四代藥物，與前幾代藥物相比，藥物中甘草酸的濃度大大提高，效果增強(qiáng)；同時(shí)在研制的時(shí)候去除了β體、純化為α體，降低了藥物的副作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用異甘草酸鎂治療的觀察組其肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)觀察組的優(yōu)良率也明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，說(shuō)明異甘草酸鎂是一種治療DILI較好的藥物。

綜上所述，異甘草酸鎂治療抗結(jié)核DILI的臨床效果顯著，且藥物安全性高，值得臨床廣泛推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉翠平，鄒衍泰，白嵐.670例藥物性肝損害分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15（6）：338-340.

[2] 胡曉娜，保志軍.藥物性肝損害的流行病學(xué)[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：78-80.

[3] 繆進(jìn)華，范輝.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12（12）：56-58.

[4] 曾玲玲，周桂琴.藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)及其臨床應(yīng)用[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（1）：17-20.

[5] 周雙男，王立福，張寧，等.藥物性肝損害113例臨床分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（1）：145-147.

[6] 賀少楓，夏文陽(yáng)，郭健，等.藥物性肝損害臨床特點(diǎn)及治療分析[J].中國(guó)綜合臨床，2010，26（4）：397-399.

[7] 王斌，曹燕平.藥物性肝損害的病因與臨床特點(diǎn)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，6（13）：87-88.

[8] 劉燕敏，閆惠平，韓瑩，等.急性及慢性藥物性肝損害患者肝功能及自身抗體檢測(cè)的臨床意義[J].中華肝臟病雜志，2010，18（1）：37-40.

[9] 張漢平，李衛(wèi)平，孟憲棟.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝損害的臨床療效分析[J].河北醫(yī)藥，2010，32（21）：3007-3008.

[10] 歐明洪.異甘草酸鎂藥理與臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2010，19（15）：83-85.

[11] 李志宏，郝磊，孔佩艷，等.異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011， 15（1）：88-89.

（收稿日期：2013-12-09 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 探討異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損害的臨床效果。 方法 選擇本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗結(jié)核藥物性肝損害患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（23例）和對(duì)照組（22例），對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予異甘草酸鎂治療，對(duì)比觀察兩組患者的臨床治療效果。 結(jié)果 兩組患者治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組優(yōu)良率為91.30%（21/23），明顯高于對(duì)照組的63.64%（14/22），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（2/23），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（2/22），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損害的臨床效果顯著，且藥物安全性高，值得臨床廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 藥物性肝損害；異甘草酸鎂；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R595.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（b）-0068-03

藥物性肝損害（drug-induced liver injury，DILI）是常見(jiàn)的非病毒性肝病之一，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，藥物越來(lái)越多的應(yīng)用，對(duì)肝臟造成的損害逐漸增多[1]，DILI僅排在病毒性肝炎以及脂肪性肝病之后，位居肝病的第三位，給患者及其家庭帶來(lái)了巨大的危害[2]。本文探討異甘草酸鎂治療DILI的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗結(jié)核DILI患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組23例，其中，男性13例，女性10例，年齡18～65歲，平均（39.34±6.78）歲，病程1～6周，平均（2.35±1.22）周；對(duì)照組22例，其中，男性11例，女性11例，年齡20～63歲，平均（38.64±6.52）歲，病程1～5周，平均（2.27±1.18）周。兩組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]

①所有患者入院時(shí)均表現(xiàn)出不同程度的急、慢性肝臟疾病，經(jīng)過(guò)肝功能檢查、用藥病史等符合抗結(jié)核藥物引起的肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②排除病毒性肝炎、脂肪性肝病患者；③排除心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病以及患有精神疾病的患者；④本次研究均得到患者的知情同意。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者入院一經(jīng)確診后，給予對(duì)癥支持治療，具體如下：立即停止應(yīng)用與肝損害有關(guān)的一切藥物，患者臥床休息，給予營(yíng)養(yǎng)支持、能量合劑等藥物。觀察組患者在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上給予異甘草酸鎂（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942， 2010-09-30，規(guī)格：10 ml∶50 mg）150 mg/次，靜脈滴注，1次/d，治療1、2周后比較兩組的臨床治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

①統(tǒng)計(jì)患者治療前后的血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等肝功能檢查指標(biāo)。②將臨床治療效果分為優(yōu)秀：治療后患者的臨床癥狀消失，肝功能檢查提示正常；良好：治療后患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，行肝功能檢查提示主要指標(biāo)明顯下降；較差：治療后患者的臨床癥狀以及肝功能指標(biāo)無(wú)明顯變化，甚至加重；優(yōu)良率=（優(yōu)秀+良好）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③觀察兩組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組的優(yōu)良率為95.45%，明顯高于對(duì)照組的75.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的比較

觀察組患者出現(xiàn)1例皮疹、1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（2/23），對(duì)照組患者出現(xiàn)1例發(fā)熱、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（2/22），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

由于在應(yīng)用抗結(jié)核藥物時(shí)，藥物本身或者其代謝產(chǎn)物對(duì)應(yīng)用者肝臟造成損傷稱為DILI，其在臨床上可表現(xiàn)為各種急、慢性肝病，急性肝病居多，約占90%以上，部分患者停藥后數(shù)天可自行恢復(fù)，但較為嚴(yán)重者則需要進(jìn)行及時(shí)的救治，否則可能危及患者生命[6]。藥物經(jīng)過(guò)消化道吸收后，在肝臟經(jīng)過(guò)代謝酶細(xì)胞色素P450代謝后生成自由基、親電子基等活性產(chǎn)物，當(dāng)大量服用藥物，這些活動(dòng)產(chǎn)物大量生成，消耗谷胱甘肽（GSH），進(jìn)一步造成細(xì)胞膜的損害，親電子基還可以與肝細(xì)胞蛋白半胱氨酸殘基的巰基、賴氨酸殘基的氨基等結(jié)合，破壞細(xì)胞骨架，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞的壞死；同時(shí)某些藥物還可以通過(guò)機(jī)體對(duì)藥物的特異性反應(yīng)造成肝損害，當(dāng)發(fā)生肝損害時(shí)其TBiL、ALT、AST等生化指標(biāo)明顯升高[7-8]。治療DILI的主要方法是停用相關(guān)造成損害的藥物，給予解毒、保護(hù)肝細(xì)胞、治療肝衰竭等對(duì)癥支持治療[9]。本研究中應(yīng)用的異甘草酸鎂是第四代甘草制劑，是一種較好的肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有類固醇樣作用，具有抑制炎性因子、抗纖維化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞再生之功效，能夠有效地改善患者的肝功能。異甘草酸鎂作為第四代藥物，與前幾代藥物相比，藥物中甘草酸的濃度大大提高，效果增強(qiáng)；同時(shí)在研制的時(shí)候去除了β體、純化為α體，降低了藥物的副作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用異甘草酸鎂治療的觀察組其肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)觀察組的優(yōu)良率也明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，說(shuō)明異甘草酸鎂是一種治療DILI較好的藥物。

綜上所述，異甘草酸鎂治療抗結(jié)核DILI的臨床效果顯著，且藥物安全性高，值得臨床廣泛推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉翠平，鄒衍泰，白嵐.670例藥物性肝損害分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15（6）：338-340.

[2] 胡曉娜，保志軍.藥物性肝損害的流行病學(xué)[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：78-80.

[3] 繆進(jìn)華，范輝.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12（12）：56-58.

[4] 曾玲玲，周桂琴.藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)及其臨床應(yīng)用[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（1）：17-20.

[5] 周雙男，王立福，張寧，等.藥物性肝損害113例臨床分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（1）：145-147.

[6] 賀少楓，夏文陽(yáng)，郭健，等.藥物性肝損害臨床特點(diǎn)及治療分析[J].中國(guó)綜合臨床，2010，26（4）：397-399.

[7] 王斌，曹燕平.藥物性肝損害的病因與臨床特點(diǎn)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，6（13）：87-88.

[8] 劉燕敏，閆惠平，韓瑩，等.急性及慢性藥物性肝損害患者肝功能及自身抗體檢測(cè)的臨床意義[J].中華肝臟病雜志，2010，18（1）：37-40.

[9] 張漢平，李衛(wèi)平，孟憲棟.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝損害的臨床療效分析[J].河北醫(yī)藥，2010，32（21）：3007-3008.

[10] 歐明洪.異甘草酸鎂藥理與臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2010，19（15）：83-85.

[11] 李志宏，郝磊，孔佩艷，等.異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011， 15（1）：88-89.

（收稿日期：2013-12-09 本文編輯：郭靜娟）