前列地爾對(duì)老年維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

李麗珍 李泉清 吳 鷹 劉中華

湖南省馬王堆醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南長(zhǎng)沙 410016

前列地爾對(duì)老年維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

李麗珍 李泉清 吳 鷹 劉中華

湖南省馬王堆醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南長(zhǎng)沙 410016

目的觀察前列地爾注射液對(duì)老年維持性血液透析患者炎癥指標(biāo)的影響,探討前列地爾注射液對(duì)老年MHD患者微炎癥狀態(tài)的治療作用。方法 將2013年6月—2014年3月該院收治的60例老年維持性血液透析患者隨機(jī)分為2組:治療組每次血液透析后給予前列地爾注射液10 ug靜脈注射,對(duì)照組靜脈注射等量生理鹽水,療程均為3個(gè)月,觀察治療前后患者炎癥因子hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平的變化。結(jié)果 治療組血漿hs-CRP水平治療前（16.87±3.8）mg/L，治療后下降至（12.38±2.94）mg/L；血漿IL-6水平治療前（12.02±3.37）pg/mL，治療后下降至（8.87±3.45）pg/mL；血漿IL-10水平治療前（8.25±1.78）pg/mL，治療后下降至（6.12±1.90）pg/mL；血漿TNF-α水平治療前（26.52±1.89）pg/mL，治療后下降至（18.01±2.12）pg/mL，且P<0.05，提示治療前后患者的炎癥因子水平均顯著降低，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 前列地爾注射液可以顯著抑制維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)。

前列地爾；血液透析；hs-CRP；IL-6；IL-10；TNF-α.

隨著科學(xué)技術(shù)與醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展，血液凈化技術(shù)水平明顯提高，維持性血液透析（maintenancehemodialysis,MHD）患者的生存周期明顯延長(zhǎng)，生活質(zhì)量明顯提高。近10來(lái)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果提示MHD患者合并營(yíng)養(yǎng)不良、炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管事件是導(dǎo)致維持性血液透析患者生活質(zhì)量降低、死亡率升高的主要原因之一，而炎癥是這些因素中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是使用超敏感檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)低濃度的C反應(yīng)蛋白，是一個(gè)可以區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。白介素－6（IL-6）、白介素－10（IL-10）及腫瘤壞死因子（TNF-α）都是炎性細(xì)胞因子，它們的增高對(duì)微炎癥狀態(tài)有診斷意義。該研究觀察對(duì)2013年6月—2014年3月該院收治的MHD患者給予前列地爾注射液治療前后，MHD患者以上炎癥指標(biāo)血漿水平的變化,探討前列地爾注射液對(duì)MHD患者微炎癥狀態(tài)的治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院血液凈化室MHD患者60例，均為透析充分、病情穩(wěn)定且接受重組人促紅細(xì)胞生成素及鐵劑治療3個(gè)月的患者。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，其中治療組中男 16例，女14例，對(duì)照組中男15例，女15例。健康組為該院體檢中心健康人20例，其中男女各10例。

1.2方法

1.2.1 血液透析60例患者均血液透析2～3次/周,4～4.5 h/次,透析液為碳酸氫鈉透析液,尼普洛B3-1.3A血液透析器（一次性使用）,面積1.3 m2，透析液流量500 mL/min,血流量180-220 mL/ min。

1.2.2 藥物治療 治療組血液透析完畢后靜脈推注前列地爾 10 ug(商品名：曼新妥，規(guī)格2 mL:5 ug)(加入16 mL生理鹽水中),而對(duì)照組靜脈推注20 mL生理鹽水。每周2次,療程共3個(gè)月,治療期間常規(guī)治療方案（EPO、鐵劑、降血壓藥物等）不變。

1.2.3 炎癥指標(biāo)檢測(cè) 采集患者血液透析前空腹?fàn)顟B(tài)下非內(nèi)瘺側(cè)外周靜脈血約3 mL，使用 PELTA特種蛋白分析儀檢測(cè)血漿hs-CRP水平。采用ELISA法測(cè)定患者血漿IL－6、IL－10、TNF－α水平，測(cè)量OD450值。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析處理，所有計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用方差分析和t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組患者一般情況

三組患者的年齡，性別，體質(zhì)量，透析年限，見(jiàn)表1。

表1 患者一般情況（）

表1 患者一般情況（）

注：各組在年齡、性別及體質(zhì)量上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療組與對(duì)照組在透析年限上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

指標(biāo) 健康組（n=20)治療組(n=30) 對(duì)照組(n=30)年齡（歲）體質(zhì)量（kg）透析年限（月）69.6±4.5 56.50±8.82 0 69.8±4.8 54.22±8.40 30.5±5.5 70.5±5.2 55.56±9.05 31.2±4.5

2.2 炎癥因子基礎(chǔ)水平

與健康組比較,MHD患者血清 hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 炎癥因子水平變化

治療前兩組患者血漿炎性因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療3個(gè)月后,治療組的血漿hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其中hs-CRP、IL-6水平的降低顯著 (P＜0.01)。對(duì)照組的hs-CRP、IL-6、IL-10及 TNF-α水平也略有降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與對(duì)照組比較,治療組血漿hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

微炎癥狀態(tài)是非微生物感染引起，具有低強(qiáng)度、慢性進(jìn)展性特點(diǎn)的全身非顯性炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為血液循環(huán)中炎癥指標(biāo)蛋白及炎性細(xì)胞因子（如CRP、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等）輕度持續(xù)升高，其實(shí)質(zhì)是全身的免疫性炎癥。這些炎癥指標(biāo)蛋白及炎性細(xì)胞因子在體內(nèi)通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)、激活淋巴細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子參與及促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)，增加血管內(nèi)皮活性氧簇的生成，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，MHD患者血漿中多項(xiàng)炎癥指標(biāo)蛋白及炎性細(xì)胞因子均較正常人顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故普遍認(rèn)為MHD患者普遍存在微炎癥狀態(tài)[2]。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示老年MHD患者血漿hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α等炎癥指標(biāo)較對(duì)照組均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示老年維持性血透患者亦存在微炎癥狀態(tài),與國(guó)內(nèi)外諸多文獻(xiàn)報(bào)道相符[2-3]。

1999年Stenvinkel論述了MHD患者炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良和動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，提出了營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥-動(dòng)脈粥樣硬化綜合征 (Malnutrition inflammatory atherosclerosis Syndrome,MIA)是影響MHD患者生活質(zhì)量和發(fā)生心血管事件導(dǎo)致死亡的高風(fēng)險(xiǎn)因子[3]。國(guó)內(nèi)外研究亦證實(shí)了該學(xué)說(shuō)[4-5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，MHD患者心血管疾病發(fā)病率達(dá)86%,病死率達(dá)50%,是該人群生活質(zhì)量下降、醫(yī)療費(fèi)用增高及患者死亡的主要原因。故防治MIA綜合征可顯著改善MHD患者的臨床預(yù)后，且現(xiàn)已有多項(xiàng)研究證實(shí)改善患者的炎癥狀態(tài)可以改善患者的營(yíng)養(yǎng)不良，改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。

前列腺素E1，作為一種有效的血管擴(kuò)張劑已在心腦血管領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，如心肌梗塞、血栓、冠心病、心絞痛、腦梗塞等[6-7]。Lipo-PGE1是一種靶向制劑，可以靶向聚集于炎癥部位及病變血管處，從而發(fā)揮改善末梢循環(huán)、抑制血小板聚集、防止血栓形成、抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用。此外發(fā)現(xiàn)前列地爾還具有抑制和清除免疫復(fù)合物、清除非蛋白氮、抑制中性粒細(xì)胞核單核細(xì)胞活性、抑制炎癥因子的釋放和起效、清除氧自由基的功能[8]。該實(shí)驗(yàn)給予老年MHD患者前列地爾注射液治療，結(jié)果顯示治療后患者血清hs-CRP、IL-6、IL-10及TNF-α水平較治療前明顯降低,尤其是血清hs-CRP、IL-6降低顯著。故認(rèn)為前列地爾注射液可明顯降低老年MHD患者血清炎癥指標(biāo)水平,改善患者微炎癥狀態(tài)。

表2 血清 hs-CRP、I L-6、I L-10、TNF-α的變化()

表2 血清 hs-CRP、I L-6、I L-10、TNF-α的變化()

注：與健康組比較,*P＜0.05;與治療前比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

指標(biāo) 健康組(n=20)治療組(n=30)對(duì)照組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) IL-10(pg/mL) TNF-α(pg/mL) 1.25±0.96 2.83±1.20 1.91±0.75 14.50±2.00（16.87±3.89）*（12.02±3.37）*（8.25±1.78）*（26.52±1.89）*（12.38±2.94）▲▲△（8.87±3.45）▲▲△（6.12±1.90）▲△（18.01±2.12）▲△（16.24±3.46）*（11.75±2.68）*（8.32±1.83）*（26.2±1.98）* 15.98±3.74 10.95±3.06 7.62±2.08 25.89±2.03

綜上所述，老年MHD患者普遍處于微炎癥狀態(tài)，多個(gè)血清炎癥指標(biāo)均升高，前列地爾注射液可改善這種微炎癥狀態(tài)。且老年MHD患者多合并糖尿病、冠心病、高血壓、腦血管疾病等心腦血管疾病，因此，前列地爾注射液對(duì)老年病人的治療更有特殊意義。

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Effects of Prostaglandin E1 on the Microinflammatory State of the Elderly Patients with Maintenance Hemodialysis

LI Lizhen LI Quanqing WU Ying LIU Zhonghua
Department of Nephrology,Hunan Mawangdui Hospital,Changsha,Hunan Province,410016,China

Objective To observe and explore the effects of Prostaglandin E1 on the microinflammatory state of the elderly patients undergoing maintenance hemodialysis.Methods 60 elderly patients underwent maintenance hemodialysis were randomly divided into two groups,the treatment group and the control group.After each hemodialysis,the treatment group were given intravenous injection of Prostaglandin E1 10ug,while the control group were given equivalent normal saline.The course of treatment of both groups was 3 months.And the levels of hs-CRP,IL-6,IL-10,TNF-α inflammatory factors in the patients before and after treatment were observed.Results Before treatment,the level of plasma hs-CRP,IL-6,IL-10,TNF-α of the treatment group was（16.87±3.8）mg/L,（12.02±3.37）mg/L,（8.25±1.78）mg/L,（26.52±1.89）mg/L,respectively,after treatment,the level of plasma hs-CRP,IL-6,IL-10,TNF-α decreased to（12.38±2.94）mg/L,（8.87±3.45）mg/L,（6.12±1.90）mg/L,（18.01±2.12）mg/L,respectively,P< 0.05,suggesting that the levels of inflammatory factors decreased significantly after treatment;and the differences between the treatment group and the control group were statistically significant(P<0.05).Conclusion Prostaglandin E1 can significantly inhibit the microinflammatory reactions of patients with maintenance hemodialysis.

Prostaglandin E1;Hemodialysis;hs-CRP;IL-6;IL-10;TNF-α

R4

A

1674-0742（2014）12（b）－0024-03

2014-09-21）（

2014-09-16）

李麗珍（1983.9-），女，湖南郴州人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中末期腎病的替代治療。