動(dòng)物免疫抑制研究進(jìn)展

史若男，李 婉，宋麗婷，周 姍，劉水平，劉進(jìn)輝

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙410128）

免疫抑制是指動(dòng)物機(jī)體在單一或多種致病因素的作用下，參與免疫應(yīng)答的器官、組織和細(xì)胞受到破壞，導(dǎo)致機(jī)體暫時(shí)性的或持久性的抗原遞呈受到干擾、抗體形成被抑制或阻斷等免疫應(yīng)答功能紊亂的一種免疫功能異常表現(xiàn)，從而使動(dòng)物機(jī)體的免疫功能減弱或喪失，表現(xiàn)出對(duì)疾病的易感性增加，使動(dòng)物處于“亞健康”［1］。一旦免疫抑制造成動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)崩潰，大量病原侵入，最終可導(dǎo)致動(dòng)物發(fā)病死亡。免疫抑制具有一定的普遍性、整體性和隱蔽性［2］。其危害主要表現(xiàn)為對(duì)機(jī)體的傷害、影響生長(zhǎng)和繁殖；導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，對(duì)疾病的易感性增強(qiáng)，發(fā)病率和死亡率增加；影響免疫應(yīng)答，降低疫苗的免疫效果等［3］。近年來(lái)，在我國(guó)畜牧業(yè)生產(chǎn)中，由于抗菌藥物的盲目和錯(cuò)誤使用、飼料中霉菌毒素的影響和免疫抑制性疾病的廣泛存在，使得動(dòng)物免疫抑制變得越來(lái)越嚴(yán)重，常導(dǎo)致畜禽大量發(fā)病，嚴(yán)重時(shí)引起大批死亡，造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，對(duì)我國(guó)畜牧業(yè)造成了深遠(yuǎn)影響。本文主要綜述了動(dòng)物免疫抑制的產(chǎn)生原因及機(jī)理、免疫抑制對(duì)畜牧業(yè)的影響以及緩解和消除動(dòng)物免疫抑制方法的研究進(jìn)展等。

1 動(dòng)物機(jī)體免疫抑制的產(chǎn)生原因及機(jī)理

動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制的原因很多，包括內(nèi)因和外因。在生產(chǎn)實(shí)際中，導(dǎo)致免疫抑制的原因主要有以下幾個(gè)方面。

1.1 免疫抑制性疾病導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制

免疫抑制性疾病主要由病毒、細(xì)菌和其他致病微生物引起?，F(xiàn)已證實(shí)的免疫抑制性致病微生物有多種，引起豬免疫抑制的常見病原有豬圓環(huán)病毒2型（PCV－2）、豬偽狂犬病病毒（PRV）、豬瘟病毒（CSFV）、豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）等病毒，豬肺炎支原體、胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌等細(xì)菌和附紅細(xì)胞體等，均能引起豬不同程度的免疫抑制［4］。這些病原主要侵害豬的免疫器官和免疫細(xì)胞，抑制或減弱豬只體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答，使豬體抗病能力顯著減弱，健康水平下降，增加對(duì)其他致病微生物的易感性，導(dǎo)致低致病力的病原體或弱毒疫苗的感染發(fā)?。?］。如PRV可在單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并損害其殺菌功能。PCV在巨噬細(xì)胞介導(dǎo)和分裂素誘導(dǎo)下，能明顯抑制淋巴細(xì)胞的增生，從而干擾正常免疫功能；PCV還可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞凋亡，造成體液免疫無(wú)應(yīng)答。PRRSV可在單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，抗PRRSV抗體能促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)PRRSV的吞噬作用，從而導(dǎo)致該病毒的復(fù)制增強(qiáng)；PRRSV還可引發(fā)無(wú)癥狀持續(xù)感染，且無(wú)抗體產(chǎn)生［6］。

引起雞免疫抑制的常見病原有馬立克病病毒（MDV）、禽 白 血 病 病 毒 （ALV）、禽 呼 腸 病 毒（ARV）、網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生病毒（REV）和傳染性法氏囊病病毒（IBDV）等［7］，這些病毒誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制的機(jī)制雖有所不同［1］，但均能破壞免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制的產(chǎn)生。

1.2 飼料霉菌毒素造成機(jī)體免疫抑制

霉菌毒素的核心危害是對(duì)免疫系統(tǒng)的破壞及對(duì)免疫應(yīng)答的強(qiáng)烈抑制，可表現(xiàn)為降低T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的活性，抑制抗體的產(chǎn)生，降低補(bǔ)體和干擾素的活性，損害巨噬細(xì)胞的活性。在所有霉菌毒素中，黃曲霉毒素（AF）的毒性及其對(duì)機(jī)體的免疫抑制作用最強(qiáng)，Yi J等［8］研究表明，高劑量的AFB1可誘發(fā)人體細(xì)胞免疫損傷，最終減弱宿主對(duì)感染的抵抗力。其他霉菌毒素還有玉米赤霉烯酮、T－2毒素、青霉酸、煙曲霉毒素等，且這幾種毒素間還存在協(xié)同作用，危害更大［9］。

1.3 藥物導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制

長(zhǎng)時(shí)間、大劑量不合理的使用藥物，?？稍斐蓜?dòng)物機(jī)體免疫抑制。如地塞米松等糖皮質(zhì)激素類藥物、氯霉素類藥物、四環(huán)素類藥物和磺胺類藥物等常可導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制?？敲顾睾蛻c大霉素對(duì)T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有明顯的抑制作用；地塞米松可阻礙漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，引起淋巴組織萎縮，抑制淋巴細(xì)胞及干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)。如地塞米松激發(fā)禽類法氏囊淋巴細(xì)胞死亡，減少淋巴細(xì)胞產(chǎn)生［10］。

1.4 營(yíng)養(yǎng)因素導(dǎo)致免疫抑制

免疫器官的發(fā)育和功能的正常發(fā)揮都依賴于均衡的營(yíng)養(yǎng)，免疫系統(tǒng)的作用在很大程度上依賴于日糧條件。所以，無(wú)論缺乏常量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（能量、蛋白），還是缺乏必需的微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（維生素、礦物質(zhì)、微量元素和必需氨基酸），都會(huì)對(duì)動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生負(fù)面影響。某些維生素（如維生素B、維生素C）和微量元素（如銅、鐵、鋅、硒等）還是免疫器官發(fā)育，淋巴細(xì)胞分化、增殖，受體表達(dá)、活化及合成抗體和補(bǔ)體的必需物質(zhì)，若缺乏或過多或各成分間搭配不當(dāng)，必然誘導(dǎo)機(jī)體繼發(fā)性免疫缺陷［11］，造成機(jī)體免疫抑制。

1.5 應(yīng)激因素導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制

急性應(yīng)激與應(yīng)激綜合征（PSS）基因有關(guān)。研究證明，應(yīng)激可使淋巴細(xì)胞對(duì)環(huán)境破壞的敏感性升高［12］。慢性應(yīng)激會(huì)使豬長(zhǎng)期維持高水平副腎皮質(zhì)激素，進(jìn)而抑制免疫力。在管理不當(dāng)，過冷、過熱，斷奶、仔豬去勢(shì)、長(zhǎng)途販運(yùn)，母豬生產(chǎn)繁殖等應(yīng)激狀態(tài)下，禽畜體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生熱應(yīng)激蛋白等異常代謝產(chǎn)物，同時(shí)某些激素（如類固醇）水平也會(huì)大幅提高，進(jìn)而影響淋巴細(xì)胞的活性，引起明顯的免疫抑制，造成免疫器官不同程度的損傷，影響免疫器官功能，影響血液的理化指標(biāo)（如葡萄糖、丙酮酸和乳酸等）及免疫指標(biāo)（糖皮質(zhì)激素、促腎上線皮質(zhì)激素釋放激素）。

1.6 其他因素導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制

現(xiàn)已證實(shí)，許多化學(xué)藥物（苯酚類與甲醛消毒劑、重金屬汞與鋁、氟等）、疫苗佐劑（油包水、氫氧化鋁））、腎上腺皮質(zhì)激素、烷化劑（環(huán)磷酰胺等）、抗代謝藥物、部分抗菌藥物、細(xì)胞毒素等對(duì)免疫功能都有抑制作用［13］。遺傳因素也可導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體的免疫抑制，如先天性免疫缺陷、染色體異常、先天性胸腺發(fā)育不全癥和先天性脾臟發(fā)育不全等。

2 免疫抑制對(duì)養(yǎng)殖動(dòng)物的影響

免疫抑制在畜禽業(yè)生產(chǎn)中廣泛存在，使動(dòng)物普遍處于亞健康狀態(tài)，從而易使其發(fā)病和發(fā)生混合感染或繼發(fā)感染，往往導(dǎo)致畜禽死淘率大幅上升、生產(chǎn)性能顯著下降，造成巨大的危害和經(jīng)濟(jì)損失。畜禽免疫抑制正逐漸成為養(yǎng)殖場(chǎng)最為普遍的頭號(hào)養(yǎng)殖難題，對(duì)畜牧業(yè)的影響相當(dāng)嚴(yán)重，主要影響表現(xiàn)在如下幾個(gè)方面。

其一，對(duì)免疫系統(tǒng)造成損傷作用，抑制動(dòng)物機(jī)體免疫細(xì)胞的活性、降低抗原遞呈細(xì)胞的能力、減弱免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答功能，造成機(jī)體出現(xiàn)免疫麻痹和免疫耐受，并引起淋巴細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致疫苗免疫效果降低或出現(xiàn)免疫失敗。

常見的傳染性法氏囊病、禽流感、雞馬立克病等都是嚴(yán)重侵害機(jī)體免疫系統(tǒng)，造成免疫抑制的疾病。如傳染性法氏囊病通常主要的病理特征是侵害法氏囊，造成法氏囊炎癥或腫大出血，而法氏囊不僅是禽類極其重要的免疫器官，也是禽類B細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。而禽流感，不僅損害法氏囊，而且對(duì)胸腺、胰腺、盲腸扁桃體等免疫器官和組織也會(huì)造成破壞，甚至?xí)p害骨髓的造血功能［14］。

其二，動(dòng)物機(jī)體免疫抑制會(huì)導(dǎo)致整體免疫力下降，使畜禽處于亞健康狀態(tài)。

降低抗病閾值，抗病能力顯著減弱，易感性增強(qiáng)，常誘發(fā)多種病原混合感染與繼發(fā)感染［5］，常使大腸埃希菌、沙門菌等的致病性增大［15］。若免疫系統(tǒng)進(jìn)一步被損壞，則表現(xiàn)病程延長(zhǎng)，病死率增加。

其三，畜禽免疫抑制會(huì)導(dǎo)致其采食量下降、生長(zhǎng)遲緩、料重比提高［2］、肉質(zhì)變差和家禽產(chǎn)蛋率下降等，嚴(yán)重影響經(jīng)濟(jì)效益。

3 緩解和消除動(dòng)物免疫抑制的措施

緩解和消除動(dòng)物機(jī)體免疫抑制必須根據(jù)各養(yǎng)殖場(chǎng)的實(shí)際情況，通過分析和探索尋找導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制的原因，而有針對(duì)性的采取措施，“對(duì)因治療，對(duì)癥下藥”。一般而言，主要是通過“加強(qiáng)管理、平衡營(yíng)養(yǎng)、消除誘因和使用免疫增強(qiáng)劑”來(lái)緩解和消除動(dòng)物機(jī)體的免疫抑制。

3.1 加強(qiáng)管理、均衡營(yíng)養(yǎng)、消除誘因，緩解和消除動(dòng)物機(jī)體免疫抑制

3.1.1 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，緩解和消除動(dòng)物機(jī)體免疫抑制 搞好圈舍的環(huán)境衛(wèi)生，控制好環(huán)境溫度，加強(qiáng)地面和空氣的科學(xué)消毒工作，尤其應(yīng)搞好產(chǎn)房及幼齡動(dòng)物圈舍的環(huán)境衛(wèi)生和消毒工作，防止早期感染免疫抑制性疾病。不同日齡動(dòng)物要分開飼養(yǎng)，同時(shí)飼養(yǎng)密度要合理，避免過分擁擠，減少交叉哺乳，提高斷奶日齡均勻度，防止應(yīng)激的產(chǎn)生。飼養(yǎng)時(shí)盡量采用“分階段、全進(jìn)全出”的飼養(yǎng)模式，并且在每次轉(zhuǎn)群或出售動(dòng)物后，空圈舍并嚴(yán)格消毒［16］。保證圈舍良好的通風(fēng)，防止有害氣體過多損傷動(dòng)物呼吸道黏膜，減少支原體、放線桿菌、流感病毒、藍(lán)耳病病毒等可導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體免疫抑制的病原體感染?？茖W(xué)的進(jìn)行常規(guī)疫苗注射，防控好重大疾病和免疫抑制性疾病。

3.1.2 均衡營(yíng)養(yǎng)，緩解和消除動(dòng)物機(jī)體免疫抑制注意均衡動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)，提高自身免疫力。特別是加強(qiáng)飼料中能改善動(dòng)物機(jī)體免疫功能的核心營(yíng)養(yǎng)成分的供給，防止由于其缺失而造成免疫抑制。提高飼料質(zhì)量，保證產(chǎn)生抗體和細(xì)胞因子所需的蛋白質(zhì)，通過提高禽畜的蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素和微量元素等水平，避免禽畜營(yíng)養(yǎng)不良或患有慢性營(yíng)養(yǎng)消耗性疾病所導(dǎo)致的免疫反應(yīng)低下，對(duì)疫苗免疫應(yīng)答降低［17－18］。

3.1.3 消除誘因，緩解和消除動(dòng)物機(jī)體免疫抑制在畜禽的飼養(yǎng)管理中，應(yīng)盡可能的消除或減少各種應(yīng)激因素；不盲目使用抗菌藥物、激素類藥物、化學(xué)類藥物；防止動(dòng)物飼料霉變，盡可能的減輕霉菌毒素對(duì)動(dòng)物的影響。通過消除或減少各種能導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體免疫抑制產(chǎn)生的因素，達(dá)到緩解和消除動(dòng)物機(jī)體免疫抑制。

3.2 使用中草藥、生物活性制劑等免疫增強(qiáng)劑，緩解和消除動(dòng)物機(jī)體免疫抑制

研究表明，許多中草藥及有效成分，可對(duì)免疫抑制小鼠的免疫功能起到一定的調(diào)節(jié)作用。唐小云等［19］研究表明，給免疫抑制小鼠給予小柴胡湯，其脾細(xì)胞凋亡率明顯降低，可促進(jìn)免疫抑制小鼠免疫功能的恢復(fù)。目前已知的對(duì)免疫抑制具有調(diào)節(jié)作用的中草藥及其有效成分有：蟾酥、莪術(shù)、廣西藤茶總黃酮、金絲桃素、砂生槐水提取物、細(xì)柱五加果實(shí)提取物、香菇多糖和黃芪多糖等，試驗(yàn)表明，這些藥物能夠提高免疫功能低下小鼠的脾臟指數(shù)，在一定劑量范圍內(nèi)可以上調(diào)血清抗體水平、脾細(xì)胞自發(fā)增殖和ConA誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)能力，從而促進(jìn)免疫功能低下小鼠特異性體液免疫和細(xì)胞免疫功能，對(duì)NK細(xì)胞殺傷作用和巨噬細(xì)胞吞噬功能也具有顯著的增強(qiáng)作用［20－23］。

生物活性制劑功能范圍廣，大多具有免疫調(diào)節(jié)活性。劉永慶等［24］在復(fù)合生物活性制劑增強(qiáng)雛雞抗病力的研究中表明，復(fù)合生物活性制劑（主要成分有微生態(tài)制劑、生物活性物質(zhì)、載體等）可明顯提高機(jī)體免疫力，從而增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。李睿文等［25］探索康貝（從美國(guó)引進(jìn)的一種高效生物活性制劑）對(duì)隱性乳房炎奶牛紅細(xì)胞免疫的影響試驗(yàn)，結(jié)果表明，康貝可提高機(jī)體紅細(xì)胞免疫黏附能力，快速清除免疫復(fù)合物，使乳腺炎癥消散。而許多疾病的發(fā)病機(jī)理中，紅細(xì)胞免疫功能缺陷占有很重要的地位。研究表明，在斷奶仔豬日糧中添加活性飼料酵母粉，能增強(qiáng)斷奶仔豬的免疫功能［26］。而在飼料添加劑方面，益生菌作為一類自然存在的有益于宿主的活微生物，以其能夠增強(qiáng)腸道免疫、活化全身免疫系統(tǒng)等功效，已被廣泛添加進(jìn)飼料中［27］。

4 展望

免疫抑制疾病廣泛存在于畜牧業(yè)養(yǎng)殖中，其廣泛性和隱蔽性是其巨大危害的根源，只有加強(qiáng)對(duì)免疫抑制疾病的研究，找出其致病原因，研發(fā)更好的治療免疫抑制疾病的藥物，從根本上預(yù)防免疫抑制疾病的發(fā)生，減少對(duì)禽畜的藥物使用，從而減少肉食品中藥物殘留量，才能保障食品安全，為大眾謀福利，為畜牧養(yǎng)殖業(yè)謀福利。

［1］ 王全溪，吳寶成，李國(guó)平.番鴨呼腸孤病毒誘導(dǎo)免疫抑制機(jī)制的初步研究［J］.中國(guó)獸醫(yī)科學(xué)，2009，39（9）：769－773.

［2］ 楊 帆，張 強(qiáng).免疫抑制與蘆薈提取物［J］.飼料工業(yè)，2012，33（18）：47－49.

［3］ 高玉龍，秦立廷，王笑梅.家禽病毒性免疫抑制病流行特點(diǎn)與防控對(duì)策［J］.中國(guó)家禽，2012，34（15）：5－11.

［4］ 徐麗華，王一成，袁秀芳，等.規(guī)模豬場(chǎng)4大疫病的血清檢測(cè)及免疫抑制病因分析［J］.畜牧與獸醫(yī)，2009，41（10）：77－80.

［5］ 甘孟侯.當(dāng)前我國(guó)豬傳染病的發(fā)生特點(diǎn)及防治對(duì)策［J］.中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2005，31（5）：41－43.

［6］ 吳麗卿，閻志剛.豬的免疫抑制綜合征及其防制策略［J］.飼料與畜牧，2011，9（6）：15－18.

［7］ 陳 悅，劉興友.雞病毒性免疫抑制病的流行病學(xué)研究進(jìn)展［J］.中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2010，37（2）：192－194.

［8］ Yi J，Porichis F，Tzanakakis G，et al.A study of zearalenone cytotoxicity on human peripheral blood mononuclear cells［J］.Toxicol Lett，2006，165（3）：274－281.

［9］ 戈 娜，袁 慧.霉菌毒素免疫抑制作用的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2008，35（3）：126－128.

［10］ 王志杰，何學(xué)謙.導(dǎo)致豬免疫抑制的因素［J］.南方養(yǎng)豬生產(chǎn)指導(dǎo)，2007（8）：26－27.

［11］ 徐 銘，朱丹丹.鋅與動(dòng)物免疫功能的關(guān)系［J］.畜牧獸醫(yī)科技信息，2013（4）：11－12.

［12］ 袁志航，文利新.動(dòng)物免疫應(yīng)激研究進(jìn)展［J］.動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2007，28（7）：63－65.

［13］ 景霞明.家禽免疫抑制原因的探討［J］.畜牧獸醫(yī)科技信息，2011（11）：95.

［14］ 韓艷梅.雞群免疫抑制的原因及對(duì)策［J］.養(yǎng)殖技術(shù)顧問，2009（5）：116.

［15］ 武 艷，孫 莉.毛皮動(dòng)物免疫抑制的危害及防控措施［J］.中國(guó)畜牧獸醫(yī)文摘，2013，29（3）：119.

［16］ 趙 坤，張 宏，李敬璽，等.PRRSV和PCV－2感染引發(fā)豬免疫抑制的機(jī)理及對(duì)策［J］.河南科技學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2006，34（4）：25－26.

［17］ 劉明成.家禽病毒性免疫抑制病的危害和防控［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37（28）：13626－13627.

［18］ 李 術(shù)，楊子江.microRNA在硒對(duì)免疫調(diào)控中作用的研究進(jìn)展［J］.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，45（3）：1－8

［19］ 唐小云，李 霞，宋寶輝，等.小柴胡湯對(duì)免疫抑制小鼠脾細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制［J］.國(guó)際免疫學(xué)雜志，2010，5，33（3）：242－244.

［20］ 郭維霄，仲偉婷，李文華，等.蟾酥注射液對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用［J］.中國(guó)農(nóng)學(xué)通報(bào)，2011，27（14）：45－49.

［21］ 徐燕萍，胡小慶，湛學(xué)軍，等.莪術(shù)對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（4）：51－53.

［22］ 胡小燕，尚若峰，劉 宇.金絲桃素對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能和抗氧化能力的影響［J］.西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2012，21（3）：38－41.

［23］ 鄒 云，謝紅兵，賀建華.中草藥多糖的免疫調(diào)節(jié)作用及其受體的研究［J］.中國(guó)飼料，2013（5）：22－25.

［24］ 劉永慶，郭繼英.復(fù)合生物活性制劑增強(qiáng)雛雞抗病力的研究［J］.中國(guó)飼料，1997（9）：17－19.

［25］ 李睿文，宋春麗，李鐵拴，等.康貝對(duì)隱性乳房炎奶牛紅細(xì)胞免疫的影響［J］.中國(guó)獸醫(yī)雜志，2005，41（6）：23－25.

［26］ 王 恬.2009－2010年度中國(guó)豬營(yíng)養(yǎng)研究進(jìn)展［J］.飼料工業(yè)，2011，32（16）：3－4.

［27］ 杜 威，黃 琴，付愛坤，等.解淀粉芽孢桿菌SC06對(duì)免疫抑制小鼠腸道細(xì)菌酶活性和腸黏膜屏障功能的影響［J］.動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2014，26（3）：819－826.