門脈高壓性胃病肝郁脾虛證與一氧化氮及內(nèi)皮素水平關(guān)系研究

吳輝坤 李天望

湖北省中醫(yī)院肝病科(湖北 武漢，430061)

研究顯示［1］，門脈高壓性胃病(PHG)患者血清一氧化氮(NO)和血漿內(nèi)皮素(ET)水平明顯升高。本研究通過(guò)探討PHG 肝郁脾虛證與NO、ET 水平的關(guān)系，旨在為PHG 肝郁脾虛證的中醫(yī)辨病辨證提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 對(duì)象 本研究共設(shè)4 組。慢性乙型肝炎肝硬化所致PHG 患者(P 組)30 例，均為我院2002年2 月-2003年2月住院患者，其中男18 例，女12 例，年齡20～60 歲，診斷均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］以及肝硬化PHG 的診斷標(biāo)準(zhǔn):①具有肝硬化門脈高壓癥的臨床表現(xiàn);②鏡下表現(xiàn)為各種形態(tài)的充血性紅斑，如蛇皮樣、馬賽克征和櫻桃紅斑點(diǎn);③組織學(xué)上表現(xiàn)為黏膜和黏膜下水腫，小血管擴(kuò)張，而炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯。慢性乙型肝炎患者(H 組)30 例，男20例，女10 例，年齡20～55 歲，均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。慢性胃炎患者(G 組)30 例，男22 例，女8 例，年齡20～60 歲，均符合慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):①慢性淺表性胃炎:紅斑(點(diǎn)、片、條狀)，黏膜粗糙不平，出血點(diǎn)/斑;②慢性萎縮性胃炎:黏膜呈顆粒狀，黏膜血管顯露，色澤灰暗，皺襞細(xì)小。另選健康者30 例作為正常對(duì)照組(C 組)，男17例，女13 例，年齡20～45 歲。

P、H、G 組中醫(yī)診斷均參照《中藥新藥治療肝郁脾虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，中醫(yī)辨證診斷為肝郁脾虛證。年齡≤18 歲或≥65 歲，妊娠或哺乳期婦女，合并有心血管系統(tǒng)、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者均未納入。

1.1.2 肝硬化肝功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 參見(jiàn)Child-Puge 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 門脈高壓性胃病McCormick 內(nèi)鏡下分度標(biāo)準(zhǔn):輕度:①細(xì)小的粉紅色斑點(diǎn)或猩紅熱樣皮疹;②位于皺褶表面，呈剝脫狀的特殊樣淺表紅區(qū);③纖細(xì)白色網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)將隆起的紅色水腫黏膜分隔開(kāi)呈蛇皮樣改變。重度:①散在分布的櫻桃紅斑，并可引起出血;②呈現(xiàn)彌漫性出血性胃炎。

1.1.4 肝郁脾虛證評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療肝郁脾虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》，對(duì)主要癥狀神疲懶言、胃納減少、大便溏等按正常 (0 分)、輕 (1 分)、中 (2 分)、次重 (3分)、重(4 分)進(jìn)行計(jì)分。

1.2 方法 詢問(wèn)每位患者的主要癥狀、病程，結(jié)合脈象，符合條件者填寫(xiě)資料卡片。住院患者于入院時(shí)當(dāng)天或第二天早晨8 點(diǎn)采集肘前靜脈血，門診患者與當(dāng)天上午8 點(diǎn)采集(提前預(yù)約)，要求患者空腹?fàn)顟B(tài)下、面朝上平臥半小時(shí)，然后采集肘前靜脈血4ml，分裝于2 個(gè)試管，離心，取上清后置-80℃冰箱保存?zhèn)錂z。然后進(jìn)行胃鏡檢查，記錄鏡下所見(jiàn)。標(biāo)本的檢測(cè)按照內(nèi)皮素和一氧化氮試劑盒(南京建成生物有限公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 4 組觀察對(duì)象NO、ET 水平比較 見(jiàn)表1。

表1 4 組觀察對(duì)象NO、ET 水平比較(±s)

表1 4 組觀察對(duì)象NO、ET 水平比較(±s)

與P 組比較，△P ＜0.01 (tNO-PG=0.7687，tNO-PG=10.943，tET-PH=10.898，tET-PG=12.106);與G 組比較，* P ＜0.01 (tNO-HG=8.229，tET-HG=3.483);#P ＞0.05 (tNO-GC=0.21，tET-GC=0.52)

2.2 P 組患者M(jìn)cCormick 分度與NO、ET 水平的關(guān)系 見(jiàn)表2。

表2 P 組患者M(jìn)cCormick 分度與NO、ET 水平的關(guān)系(±s)

表2 P 組患者M(jìn)cCormick 分度與NO、ET 水平的關(guān)系(±s)

與輕度比較，△P ＜0.01 (tNO=7.439，tET=7.149)

2.3 P 組患者Child-pugh 分級(jí)與NO、ET 水平的關(guān)系 見(jiàn)表3。

表3 P 組患者Child-Pugh 分級(jí)與NO、ET 水平的關(guān)系(±s)

表3 P 組患者Child-Pugh 分級(jí)與NO、ET 水平的關(guān)系(±s)

與C 組比較，△P ＜0.01tNO-AC=6.329，tNO-BC=6.210，tET-AC=12.585，tET-BC=11.994);與B 級(jí)比較，* P ＜0.01 (tNO-AB=6.034，tET-AB=7.503)

2.4 3 組患者肝郁脾虛證積分情況 見(jiàn)表4。

2.5 P 組患者肝郁脾虛證積分與NO、ET 的相關(guān)性 P 組患者肝郁脾虛證積分與NO、ET 之間均存在相關(guān)性［P ＜0.01(rNO=0.98，rET=0.87)］見(jiàn)圖1、圖2。

表4 3 組患者肝郁脾虛證積分情況比較(±s)

表4 3 組患者肝郁脾虛證積分情況比較(±s)

與P 組比較，△P ＜0.01 (tPH=5.34，tPG=8.485)

圖1 P 組患者肝郁脾虛證積分與NO 相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖2 P 組患者肝郁脾虛證積分與ET 相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

NO 與ET 是具有多種生物活性的物質(zhì)，業(yè)已證明其與血管擴(kuò)張、胃腸運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)系統(tǒng)信息傳遞、免疫、血小板聚集等有關(guān)。

NO 由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，L-精氨酸在內(nèi)毒素激活誘導(dǎo)劑NO合成酶催化及還原型輔酶Ⅱ (NADPH)、黃素單核苷酸(FMN)、黃素腺嘌呤二核苷酸 (FAD)和四氫生物蝶呤(BH4)為輔助因子作用下，脫去胍基端氮原子與氧結(jié)合而成［1］。NO 可通過(guò)內(nèi)毒素及相關(guān)因子刺激肝細(xì)胞、Kupffer 細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，大量生成內(nèi)源性NO，從而導(dǎo)致多種病理生理效應(yīng)，參與多種原因所致的肝細(xì)胞損害［4］。

ET 是一種縮血管活性肽，可以使門靜脈壓力升高，導(dǎo)致胃靜脈回流受阻，血管迂回曲張或擴(kuò)張，以致黏膜充血，水腫，糜爛，出血等。ET 可以使胃動(dòng)脈收縮，胃黏膜缺血缺氧，導(dǎo)致PHG 的形成［5］。最近有關(guān)研究表明，在PHG 的發(fā)生與發(fā)展中，NO 與ET 水平及兩者相互作用的關(guān)系較為密切［6］。ET 不僅有縮血管作用，尚可通過(guò)增加鈣內(nèi)流，促進(jìn)內(nèi)源性NO 釋放，介導(dǎo)血管擴(kuò)張作用，NO 不僅可通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞生成的cGMP 在ET 基團(tuán)表達(dá)水平抑制ET 合成和釋放，還可影響高劑量ET 的血管反應(yīng)性［7］。NO 和ET 在肝硬化時(shí)對(duì)肝細(xì)胞功能和機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)是相互影響的，兩者通過(guò)不同的作用機(jī)制，共同促進(jìn)肝硬化門脈高壓性胃病的發(fā)生與發(fā)展［8］。適時(shí)抑制NO 和ET 的過(guò)量產(chǎn)生與釋放，可防止或延緩肝硬化門脈高壓性胃病的發(fā)生與發(fā)展。

本研究表明，肝硬化門脈高壓性胃病組的NO 與ET 水平顯著高于慢性肝炎組和慢性胃炎組，且隨肝功能Child-Pugh 分級(jí)的增加，NO 與ET 水平同步升高。這一研究結(jié)果表明，NO 和ET水平上升及兩者相互影響，相互促進(jìn)的關(guān)系在肝硬化門脈高壓性胃病的形成與發(fā)展中可能起關(guān)鍵作用;并且McCormick 分度重度組患者NO 與ET 水平顯著高于輕度組，表明NO 與ET 水平還可以反映胃黏膜損害程度。另外，NO 與ET 水平與肝郁脾虛證積分存在相關(guān)性，因此我們認(rèn)為NO 和ET 可以作為肝炎肝硬化門脈高壓性胃病肝郁脾虛證的檢測(cè)指標(biāo)。

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