AD與MCI病人情景記憶編碼及提取加工變化

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(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院特需保健科，山東 青島 266003)

阿爾茨海默病(AD)是一種緩慢進行性進展的神經(jīng)退行性疾病，臨床上以記憶力及其他認知功能域的下降為特征。輕度認知障礙(MCI)是認知功能損害程度介于正常老年和癡呆之間的一種狀態(tài)，部分MCI可發(fā)展為AD[1]。情景記憶(EM)是對自己親身經(jīng)歷的特定背景、時間事件的記憶[2]，其核心加工過程為編碼、提取兩部分，有報道EM檢測有助于早期篩查MCI和AD病人[3]。但關(guān)于AD、MCI病人情景記憶編碼和提取加工過程是否異常，以及兩種病變之間是否存在差別，目前的研究相對較少，本研究對此進行了探討?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

根據(jù)AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]、MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]及納入標(biāo)準(zhǔn)[5]，選取我院2010年8月-2013年9月腦與認知門診以及即墨市南山東村、李家西城西村等AD病人55例，其中男30例，女25例；年齡(72±8)歲；受教育年限(7±4)年。MCI組86例，其中男46例，女40例；年齡(71±7)歲；受教育年限(7±4)年。正常對照組(NC)95例，其中男53例，女42例；年齡(70±8)歲；受教育年限(8±5)年。本研究得到青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)， 所有被試者均簽署知情同意書，均進行臨床癡呆評定量表(CDR)及簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)檢查(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科制定，并應(yīng)用1.1版本E-prime軟件行情景記憶編碼及提取測試)。

1.2 方法

情景記憶編碼成績測試參照文獻的方法[6-7]進行。其中編碼測試成績以編碼正確率表示。編碼正確率=記住數(shù)/40×100%。提取成績測試參照文獻的方法[6]進行。提取成績以情景圖片提取正確率表示。提取正確率=正確數(shù)/32×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

AD組和MCI組編碼正確率均低于NC組,差異有顯著性(F=22.3,q=2.9、6.6,P<0.05),且AD組低于MCI組，差異有顯著意義(q=3.9,P<0.05)；AD組和MCI組提取正確率均低于NC組，差異有顯著意義(F=24.6,q=2.4、5.0,P<0.05),且AD組低于MCI組，差異有顯著性(q=2.4,P<0.05)；AD組和MCI組編碼反應(yīng)時較NC組明顯延延長，差異均有顯著性(F=23.1,q=3.5、6.8,P<0.05),且AD組較MCI組明顯延長，差異有顯著性(q=3.7,P<0.05)；AD組和MCI組提取反應(yīng)時較NC組明顯延長，差異均有顯著意義(F=12.8,q=3.3、6.6,P<0.05),且AD組較MCI組明顯延長，差異有顯著性(q=3.3,P<0.05)。見表1。

表1 各組情景記憶編碼和提取成績及反應(yīng)時比較

3 討 論

情景記憶的編碼是對新信息的處理加工過程，即將輸入的信息轉(zhuǎn)換成持久記憶表征的過程；提取是對信息的再利用過程。其大腦加工的結(jié)構(gòu)功能基礎(chǔ)為，額葉對來自感覺、視覺和聽覺的信息負責(zé)實時加工，并且將這些加工過的信息輸向內(nèi)側(cè)顳葉系統(tǒng)(MTL)，包括內(nèi)嗅皮質(zhì)、海馬、海馬旁回等結(jié)構(gòu)；足夠的信息在MTL經(jīng)過進一步加工轉(zhuǎn)至聯(lián)合皮質(zhì)形成長期記憶，其中的一部分信息通過內(nèi)嗅皮質(zhì)投射到海馬復(fù)合體形成長期記憶，并加以儲存；當(dāng)海馬復(fù)合體的投射纖維將有關(guān)信息再次返回到前額葉時，就形成了情景記憶的提取過程[8]。在MTL與額葉組成的復(fù)雜神經(jīng)環(huán)路中，任何一個情景記憶相關(guān)功能區(qū)的受損或缺陷都可以導(dǎo)致情景記憶編碼、提取的損傷[9-10]。而且動物實驗研究也顯示，海馬區(qū)蛋白激酶及蛋白磷酸酯酶活性改變可導(dǎo)致神經(jīng)原纖維變性，從而影響動物的學(xué)習(xí)。關(guān)于認知障礙病人情景記憶與腦靜息腦功能連接關(guān)系的研究顯示，側(cè)顳葉皮質(zhì)與大腦后扣帶回(PCC)連接的下降是導(dǎo)致情景記憶成績下降的原因之一，且相關(guān)研究也證實，AD及MCI病人腦功能受損區(qū)域是情景記憶特定腦功能區(qū)[7]。本實驗結(jié)果顯示，AD、MCI病人EM編碼成績、提取成績均低于正常對照組，與既往研究結(jié)果相一致，說明AD、MCI病人EM編碼、提取加工過程產(chǎn)生了異常[11]。

額葉與其他腦區(qū)組成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間互動實現(xiàn)情景記憶的編碼，MTL對信息進一步加工，將信息有組織地儲存在新皮質(zhì)中，所以編碼過程可能是從額葉至顳葉單向的，而提取過程，目前不少研究認為額、顳之間的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)互動是雙向的。即在提取過程中，額葉與顳葉之間的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是相互影響的，因此，可能單向的編碼受到相對較大的影響，而提取過程的雙向互動可能能夠彌補某些提取過程的損傷或者是啟用代償機制來提高提取成績。車峰遠等[12]認為，EM編碼主要與左前額葉皮質(zhì)激活有關(guān)，與右前額葉皮質(zhì)無關(guān)，提取與右前額葉有關(guān)。枕葉可能在記憶的代償機制中發(fā)揮重要作用[13]。柏峰等[14]研究結(jié)果顯示，MCI病人情景記憶提取過程中就存在這種代償功能。而且AD較MCI的靜息網(wǎng)絡(luò)連接在前額葉、內(nèi)側(cè)面及左側(cè)額下回等腦區(qū)減弱。本實驗結(jié)果顯示，AD組編碼、提取加工過程較MCI均顯著損傷，可能與上述病理本身有關(guān)。AD病人網(wǎng)絡(luò)連接的損傷較MCI嚴(yán)重，以及枕葉在MCI病人中有代償作用，進一步解釋了AD組EM編碼、提取的損傷較MCI組明顯[9]。

本實驗結(jié)果顯示，AD 組、MCI組編碼反應(yīng)時、提取反應(yīng)時較正常對照組均顯著延長,且AD組較MCI組顯著延長?？赡芘cAD早期即出現(xiàn)新皮質(zhì)及海馬聯(lián)合區(qū)突觸結(jié)構(gòu)異常和喪失，以及失代償病理過程有關(guān)。研究顯示，在AD早期即出現(xiàn)新皮質(zhì)及海馬聯(lián)合區(qū)突觸結(jié)構(gòu)改變和喪失，并與認知功能呈顯著相關(guān)性突觸的丟失意味著信息的傳輸、加工受阻，結(jié)果就是信息的中斷，轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻。但其具體機制尚不十分清楚，需進一步研究。

[參考文獻]

[1]PETERSEN R C, DOODY R, KURZ A, et al. Current concepts in mild cognitive impairment[J]. Arch Neurol, 2001,58(12):1985-1992.

[2]MCKHANN G, DRACHMAN D, FOLSTEIN M, et al. Cli-nical diagnosis of Alzheimer’s disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group Under the Auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer’s Di-sease[J]. Neurology, 1984,34(7):939-944.

[3]ARRIAGADA P V, GROWDON J H, HEDLEY-WHYTE H, et al. Neurofibrillary tangles but not senile plaques parallel duration and severity of Alzheimer’s disease[J]. Neurology, 1992,42(3 Pt 1):631-639.

[4]ISINGRINI M, TACONNAT L. Episodic memory, frontal functioning, and aging[J]. Rev Neurol (Paris), 2008,164(Suppl 3): S91-S95.

[5]WANG Z, LIANG P, JIA X, et al. The baseline and longitudinal changes of PCC connectivity in mild cognitive impairment: a combined structure and resting-state fMRI study[J]. PLoS One, 2012,7(5): e36838.

[6]吳欽娟,郭宗君,劉世恩,等. 輕度認知障礙病人情景記憶與腦靜息態(tài)功能連接關(guān)系的研究[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2013,49(3):192-195.

[7]周曉彬. 醫(yī)用統(tǒng)計學(xué)軟件PPMS 1.5在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中的應(yīng)用價值[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2011,47(6):504-506.

[8]汪凱,RAMJAHN H, 李湄珍,等. 額葉與情景記憶編碼加工[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2003,36(4):291-293.

[9]肖琳,郭宗君. 腦損傷與情景記憶研究進展[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2010,46(1):90-94.

[10]王慧淵,羅華. 頂葉在情景記憶中的作用[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2013,19(8):1395-1397.

[11]席芊,趙小虎,江虹,等. 正常人情景記憶編碼和提取加工的fMRI研究[J]. 醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志, 2010,20(7):921-924.

[12]車峰遠,崔瑞耀. 蛋白激酶及蛋白磷酸酯酶活性改變對阿爾茨海默病樣神經(jīng)原纖維變性的影響[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2007,22(2):120-121.

[13]PRVULOVIC D, HUBL D, SACK A T, et al. Functional imaging of visuospatial processing in Alzheimer’s disease[J]. Neuroimage, 2002,17(3):1403-1414.

[14]柏峰,張志琚,宇輝施,等. 輕度認知障礙老年人情節(jié)記憶的腦功能的磁共振成像研究[J]. 中華精神科雜志, 2008,41(1):29-32.