頂空氣相色譜法測定鹽酸頭孢他美酯中殘留溶劑含量

史明潔

[摘 要]目的 建立一種頂空氣相色譜法[1]同時測定鹽酸頭孢他美酯中有機(jī)溶劑乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯殘留量的方法。 方法 采用內(nèi)標(biāo)法頂空自動進(jìn)樣，在非極性彈性毛細(xì)管柱上進(jìn)行分離，效果良好。 結(jié)論 方法重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確，便于操作 。結(jié)果 平均回收率 96.7%與103.8%之間 變異系數(shù) 0.90%與2.6%之間

[關(guān)鍵詞]頂空[2]氣相色譜法 鹽酸頭孢他美酯 殘留溶劑 乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯

中圖分類號：TH123 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-914X（2014）10-0030-01

前言

本品為第三代廣譜頭孢菌素。其抗菌作用是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成實(shí)現(xiàn)的。本品對需氧菌及厭氧菌所產(chǎn)生的青霉素酶、頭孢菌素酶、氧亞胺頭孢菌素酶等各種β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。本品系肟型頭孢菌素，對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，尤其對革蘭氏陰性菌抗菌活力強(qiáng)。

藥品中的殘留溶劑[3]是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑。殘留溶劑對人體有害，所以在生產(chǎn)過程中應(yīng)控制其含量。氣相色譜法是檢測有機(jī)溶劑含量的常用手段，作者采用頂空氣相色譜法控制本品中的有機(jī)溶劑殘留量，快速準(zhǔn)確，對控制藥品的質(zhì)量起到關(guān)鍵的作用。

實(shí)驗(yàn)部分

1.實(shí)驗(yàn)儀器及條件

1.1 儀器及試劑：Agilent7890A 型氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測器（FID），GH—500B型氫氣發(fā)生器（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），GN—500A型高純氮?dú)獍l(fā)生器（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），GA500A 型低噪音空氣泵（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），G1888A型頂空自動進(jìn)樣器。

乙醇（色譜純） 上?；瘜W(xué)試劑研究所 丙酮（色譜純）天津科密歐化學(xué)試劑有限公司

異丙醇（色譜純）國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司 乙酸乙酯（色譜純）上?；瘜W(xué)試劑研究所

色譜柱：DB-1（30m×0.32mm×1？m）毛細(xì)管柱

1.2 氣相色譜條件 柱溫采用程序升溫：初始溫度為40℃保持4min，再以20℃/min的速度升到130℃保持3min。檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度為250℃；載氣為氮?dú)猓贿M(jìn)樣口溫度200℃；頂空進(jìn)樣器參數(shù)：平衡溫度為80℃；平衡時間30分鐘。

2.樣品的測定

2.1 供試品溶液的制備

取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml使溶解，密封。

2.2 對照溶液的制備

取正丙醇適量，精密稱定，加入二甲基亞砜溶解并制成每1 ml中含正丙醇約0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。取乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯適量，精密稱定，用內(nèi)標(biāo)溶液制成每1ml中含乙醇約0.2mg、含丙酮約0.2mg、含異丙醇約0.2mg、含乙酸乙酯約0.2mg的混合溶液，精密移取2ml，置20ml頂空瓶中，密封。

2.3 測定

分別進(jìn)對照品溶液和供試品溶液各1ml，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算各個組分的含量。色譜圖如下。

其中保留時間5.078為乙醇、5.705為丙酮、5.970為異丙醇、6.760為正丙醇、7.556為乙酸乙酯、10.299為二甲亞砜

其中保留時間5.950為異丙醇、6.759為正丙醇、7.075為叔丁基甲基醚、10.300二甲亞砜

3 結(jié)果與討論

3.1 毛細(xì)管柱及內(nèi)標(biāo)物的選擇

作者分別在極性毛細(xì)管柱PEG-20M、中極性毛細(xì)管柱DB-624及非極性毛細(xì)管柱DB-1上進(jìn)行了試驗(yàn)，表明在非極性毛細(xì)管柱分離上述組分，丙酮和異丙醇難分離組分的分離度為2.1，大于1.5，分離度符合規(guī)定。且分析時間短。選擇正丙醇作為內(nèi)標(biāo)物不干擾其他組分的測定。

3.2 溶劑及色譜條件的選則

由于鹽酸頭孢他美酯不易溶于水，作者選擇沸點(diǎn)高的二甲亞砜作為溶劑制備樣品和對照品，并通過試驗(yàn)選擇了平衡溫度及平衡時間，經(jīng)試驗(yàn)表明在80℃平衡20分鐘各組分均能達(dá)到平衡。作者對色譜條件進(jìn)行了試驗(yàn)，采用程序升溫及程序升壓既能達(dá)到系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的要求，同時也能縮短分析時間，提高分析效率。

3.3 線性試驗(yàn)

照對照溶液的制備方法，用內(nèi)標(biāo)溶液制成每1ml中含乙醇2mg、含丙酮2mg、含異丙醇2mg、含乙酸乙酯2mg的混合溶液作為儲備液，再分別取上述儲備液2.0ml，4.0 ml，8.0 ml，10.0 ml，12.0 ml，14.0 ml于100ml容量瓶中，用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，按照上述色譜條件測定，以各組分與內(nèi)標(biāo)物的峰面積比對濃度作線性回歸并計(jì)算相關(guān)系數(shù)。如表1所示：

3.3 精密度及回收率試驗(yàn)：在已知?dú)埩羧軇舛鹊臉悠分?，分別加入高、中、低濃度的乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯進(jìn)行6次重復(fù)測定，結(jié)果列于下表2（n=6）

4 結(jié)論

經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、正丙醇及二甲亞砜十種組分在非極性毛細(xì)管柱DB-1上分離良好。采用內(nèi)標(biāo)法[4]頂空進(jìn)樣精密度高，對進(jìn)樣口污染小且便于實(shí)現(xiàn)自動化。本方法準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確易于操作，非常符合藥品中殘留溶劑的測定。

參考文獻(xiàn)

[1] 《氣相色譜分析》 分析化學(xué)手冊 第五分冊

[2] 王永華--------頂空氣相色譜標(biāo)準(zhǔn)加入法測定自來水中的一溴二氯甲烷和二溴一氯甲烷色譜2005年 第23 卷第2 期

[3] 《中華人民共和國藥典》2005年版 第二部 附錄Ⅷ P

[4] 王玉杰、常淼、馬春玲、李運(yùn)玲―――――氣相色譜法測定亞油酸維生素E膠丸中維生素E的含量色譜2004年，第22卷，第4期，第461頁。endprint

[摘 要]目的 建立一種頂空氣相色譜法[1]同時測定鹽酸頭孢他美酯中有機(jī)溶劑乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯殘留量的方法。 方法 采用內(nèi)標(biāo)法頂空自動進(jìn)樣，在非極性彈性毛細(xì)管柱上進(jìn)行分離，效果良好。 結(jié)論 方法重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確，便于操作 。結(jié)果 平均回收率 96.7%與103.8%之間 變異系數(shù) 0.90%與2.6%之間

[關(guān)鍵詞]頂空[2]氣相色譜法 鹽酸頭孢他美酯 殘留溶劑 乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯

中圖分類號：TH123 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-914X（2014）10-0030-01

前言

本品為第三代廣譜頭孢菌素。其抗菌作用是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成實(shí)現(xiàn)的。本品對需氧菌及厭氧菌所產(chǎn)生的青霉素酶、頭孢菌素酶、氧亞胺頭孢菌素酶等各種β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。本品系肟型頭孢菌素，對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，尤其對革蘭氏陰性菌抗菌活力強(qiáng)。

藥品中的殘留溶劑[3]是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑。殘留溶劑對人體有害，所以在生產(chǎn)過程中應(yīng)控制其含量。氣相色譜法是檢測有機(jī)溶劑含量的常用手段，作者采用頂空氣相色譜法控制本品中的有機(jī)溶劑殘留量，快速準(zhǔn)確，對控制藥品的質(zhì)量起到關(guān)鍵的作用。

實(shí)驗(yàn)部分

1.實(shí)驗(yàn)儀器及條件

1.1 儀器及試劑：Agilent7890A 型氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測器（FID），GH—500B型氫氣發(fā)生器（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），GN—500A型高純氮?dú)獍l(fā)生器（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），GA500A 型低噪音空氣泵（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），G1888A型頂空自動進(jìn)樣器。

乙醇（色譜純） 上?；瘜W(xué)試劑研究所 丙酮（色譜純）天津科密歐化學(xué)試劑有限公司

異丙醇（色譜純）國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司 乙酸乙酯（色譜純）上?；瘜W(xué)試劑研究所

色譜柱：DB-1（30m×0.32mm×1？m）毛細(xì)管柱

1.2 氣相色譜條件 柱溫采用程序升溫：初始溫度為40℃保持4min，再以20℃/min的速度升到130℃保持3min。檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度為250℃；載氣為氮?dú)?；進(jìn)樣口溫度200℃；頂空進(jìn)樣器參數(shù)：平衡溫度為80℃；平衡時間30分鐘。

2.樣品的測定

2.1 供試品溶液的制備

取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml使溶解，密封。

2.2 對照溶液的制備

取正丙醇適量，精密稱定，加入二甲基亞砜溶解并制成每1 ml中含正丙醇約0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。取乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯適量，精密稱定，用內(nèi)標(biāo)溶液制成每1ml中含乙醇約0.2mg、含丙酮約0.2mg、含異丙醇約0.2mg、含乙酸乙酯約0.2mg的混合溶液，精密移取2ml，置20ml頂空瓶中，密封。

2.3 測定

分別進(jìn)對照品溶液和供試品溶液各1ml，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算各個組分的含量。色譜圖如下。

其中保留時間5.078為乙醇、5.705為丙酮、5.970為異丙醇、6.760為正丙醇、7.556為乙酸乙酯、10.299為二甲亞砜

其中保留時間5.950為異丙醇、6.759為正丙醇、7.075為叔丁基甲基醚、10.300二甲亞砜

3 結(jié)果與討論

3.1 毛細(xì)管柱及內(nèi)標(biāo)物的選擇

作者分別在極性毛細(xì)管柱PEG-20M、中極性毛細(xì)管柱DB-624及非極性毛細(xì)管柱DB-1上進(jìn)行了試驗(yàn)，表明在非極性毛細(xì)管柱分離上述組分，丙酮和異丙醇難分離組分的分離度為2.1，大于1.5，分離度符合規(guī)定。且分析時間短。選擇正丙醇作為內(nèi)標(biāo)物不干擾其他組分的測定。

3.2 溶劑及色譜條件的選則

由于鹽酸頭孢他美酯不易溶于水，作者選擇沸點(diǎn)高的二甲亞砜作為溶劑制備樣品和對照品，并通過試驗(yàn)選擇了平衡溫度及平衡時間，經(jīng)試驗(yàn)表明在80℃平衡20分鐘各組分均能達(dá)到平衡。作者對色譜條件進(jìn)行了試驗(yàn)，采用程序升溫及程序升壓既能達(dá)到系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的要求，同時也能縮短分析時間，提高分析效率。

3.3 線性試驗(yàn)

照對照溶液的制備方法，用內(nèi)標(biāo)溶液制成每1ml中含乙醇2mg、含丙酮2mg、含異丙醇2mg、含乙酸乙酯2mg的混合溶液作為儲備液，再分別取上述儲備液2.0ml，4.0 ml，8.0 ml，10.0 ml，12.0 ml，14.0 ml于100ml容量瓶中，用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，按照上述色譜條件測定，以各組分與內(nèi)標(biāo)物的峰面積比對濃度作線性回歸并計(jì)算相關(guān)系數(shù)。如表1所示：

3.3 精密度及回收率試驗(yàn)：在已知?dú)埩羧軇舛鹊臉悠分?，分別加入高、中、低濃度的乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯進(jìn)行6次重復(fù)測定，結(jié)果列于下表2（n=6）

4 結(jié)論

經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、正丙醇及二甲亞砜十種組分在非極性毛細(xì)管柱DB-1上分離良好。采用內(nèi)標(biāo)法[4]頂空進(jìn)樣精密度高，對進(jìn)樣口污染小且便于實(shí)現(xiàn)自動化。本方法準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確易于操作，非常符合藥品中殘留溶劑的測定。

參考文獻(xiàn)

[1] 《氣相色譜分析》 分析化學(xué)手冊 第五分冊

[2] 王永華--------頂空氣相色譜標(biāo)準(zhǔn)加入法測定自來水中的一溴二氯甲烷和二溴一氯甲烷色譜2005年 第23 卷第2 期

[3] 《中華人民共和國藥典》2005年版 第二部 附錄Ⅷ P

[4] 王玉杰、常淼、馬春玲、李運(yùn)玲―――――氣相色譜法測定亞油酸維生素E膠丸中維生素E的含量色譜2004年，第22卷，第4期，第461頁。endprint

[摘 要]目的 建立一種頂空氣相色譜法[1]同時測定鹽酸頭孢他美酯中有機(jī)溶劑乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯殘留量的方法。 方法 采用內(nèi)標(biāo)法頂空自動進(jìn)樣，在非極性彈性毛細(xì)管柱上進(jìn)行分離，效果良好。 結(jié)論 方法重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確，便于操作 。結(jié)果 平均回收率 96.7%與103.8%之間 變異系數(shù) 0.90%與2.6%之間

[關(guān)鍵詞]頂空[2]氣相色譜法 鹽酸頭孢他美酯 殘留溶劑 乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯

中圖分類號：TH123 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-914X（2014）10-0030-01

前言

本品為第三代廣譜頭孢菌素。其抗菌作用是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成實(shí)現(xiàn)的。本品對需氧菌及厭氧菌所產(chǎn)生的青霉素酶、頭孢菌素酶、氧亞胺頭孢菌素酶等各種β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。本品系肟型頭孢菌素，對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，尤其對革蘭氏陰性菌抗菌活力強(qiáng)。

藥品中的殘留溶劑[3]是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑。殘留溶劑對人體有害，所以在生產(chǎn)過程中應(yīng)控制其含量。氣相色譜法是檢測有機(jī)溶劑含量的常用手段，作者采用頂空氣相色譜法控制本品中的有機(jī)溶劑殘留量，快速準(zhǔn)確，對控制藥品的質(zhì)量起到關(guān)鍵的作用。

實(shí)驗(yàn)部分

1.實(shí)驗(yàn)儀器及條件

1.1 儀器及試劑：Agilent7890A 型氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測器（FID），GH—500B型氫氣發(fā)生器（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），GN—500A型高純氮?dú)獍l(fā)生器（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），GA500A 型低噪音空氣泵（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司），G1888A型頂空自動進(jìn)樣器。

乙醇（色譜純） 上?；瘜W(xué)試劑研究所 丙酮（色譜純）天津科密歐化學(xué)試劑有限公司

異丙醇（色譜純）國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司 乙酸乙酯（色譜純）上海化學(xué)試劑研究所

色譜柱：DB-1（30m×0.32mm×1？m）毛細(xì)管柱

1.2 氣相色譜條件 柱溫采用程序升溫：初始溫度為40℃保持4min，再以20℃/min的速度升到130℃保持3min。檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度為250℃；載氣為氮?dú)?；進(jìn)樣口溫度200℃；頂空進(jìn)樣器參數(shù)：平衡溫度為80℃；平衡時間30分鐘。

2.樣品的測定

2.1 供試品溶液的制備

取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml使溶解，密封。

2.2 對照溶液的制備

取正丙醇適量，精密稱定，加入二甲基亞砜溶解并制成每1 ml中含正丙醇約0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。取乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯適量，精密稱定，用內(nèi)標(biāo)溶液制成每1ml中含乙醇約0.2mg、含丙酮約0.2mg、含異丙醇約0.2mg、含乙酸乙酯約0.2mg的混合溶液，精密移取2ml，置20ml頂空瓶中，密封。

2.3 測定

分別進(jìn)對照品溶液和供試品溶液各1ml，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算各個組分的含量。色譜圖如下。

其中保留時間5.078為乙醇、5.705為丙酮、5.970為異丙醇、6.760為正丙醇、7.556為乙酸乙酯、10.299為二甲亞砜

其中保留時間5.950為異丙醇、6.759為正丙醇、7.075為叔丁基甲基醚、10.300二甲亞砜

3 結(jié)果與討論

3.1 毛細(xì)管柱及內(nèi)標(biāo)物的選擇

作者分別在極性毛細(xì)管柱PEG-20M、中極性毛細(xì)管柱DB-624及非極性毛細(xì)管柱DB-1上進(jìn)行了試驗(yàn)，表明在非極性毛細(xì)管柱分離上述組分，丙酮和異丙醇難分離組分的分離度為2.1，大于1.5，分離度符合規(guī)定。且分析時間短。選擇正丙醇作為內(nèi)標(biāo)物不干擾其他組分的測定。

3.2 溶劑及色譜條件的選則

由于鹽酸頭孢他美酯不易溶于水，作者選擇沸點(diǎn)高的二甲亞砜作為溶劑制備樣品和對照品，并通過試驗(yàn)選擇了平衡溫度及平衡時間，經(jīng)試驗(yàn)表明在80℃平衡20分鐘各組分均能達(dá)到平衡。作者對色譜條件進(jìn)行了試驗(yàn)，采用程序升溫及程序升壓既能達(dá)到系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的要求，同時也能縮短分析時間，提高分析效率。

3.3 線性試驗(yàn)

照對照溶液的制備方法，用內(nèi)標(biāo)溶液制成每1ml中含乙醇2mg、含丙酮2mg、含異丙醇2mg、含乙酸乙酯2mg的混合溶液作為儲備液，再分別取上述儲備液2.0ml，4.0 ml，8.0 ml，10.0 ml，12.0 ml，14.0 ml于100ml容量瓶中，用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，按照上述色譜條件測定，以各組分與內(nèi)標(biāo)物的峰面積比對濃度作線性回歸并計(jì)算相關(guān)系數(shù)。如表1所示：

3.3 精密度及回收率試驗(yàn)：在已知?dú)埩羧軇舛鹊臉悠分?，分別加入高、中、低濃度的乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯進(jìn)行6次重復(fù)測定，結(jié)果列于下表2（n=6）

4 結(jié)論

經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、正丙醇及二甲亞砜十種組分在非極性毛細(xì)管柱DB-1上分離良好。采用內(nèi)標(biāo)法[4]頂空進(jìn)樣精密度高，對進(jìn)樣口污染小且便于實(shí)現(xiàn)自動化。本方法準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確易于操作，非常符合藥品中殘留溶劑的測定。

參考文獻(xiàn)

[1] 《氣相色譜分析》 分析化學(xué)手冊 第五分冊

[2] 王永華--------頂空氣相色譜標(biāo)準(zhǔn)加入法測定自來水中的一溴二氯甲烷和二溴一氯甲烷色譜2005年 第23 卷第2 期

[3] 《中華人民共和國藥典》2005年版 第二部 附錄Ⅷ P

[4] 王玉杰、常淼、馬春玲、李運(yùn)玲―――――氣相色譜法測定亞油酸維生素E膠丸中維生素E的含量色譜2004年，第22卷，第4期，第461頁。endprint