奈達(dá)鉑和氟尿嘧啶同期放化療治療鼻咽癌研究進(jìn)展

李冰 司勇鋒

廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院 廣西 南寧 530021

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科技研究計(jì)劃課題 合同編號(hào) 桂衛(wèi)Z2010232

奈達(dá)鉑和氟尿嘧啶同期放化療治療鼻咽癌研究進(jìn)展

李冰(綜述)司勇鋒(審校)

廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院 廣西 南寧 530021

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科技研究計(jì)劃課題 合同編號(hào) 桂衛(wèi)Z2010232

通過將奈達(dá)鉑+氟尿嘧啶同期放化療與卡鉑+氟尿嘧啶同期放化療治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌相比較，對(duì)比兩組治療前后的臨床癥狀、體征、近期療效和毒副作用，評(píng)價(jià)奈達(dá)鉑+氟尿嘧啶同期放化療治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的局控率、生存率和毒副反應(yīng)。在Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌治療中聯(lián)合使用奈達(dá)鉑與氟尿嘧啶進(jìn)行同期放化療，不僅療效顯著，毒副作用較輕，而且患者的耐受性較好，值得臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究。

鼻咽癌;同期放化療;奈達(dá)鉑;卡鉑

鼻咽癌的基本治療方法是放射治療，但因早期癥狀不明顯，鼻咽部位置較隱蔽，超過70%的患者確診時(shí)已到中晚期，單純放療能使大部分病人獲得較好的療效，但局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，故Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌病例則需要介入化療，有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，化療除了在很大程度上能有效緩解患者的臨床癥狀，改善其生活質(zhì)量外，還能有效延長(zhǎng)其生存期，此外，部分患者在進(jìn)行化療治療后，其病灶范圍均明顯縮小，不僅為手術(shù)及放療提供了有利的條件，而且還大大提高了治療療效及患者生存率。

目前，同時(shí)為患者進(jìn)行放療與化療治療已成為一種新的、有效的治療手段，據(jù)相關(guān)研究證實(shí)，同步放化療治療頭頸部癌，在腫瘤緩解率、無病生存時(shí)間均得到不同程度的提高，其理論基礎(chǔ)為:化療所使用的藥物中具有的細(xì)胞毒作用可縮小腫瘤，并改善血供及腫瘤缺氧的情況;將腫瘤細(xì)胞周期同步化，能起到增強(qiáng)放射的作用;有效干預(yù)或抑制腫瘤細(xì)胞亞致死性損傷及潛在致死性損傷的修復(fù)，可與放療起到協(xié)同的作用，具有消滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶的潛在優(yōu)勢(shì)［1］。但是，由于將放療與化療同步，其毒副作用將加重并超出患者的耐受性，因此，為了減輕放化療的毒副作用，減輕放療反應(yīng)，國(guó)內(nèi)外的研究學(xué)者們正努力尋求并研制具有低毒性的藥物。

在諸多的化療方案中，含鉑類方案比非含鉑類方案有效率高，聯(lián)合用藥比單藥療效好，其中順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶因其經(jīng)濟(jì)實(shí)用、療效可靠，由于其有效率多在30%～40%內(nèi)，因此，其常被作為鼻咽癌放化綜合治療常用的一線標(biāo)準(zhǔn)方案［2］，但是，該方案除了緩解期較短外，其在治療過程中常伴有的較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)還超出了患者的耐受范圍，因此，在臨床治療中，必須尋求毒性較低的化療藥物及有效的治療方案。

奈達(dá)鉑是一種新型的2代鉑類抗癌藥物，自其上市以來，多項(xiàng)臨床研究均證實(shí)其抗癌譜廣，尤其是在頭頸部腫瘤的治療中，療效極為顯著［3－4］。奈達(dá)鉑與順鉑的抗癌作用機(jī)制大致相近，均是通過與DNA結(jié)合，并有效抑制DNA復(fù)制，從而起到抗腫瘤的作用，此外，由于奈達(dá)鉑的水溶性極高，是順鉑水溶性的10倍，因此，其多被應(yīng)用于頭頸部癌、膀胱癌、子宮頸癌、肺癌、睪丸腫瘤、食管癌以及卵巢癌等疾病的臨床治療中［6－10］。在Inuyama Y等［6］進(jìn)行的Ⅱ期臨床研究中，奈達(dá)鉑治療頭頸癌的有效率為43.9%。在Fujii M等［7］的臨床研究中，其將100mg/m2(d1)的奈達(dá)鉑聯(lián)合700mg/m2(d1～5)的氟尿嘧啶治療13例頭頸部腫瘤患者，其中，得到有效且徹底緩解的3例，部分緩解7例，總有效率達(dá)76.9%，Ⅰ、Ⅱ度腎毒性與輕微的消化道毒性各2例，白細(xì)胞與Ⅲ度血小板各減少1例。在管忠震等［8］聯(lián)合使用奈達(dá)鉑與氟尿嘧啶進(jìn)行的Ⅱ期臨床研究中，治療鼻咽癌的有效率達(dá)64.0%，在13例順鉑耐藥患者中，奈達(dá)鉑的治療有效率為30.77%，數(shù)據(jù)證明了其與順鉑并無完全交叉耐藥性，在治療過程中，除了造血系統(tǒng)外，其各項(xiàng)不良反應(yīng)癥狀均低于順鉑。由于奈達(dá)鉑的毒性譜與順鉑存在一定的差異性，因此，奈達(dá)鉑胃腸道反應(yīng)、肝、腎以及神經(jīng)毒性均較小，一般情況下，其劑量限制性毒性多被骨髓抑制，主要是Ⅰ、Ⅱ度恢復(fù)較快［5］。將奈達(dá)鉑聯(lián)合其他化療藥物(例如5－Fu)應(yīng)用于臨床治療中，不僅可呈現(xiàn)較為良好的協(xié)調(diào)效果，而且無交叉耐藥現(xiàn)象且使用方便。

卡鉑是第二代金屬鉑類抗癌藥物，作用機(jī)制與順鉑相同，且腎、耳、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)均明顯降低，可替代順鉑用于某些腫瘤的治療，在治療鼻咽癌兩者療效相當(dāng)，文獻(xiàn)報(bào)道治療頭頸癌的有效率為27.0% ～92.0%［11］，對(duì)鼻咽癌用卡鉑 +5－Fu做2個(gè)周期化療，其有效率為88.4%［12］，CBP的腎毒性和消化系統(tǒng)毒性較順鉑小，故近年來也越來越廣泛地被采用，但卡鉑與5－Fu無協(xié)同作用，且存在交叉耐藥性，血液學(xué)毒性較明顯，而奈達(dá)鉑與5－Fu有協(xié)同作用，且無交叉耐藥性，血液學(xué)毒性也較明顯，目前關(guān)于奈達(dá)鉑+5－Fu與卡鉑+5－Fu兩種化療方案對(duì)NPC的療效比較報(bào)道甚少。

故奈達(dá)鉑因其治療指數(shù)高，毒副作用小，安全性好，有望取代卡鉑被推廣應(yīng)用于臨床，達(dá)到取得更好的療效，毒副反應(yīng)輕，患者耐受性好的目的。同時(shí)氟尿嘧啶是治療鼻咽癌的有效藥物，是抗代謝類化療藥，主要作用于細(xì)胞有絲分裂期，氟尿嘧啶的持續(xù)靜脈滴注可使腫瘤細(xì)胞暴露于氟尿嘧啶中的時(shí)間延長(zhǎng)，有利于藥物發(fā)揮更強(qiáng)的抗癌作用，但可能因此加重了包括口腔在內(nèi)的消化道粘膜反應(yīng)，持續(xù)靜脈滴注可能加重了骨髓抑制反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究。同期放化療可導(dǎo)致治療副作用的疊加，患者較為痛苦，維持治療不間斷進(jìn)行較困難，目前的鼻咽癌放療采取面頸聯(lián)合野照射及頸部切線野照射，為避免遺漏頦下(I區(qū))淋巴結(jié)導(dǎo)致日后復(fù)發(fā)，放射野通常包括此處，而此處深面為口腔、咽喉部所在，放射性咽部粘膜損傷常達(dá)III～Ⅳ度，而氟尿嘧啶對(duì)粘膜上皮的損傷又加重了口腔粘膜反應(yīng)，患者常僅能進(jìn)食流質(zhì)，甚至依靠輸注能量、氨基酸、脂肪乳、白蛋白來維持生命。故需探討更有效的治療方法來應(yīng)付同期放化療引起的嚴(yán)重的口腔、咽喉部粘膜反應(yīng)。

在此值得一提的是奈達(dá)鉑抗瘤譜廣、毒性譜與順鉑不同，并與順鉑無完全交叉耐藥，因此認(rèn)為對(duì)于順鉑耐藥的鼻咽癌，可以選擇奈達(dá)鉑進(jìn)行治療。

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1009－6019(2014)11－0317－02

姓名:李冰性別女出生年1979年9月學(xué)歷研究生職稱主治醫(yī)師