脾虛與物質(zhì)能量代謝

戰(zhàn)麗彬

(大連醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院，遼寧大連 116044)

脾虛與物質(zhì)能量代謝

戰(zhàn)麗彬

(大連醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院，遼寧大連 116044)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾是“后天之本”，“氣血生化之源”，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)脾的生理功能與物質(zhì)能量代謝之間存在聯(lián)系。本文綜述了脾虛證患者或動(dòng)物存在的物質(zhì)能量代謝紊亂，包括葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、能量、核酸和水液的代謝障礙，主要體現(xiàn)在糖分解產(chǎn)能的方式發(fā)生變化，糖原含量異常，蛋白質(zhì)合成和分解過程異常，甘油三酯代謝及膽固醇的代謝異常，線粒體形態(tài)、數(shù)量以及功能發(fā)生異常改變，DNA和RNA合成減少，水通道蛋白的表達(dá)和功能異常等，對脾虛證與物質(zhì)能量代謝紊亂的相關(guān)性進(jìn)行評述。本綜述對脾虛證機(jī)體的物質(zhì)能量代謝進(jìn)行分析，將有助于進(jìn)一步深入理解脾的生理功能和脾虛證的實(shí)質(zhì)。

脾虛證;物質(zhì)代謝;能量代謝

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾為氣血生化之源，臟腑經(jīng)絡(luò)之根，是人體賴以生存的倉廩，故稱“脾為后天之本”。同時(shí)，脾又是人體抗御病邪的重要防衛(wèi)機(jī)構(gòu)，在預(yù)防和治療上起著重要的作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾是集合消化系統(tǒng)，并涉及其他臟器的重要功能單位，其生理功能包括脾主運(yùn)化、主統(tǒng)血，并以升清為其主要生理特性?！捌⒅鬟\(yùn)化”其內(nèi)涵涵蓋了“運(yùn)”和“化”兩方面，脾主運(yùn)側(cè)重脾對水谷精微的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn);脾主化則是指脾將吸收的水谷精微，化生精、氣、血、津液等營養(yǎng)物質(zhì)，即物質(zhì)間的轉(zhuǎn)化及物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰康倪^程［1］。中醫(yī)的脾是人體內(nèi)一個(gè)聯(lián)合機(jī)構(gòu)，它負(fù)責(zé)食物的消化吸收，將食物轉(zhuǎn)化為人體本身所需之動(dòng)能，并將其適當(dāng)分配給各器官系統(tǒng)，以保證人體生命活動(dòng)正常進(jìn)行。脾之生理功能可歸納為三個(gè)方面:(1)主要包括消化系統(tǒng)及水鹽、能量代謝直接有關(guān)的一切器官系統(tǒng);(2)主要是指肌肉組織、血液系統(tǒng)和免疫功能，這三者的物質(zhì)基礎(chǔ)來源于正常的消化吸收和物質(zhì)代謝，并且是后者功能活動(dòng)的場所和體現(xiàn);(3)主要指大腦皮質(zhì)-皮質(zhì)下中樞-植物神經(jīng)系統(tǒng)，下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)及環(huán)化酶-環(huán)核苷酸系統(tǒng)。綜上，可以看出中醫(yī)的脾是以消化系統(tǒng)為基礎(chǔ)，包括能量代謝和水液代謝，并與血液、內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)均存在密切聯(lián)系的一個(gè)概念?，F(xiàn)認(rèn)為中醫(yī)學(xué)脾之功能與物質(zhì)能量代謝密切相關(guān)。脾主運(yùn)化不僅指對物質(zhì)的消化和吸收，而且是全身器官組織物質(zhì)和能量新陳代謝活動(dòng)的調(diào)控機(jī)制。這亦是脾為“后天之本”的基礎(chǔ)。葡萄糖、蛋白質(zhì)、氨基酸作為人體所必須的營養(yǎng)物質(zhì)，其吸收與代謝亦需依賴中醫(yī)脾之功能。故將脾虛與物質(zhì)能量代謝相關(guān)研究進(jìn)展作一梳理評述，以期為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和闡釋中醫(yī)學(xué)“脾主運(yùn)化”基本科學(xué)內(nèi)涵提供理論依據(jù)，為中醫(yī)臨床從脾論治相關(guān)疾病提供理論基礎(chǔ)。

1 脾虛與葡萄糖代謝

葡萄糖是人類食物的主要成分，約占食物總量的50%以上，葡萄糖還是機(jī)體重要的碳源，其作為人體的三大營養(yǎng)物質(zhì)之一，可提供機(jī)體所需之能量。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾主運(yùn)化，能將體內(nèi)的“精微物質(zhì)”轉(zhuǎn)輸至全身。葡萄糖即為人體的精微物質(zhì)之一。脾虛時(shí)，脾主運(yùn)化功能失司，葡萄糖不能正常轉(zhuǎn)運(yùn)，可引起機(jī)體的糖代謝障礙。已有研究發(fā)現(xiàn)脾虛痰濕可作為糖耐量低減患者的辨證分型之一［2］，提示糖耐量減低與脾虛運(yùn)化失司，致糖代謝障礙有關(guān)。也有研究指出脾虛型更年期綜合征患者存在葡萄糖等物質(zhì)代謝障礙，究其原因，除雌激素水平低下外，胰島素、瘦素分泌異常亦是導(dǎo)致脾氣虛型更年期綜合征發(fā)病及糖脂代謝異常的重要因素［3］。此外，脾虛也參與多囊卵巢綜合征的發(fā)病，其機(jī)制亦涉及脾虛影響葡萄糖、胰島素、脂質(zhì)代謝等多方面因素［4］。多囊卵巢綜合征脾虛證患者是代謝綜合征的高危人群，其原因可能和胰島素抵抗有關(guān);及早診治多囊卵巢綜合征，尤其對脾虛證患者有重要意義［5］。

葡萄糖吸收入血后，在體內(nèi)的代謝首先需要進(jìn)入細(xì)胞，這需要依賴葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(glucose transporter，GLUT)來實(shí)現(xiàn)。已有研究發(fā)現(xiàn)過度訓(xùn)練的脾虛大鼠骨骼肌的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和糖儲(chǔ)存被低血糖和胰島素所抑制［6］。對脾虛大鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)電位的研究發(fā)現(xiàn)脾虛時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)電位明顯地受到抑制，葡萄糖與膜載體的親合勢常數(shù)(Km)值高于對照組，提示脾虛時(shí)抑制載體與葡萄糖的親合力，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)電位的下降［7］。

葡萄糖在不同類型的細(xì)胞中代謝的途徑亦有所不同，其分解代謝方式還受供氧狀況的影響:供氧充足，葡萄糖進(jìn)行有氧氧化徹底氧化為CO2和H2O;缺氧時(shí)，則進(jìn)行糖酵解生成乳酸。葡萄糖有氧氧化過程包括丙酮酸氧化脫羧、三羧酸循環(huán)及氧化磷酸化。有報(bào)道指出脾虛患者血清中異檸檬酸脫氫酶降低，提示可能由于異檸檬酸脫氫酶活性降低導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的還原型輔酶I來源減少，引起葡萄糖代謝障礙，這可能也是脾虛患者存在肢體倦怠神疲懶言、脈緩無力等癥狀的原因之一［8］。而對脾虛大鼠的研究發(fā)現(xiàn)骨骼肌中與無氧酵解相關(guān)的乳酸脫氫酶、琥珀脫氫酶活性顯著升高［9］，提示脾虛大鼠骨骼肌中葡萄糖的代謝可能主要以糖酵解途徑為主。

此外，葡萄糖亦可經(jīng)過合成代謝聚合成糖原，儲(chǔ)存在肝或組織中。肝糖原是血糖的重要來源，肌糖原主要供肌肉收縮之需求。研究發(fā)現(xiàn)脾虛動(dòng)物肝糖原和肌糖原含量均發(fā)生變化，且其變化趨勢隨脾虛模型時(shí)間長短而變［10］。而對慢性淺表性胃炎脾虛證與脾胃濕熱證患者胃黏膜進(jìn)行DNA芯片實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)與糖類代謝相關(guān)的基因有 AGL、B3GNT1、FUT9、ST8SIA4、SULT1A4、DDOST 和 PIGL，主要涉及糖原的分解和糖復(fù)合物的合成［11］。

2 脾虛與蛋白質(zhì)代謝

蛋白質(zhì)的消化過程起始于胃部。胃蛋白酶是主要的蛋白質(zhì)水解酶。蛋白質(zhì)進(jìn)一步的消化則是在食糜內(nèi)容物混入胰液后，由胰蛋白酶、糜蛋白酶、肽酶、以及彈性蛋白酶等水解酶催化進(jìn)行的。經(jīng)胰酶水解作用后，消化產(chǎn)物主要包括游離氨基酸和小分子肽化合物。生成的小分子肽成分，在小腸黏膜分泌的蛋白酶的作用下，進(jìn)一步完全水解生成氨基酸，而被機(jī)體吸收?？梢?，蛋白質(zhì)消化吸收需依賴胃、胰、腸等臟器，而這些臟器功能的發(fā)揮均需依賴中醫(yī)脾系統(tǒng)的作用。脾虛時(shí)脾臟不能正常發(fā)揮其生理功能，必將影響胃、胰腺、腸等臟器的功能，影響蛋白質(zhì)的消化吸收及代謝。此外，脾主運(yùn)化升清，機(jī)體需要依賴于中醫(yī)脾之功能將蛋白質(zhì)運(yùn)送到全身各處，從而不斷的為機(jī)體提供營養(yǎng)及能量。脾虛時(shí)出現(xiàn)食欲下降、消瘦、乏力等表現(xiàn)，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的蛋白質(zhì)合成受阻及攝取不足表現(xiàn)相似，也說明了脾虛與蛋白質(zhì)吸收代謝異常密切相關(guān)。

體內(nèi)的蛋白質(zhì)處于不斷合成與降解的動(dòng)態(tài)平衡，蛋白質(zhì)分解生成氨基酸，而大約70% ～80%的氨基酸又被重新利用合成新的蛋白質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn)脾虛時(shí)蛋白分解過程相對于合成過程更占優(yōu)勢，體重、組織及器官的重量減輕，蛋白質(zhì)合成強(qiáng)度減低，因此，脾虛可導(dǎo)致蛋白質(zhì)代謝失調(diào)［12］。脾虛動(dòng)物脾臟、肝臟、腎臟、小腸組織的蛋白質(zhì)含量均比正常對照組顯著降低［13-14］，提示脾虛證的發(fā)生與蛋白質(zhì)代謝障礙有關(guān)。而脾氣虛患者木糖吸收率、血清白蛋白、必需氨基酸、支鏈氨基酸顯著降低，則在人體中提示了脾虛與蛋白質(zhì)代謝的相關(guān)性，并且發(fā)現(xiàn)脾氣虛證蛋白質(zhì)的變化是一個(gè)漸進(jìn)過程，隨著其營養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙的逐漸加重，血清氨基酸含量逐漸降低［15］。

真核細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解主要依賴溶酶體途徑或蛋白酶體途徑。有研究者對慢性淺表性胃炎脾虛證患者胃黏膜進(jìn)行DNA芯片研究，發(fā)現(xiàn)了若干與蛋白質(zhì)代謝相關(guān)差異基因，包括ALDH9A1、ASL、SS1、PCYOX1L、RPS28、UBE2D2、UBXN1、B3GNT1、GCNT1和PPP1R3C，表現(xiàn)為影響自主神經(jīng)、尿素循環(huán)等生物學(xué)過程的氨基酸代謝降低，蛋白質(zhì)合成降低，錯(cuò)誤折疊蛋白泛素化降解增加，翻譯后糖基化和磷酸化修飾降低［16］。而對慢性淺表性胃炎脾虛證和脾胃濕熱證患者胃黏膜進(jìn)行DNA芯片研究發(fā)現(xiàn)，差異蛋白中與蛋白質(zhì)代謝相關(guān)的基因主要涉及到蛋白質(zhì)的生物合成、蛋白質(zhì)泛素化、靶向輸送和翻譯后修飾過程［11］。本課題組的研究亦發(fā)現(xiàn)脾陰虛癡呆大鼠［17］和脾陰虛糖尿病大鼠［18］腦組織中存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，其機(jī)制可能與脾虛時(shí)脾運(yùn)化功能失司，導(dǎo)致體內(nèi)的蛋白質(zhì)未能按照正常的轉(zhuǎn)運(yùn)模式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，積于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，影響新蛋白的合成和分泌有關(guān)。

3 脾虛與脂類代謝

脂類是一類非均一、物理和化學(xué)性質(zhì)相近，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物，是脂肪和類脂的總稱。脂肪由甘油三酯和脂肪酸構(gòu)成，類脂則包括磷脂，糖脂和膽固醇。脂類代謝涉及甘油三酯代謝、脂肪酸代謝以及磷脂和膽固醇的代謝等，并且與調(diào)控上述代謝過程的生物酶活性密切相關(guān)，如脂蛋白脂酶(LPL)的活性與甘油三酯的水平有密切關(guān)系;脂肪酸的β氧化程度與脂肪酸代謝具有相關(guān)性;HMGCoA還原酶是膽固醇合成的限速酶等。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“脂”與津液同源，屬水谷精微，是人體必須的營養(yǎng)物質(zhì)，其運(yùn)化輸布需依賴脾的功能。《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞集注》記載:“中焦之氣，蒸津液，化其精微，溢于外則皮肉膏肥，余于內(nèi)則膏肓豐滿?！薄吨形鲄R通醫(yī)經(jīng)精義》曰:“脾生脂膏，脂脾所司”，說明脂來源于中焦，由脾運(yùn)化水谷而生成，并依賴脾的轉(zhuǎn)輸功能布散周身，以濡潤滋養(yǎng)五臟六腑，四肢百骸?？梢?，脾與脂類代謝密切相關(guān)。有研究者通過對血脂異?；颊咧嗅t(yī)證侯的研究，總結(jié)了血脂異常中醫(yī)證候分布的規(guī)律，發(fā)現(xiàn)脾虛和腎虛是血脂異常發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，提示脾虛與脂類異常存在相關(guān)性［19］。中老年人脾虛與血脂紊亂關(guān)系尤為密切，尤其是TC水平，TC越高，越傾向于脾虛證［20］。對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者進(jìn)行中醫(yī)證型分布與糖脂代謝的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)脾虛痰濕型與穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)存在明顯相關(guān)性［21］。而對脾虛痰濕型高脂血癥患者采用加味苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合短期禁食治療，發(fā)現(xiàn)治療后總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白較治療前明顯下降，反證出脾虛與甘油三酯及膽固醇代謝密切相關(guān)［22］。對慢性淺表性胃炎脾虛證患者胃黏膜進(jìn)行DNA芯片研究發(fā)現(xiàn)脂類代謝相關(guān)差異基因有ACAA2和CYP20A，主要涉及脂肪酸分解和膽固醇轉(zhuǎn)化降低方面異常［16］。對脾虛動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)脾虛小鼠谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)等抗氧化酶活性降低［23］，提示脾虛狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)參與脂類代謝的多種酶的活性發(fā)生異常變化。

4 脾虛與能量代謝

能量代謝是機(jī)體物質(zhì)代謝過程中伴隨的能量釋放、轉(zhuǎn)移和利用，它與中醫(yī)的脾主運(yùn)化和脾主肌肉理論有密切關(guān)系。脾主運(yùn)化，主要體現(xiàn)在納運(yùn)水谷和化生精微，這一過程就伴隨著不斷地消耗能量和產(chǎn)生能量;脾主肌肉，主要依靠脾主運(yùn)化的功能來實(shí)現(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肌肉的舒縮功能正常與否與能量代謝密切相關(guān)［24］。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看，線粒體是一種將物質(zhì)代謝、能量代謝和遺傳變異三大基本生命活動(dòng)形式融于一體的半自主性細(xì)胞器，線粒體的三羧酸循環(huán)是糖、脂、氨基酸三大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝樞紐和最終通路，而其氧化磷酸化過程是機(jī)體產(chǎn)生能量的主要方式。

早在20世紀(jì)80年代，廣州中醫(yī)藥大學(xué)的劉友章教授就首次提出了“中醫(yī)脾—線粒體相關(guān)”學(xué)說，認(rèn)為線粒體的功能特點(diǎn)與脾的生理功能有著多方面的共通之處。脾虛病證的線粒體研究結(jié)果可體現(xiàn)中醫(yī)脾的生理病理功能:早期研究發(fā)現(xiàn)，脾虛患者胃黏膜壁細(xì)胞線粒體數(shù)目減少，形態(tài)發(fā)生變化，膜結(jié)構(gòu)遭到破壞;脾虛證衰老大鼠心肌和腦組織線粒體DNA發(fā)生缺失突變［25］;脾虛大鼠空腸上皮細(xì)胞 ATP含量顯著降低，提示脾虛模型建立后大鼠生成ATP障礙，而艾灸或四君子湯灌胃治療均可促進(jìn)脾虛大鼠空腸上皮細(xì)胞ATP生成［26］;本課題組在既往研究中發(fā)現(xiàn)脾陰虛證與衰老之間也有密切關(guān)系［27］。

臨床上常見脾虛病人出現(xiàn)乏力、四肢倦怠、形體消瘦等表現(xiàn)，提示中醫(yī)的脾功能強(qiáng)弱直接關(guān)系到肌肉的衰痿與健壯，早期研究已經(jīng)證實(shí)脾虛大鼠動(dòng)物模型的骨骼肌線粒體的形態(tài)與數(shù)量發(fā)生異常改變，伴隨著肌原纖維間線粒體數(shù)目的減少，線粒體的體密度增加，線粒體大小不一，腫脹，嵴部分或全部消失，基質(zhì)透明，甚或溢出線粒體外，線粒體外膜結(jié)構(gòu)破壞等，可見肌肉與細(xì)胞線粒體也有密切的關(guān)系。劉友章教授課題組對痿證患者骨骼肌細(xì)胞電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過健脾益氣治療后線粒體數(shù)目減少，線粒體腫脹、嵴斷裂改變得到改善［28］。

除了線粒體的結(jié)構(gòu)、功能變化外，也有研究證實(shí)脾虛與能量代謝相關(guān)酶的活性改變有關(guān)。劉友章教授課題組對長期耗氣破氣加上饑飽失調(diào)制作的脾虛模型大鼠的骨骼肌線粒體細(xì)胞色素氧化酶進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，線粒體細(xì)胞色素 a，b，c，c1均降低，細(xì)胞色素氧化酶的含量低于正常大鼠，經(jīng)四君子湯健脾治療后，線粒體細(xì)胞色素增加，細(xì)胞色素氧化酶水平含量增加［29］。ATP酶(ATPase)是一種廣泛存在于哺乳動(dòng)物組織細(xì)胞膜上的功能蛋白，與機(jī)體的物質(zhì)代謝和能量轉(zhuǎn)換過程關(guān)系密切。曾益宏等［30］發(fā)現(xiàn)，脾虛大鼠骨骼肌線粒體中Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase的活性均明顯降低;樊新榮等［31］在太陰病脾虛寒濕證與陽明病腸熱腑實(shí)證的差異性研究中發(fā)現(xiàn)，太陰病脾虛寒濕證大鼠肝臟Na+-K+-ATPase的活性降低;本課題組既往研究發(fā)現(xiàn)滋補(bǔ)脾陰方藥能提高老齡大鼠腦組織線粒體膜Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase的活性，提示滋補(bǔ)脾陰方藥能改善腦組織中的能量代謝障礙［32］。琥珀酸脫氫酶(SDH)是線粒體三羧酸循環(huán)中的第一個(gè)脫氫酶，能敏感地反映氧化代謝的狀況。薛麗莉等［33］發(fā)現(xiàn)脾虛大鼠SDH活性明顯降低，是導(dǎo)致消化功能紊亂的原因之一。磷酸肌酸激酶(CPK)是一個(gè)與細(xì)胞內(nèi)能量運(yùn)轉(zhuǎn)、肌肉收縮、ATP再生有直接關(guān)系的激酶，在細(xì)胞能量代謝中起重要作用。宋紅等［34］發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠血清CPK活性顯著降低，經(jīng)黃芪建中湯灌服后可緩解。

綜上，線粒體的改變是脾虛證候發(fā)生的一個(gè)重要病理變化，中醫(yī)脾和線粒體相關(guān)性的研究拓展了脾虛證本質(zhì)的內(nèi)涵。

5 脾虛與核酸代謝

核酸是以核苷酸為基本單位的生物信息大分子，具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和重要的生物功能，作為生命遺傳物質(zhì)，其在代謝過程中非常穩(wěn)定。核酸可分為脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)兩類，組織內(nèi)DNA含量的多少可一定程度反映該組織增殖和損傷的情況;組織中RNA的含量可以一定程度反映該組織中蛋白質(zhì)合成的活躍程度。近年來通過對脾虛患者和脾虛大鼠基因表達(dá)譜的初步宏觀分析發(fā)現(xiàn)脾虛機(jī)體存在不同程度的核酸代謝基因表達(dá)異常，如楊澤民等［16］對慢性淺表性胃炎脾虛證患者與健康人的胃竇部黏膜中物質(zhì)能量代謝基因進(jìn)行差異表達(dá)研究，發(fā)現(xiàn)與核酸代謝相關(guān)的3個(gè)基因在脾虛證患者體內(nèi)均下調(diào)，這些基因主要涉及DNA復(fù)制與修復(fù)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控過程。由此可見，與核酸代謝相關(guān)的基因表達(dá)下調(diào)可能是脾虛證的重要特征，有可能成為脾虛證發(fā)生的潛在病理機(jī)制［35-36］。

此外，還有研究證實(shí)脾虛證時(shí)機(jī)體不同組織內(nèi)DNA和RNA的含量均可發(fā)生變化，如陳芝喜等［37］發(fā)現(xiàn)脾虛小鼠的脾臟、胸腺、小腸組織的DNA含量均比正常小鼠顯著降低，而腎臟組織的DNA含量則升高，同時(shí)脾虛小鼠的脾臟、腎臟、胸腺、肝臟、心肌、小腸組織中RNA含量均比正常小鼠顯著下降，同時(shí)這些臟器的組織質(zhì)量也比正常小鼠減輕，而且脾虛小鼠的體重也較正常小鼠明顯下降，提示脾虛證的發(fā)生可能與DNA的合成減少、RNA含量降低有關(guān);章梅等［38］發(fā)現(xiàn)脾虛證小鼠的脾細(xì)胞內(nèi)DNA合成明顯低于正常小鼠，而四君子湯在體內(nèi)和體外都可促進(jìn)脾細(xì)胞DNA的合成。

核苷酸除了構(gòu)成核酸外，還會(huì)以其他衍生物的形式參與調(diào)控各種物質(zhì)的代謝以及調(diào)節(jié)多種蛋白質(zhì)的功能。如環(huán)腺苷酸(cAMP)和環(huán)鳥苷酸(cGMP)，是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的第二信使，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、細(xì)胞增殖分化、維持平滑肌舒縮平衡和血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、參與神經(jīng)活動(dòng)、調(diào)控基因表達(dá)等方面具有重要作用。目前多個(gè)研究顯示脾虛證患者和動(dòng)物模型的血漿cAMP和cGMP含量均存在明顯異常［39］。

6 脾虛與水液代謝

近年來關(guān)于脾主運(yùn)化水谷的研究開展較多，但是，對脾主運(yùn)化水液的研究較少?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩?“諸濕腫滿，皆屬于脾?！闭f明脾主運(yùn)化水液在水液代謝障礙疾病中具有十分關(guān)鍵的作用。脾主運(yùn)化水液的功能正常，則可防止體內(nèi)水液的異常停滯，防止?jié)?、痰、飲等病理產(chǎn)物的生成;脾虛時(shí)必然引起水液代謝異常的表現(xiàn)，如口吐清水、返酸、腹瀉、便溏或有粘液等，或出現(xiàn)水腫、泄瀉、帶下等。

水是生命之源，水進(jìn)出細(xì)胞是生命的最基本過程。水通過兩種方式穿過細(xì)胞膜，即通過脂質(zhì)雙層的單純擴(kuò)散和通過水通道蛋白(AQPs)的快速運(yùn)輸。其中AQPs是生物膜上特異性轉(zhuǎn)運(yùn)水的整合蛋白，目前在哺乳動(dòng)物中己發(fā)現(xiàn)11種AQPs，廣泛分布于腎臟、消化道、腦、眼等多種器官和組織細(xì)胞中，執(zhí)行著各部位的水分重吸收、液體分泌的功能，對維持細(xì)胞、組織、器官及全身的水平衡起著決定性作用。

泄瀉是脾虛的重要癥狀之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腹瀉的直接原因與結(jié)腸的功能失調(diào)有關(guān)，尤其與結(jié)腸上皮細(xì)胞AQPs的改變有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，脾虛大鼠結(jié)腸黏膜水通道蛋白AQP8的mRNA和蛋白表達(dá)水平均明顯降低［40］;脾虛大鼠結(jié)腸黏膜AQP4表達(dá)明顯減少［41］;脾虛濕困型潰瘍性結(jié)腸炎大鼠;脾虛證哮喘大鼠肺組織AQP5表達(dá)水平降低［42］;可見對脾主運(yùn)化水液維持的水液代謝平衡和AQPs調(diào)控的水平衡之間可能存在著某種聯(lián)系:水通道蛋白可能是脾主運(yùn)化水液的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。脾虛證導(dǎo)致脾主運(yùn)化水液失常時(shí)可能存在水通道蛋白的表達(dá)和功能異常，從而成為脾虛濕困、寒濕困脾等病證的病機(jī)之一。

7 結(jié)語

脾是后天之本，脾虛證作為中醫(yī)臨床上最常見的病證，如何把中醫(yī)脾虛證的研究和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的研究結(jié)合起來越來越受到學(xué)術(shù)界的矚目。脾虛能引起機(jī)體內(nèi)各種物質(zhì)、能量代謝的紊亂，從而導(dǎo)致多系統(tǒng)，如消化、血液、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病以及代謝性疾病。因此，在今后的工作中，應(yīng)將中醫(yī)理論與現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)理論有機(jī)結(jié)合，從物質(zhì)代謝三階段對脾虛證進(jìn)行研究，了解脾虛時(shí)物質(zhì)代謝以及能量代謝之間的關(guān)系，為中醫(yī)脾虛證發(fā)病機(jī)制研究提供生物學(xué)基礎(chǔ)，從而完善脾虛證研究的指標(biāo)體系，并進(jìn)一步闡述脾虛的本質(zhì)。

:

［1］劉毅，馮曉桃，王文健.“脾主運(yùn)化”理論再認(rèn)識(shí)-“脾主運(yùn)”與“脾主化”之辨析［J］.中醫(yī)雜志，2011，15(52):1264-1266.

［2］孫建功，劉孝梅，白永清.糖耐量低減患者血脂水平與中醫(yī)辨證分型關(guān)系探究［J］.中醫(yī)臨床研究，2011，3(8):96-97.

［3］王靜，王興娟.健脾益氣方對脾氣虛型更年期綜合征糖脂影響的臨床研究［J］.復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，35(6):908-912.

［4］張曉金，歸綏琪，錢俏紅，等.多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證型分布與糖脂代謝的相關(guān)性［J］.中醫(yī)雜志，2010，51(12):1117-1120.

［5］王興娟，金華良，劉穎.脾虛與多囊卵巢綜合征伴發(fā)代謝綜合征相關(guān)性研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，30(11):1149-1152.

［6］衣雪潔，張慶榮，于瑩.健脾補(bǔ)糖對過度訓(xùn)練脾虛大鼠骨骼肌GLUT4和P38活性的影響［J］.北京體育大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，30(9):1212 -1215.

［7］李開明，馬吉慶.實(shí)驗(yàn)性脾虛時(shí)大鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)電位的變化及其機(jī)理的初步探討［J］.遼寧中醫(yī)雜志，1984，(3):34-35.

［8］王清云，孫紅光，趙君玫，等.脾胃氣虛與異檸檬酸脫氫酶和腎上腺髓質(zhì)激素的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1987，7(7):426.

［9］孫恩亭，謝錦玉，李樂紅.脾氣虛大鼠骨骼肌中某些元素、酶及能荷的變化［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1993，13(12):736-739.

［10］張霞，程富勝，魏彥明.實(shí)驗(yàn)性脾虛證大鼠肝臟和肌肉組織中糖原變化的組織學(xué)觀察［J］.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2007，26(1):9 -11.

［11］楊澤民，陳蔚文，王穎芳.慢性淺表性胃炎脾虛與脾胃濕熱證患者物質(zhì)能量代謝基因差異表達(dá)研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(9):1180 -1187.

［12］孫遠(yuǎn)嶺.健脾肥兒糖漿對脾虛幼年小鼠能量代謝及蛋白質(zhì)合成的作用研究［J］.江蘇中醫(yī)，1996，17(11):41-42.

［13］陳芝喜，徐志偉，劉小斌，等.強(qiáng)肌健力口服液影響脾虛小鼠蛋白質(zhì)合成的效應(yīng)［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10(35):97-99.

［14］陳芝喜，徐志偉，劉小斌，等.脾虛證小鼠脾腎組織核酸和蛋白質(zhì)含量變化及強(qiáng)肌健力口服液的影響［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11(8):1551-1584.

［15］劉健，戴小華，劉春麗.脾氣虛證蛋白質(zhì)代謝動(dòng)態(tài)變化的臨床與實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1998，s(4):35 -37.

［16］楊澤民，陳蔚文，王穎芳.慢性淺表性胃炎脾虛證患者與健康人物質(zhì)能量代謝基因差異表達(dá)研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(2):159 -163.

［17］戰(zhàn)麗彬，林海燕，宮曉洋，等.滋補(bǔ)脾陰方藥對脾陰虛癡呆大鼠腦組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激影響的研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2011，13(6):993-998.

［18］梁麗娜，常曉慧，戰(zhàn)麗彬，等.滋補(bǔ)脾陰方藥對脾陰虛糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激影響的研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30(9):1970 -1972.

［19］倪進(jìn)軍，崔應(yīng)珉，劉麗君，等.血脂異常中醫(yī)證候及與代謝綜合征相關(guān)性的研究［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2010，25(148):506-508.

［20］林炳輝，方素欽，葉盈，等.中老年人脾腎虛證實(shí)質(zhì)的探討［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22(1):33-36.

［21］張曉金，歸綏琪，錢俏紅，等.多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證型分布與糖脂代謝的相關(guān)性［J］.中醫(yī)雜志，2010，51(12):1117 -1120.

［22］柯斌，師林，張俊杰，等.加味苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合短期禁食對脾虛痰濕型高脂血癥患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用［J］.中國中醫(yī)藥科技，2012，19(3):207-209.

［23］趙麗，曲長江.外濕對造模脾虛小鼠過氧化與抗氧化影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2007，34(4):524-525.

［24］劉友章，劉江凱，弓淑珍，等.中醫(yī)“脾主肌肉”與骨骼肌舒縮運(yùn)動(dòng)中能量代謝關(guān)系的探討［J］.江蘇中醫(yī)藥，2009，41(4):5 -7.

［25］王彩霞，崔家鵬，呂愛平，等.脾虛證衰老大鼠心肌和腦組織線粒體DNA損傷的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(7):1349 -1351.

［26］彭艷，彭芬，易受鄉(xiāng)，等.艾灸對脾虛大鼠小腸運(yùn)動(dòng)吸收功能及 ATP含量的影響［J］.中國針灸，2012，32(3):246-250.

［27］曲明陽，戰(zhàn)麗彬.脾陰虛證與衰老［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，25(3):227-230.

［28］宋雅芳，王曉燕，劉友章，等.健脾益氣中藥對脾虛大鼠骨骼肌、胃粘膜線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.中藥藥理與臨床，2009，25(2):6 -8.

［29］劉友章，王昌俊，周俊亮，等.四君子湯修復(fù)脾虛大鼠線粒體細(xì)胞色素氧化酶的作用及機(jī)制［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10(35):118 -122.

［30］曾益宏，劉友章，徐升.益氣健脾法對脾虛證大鼠模型骨骼肌線粒體ATPase活性的影響［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，25(2):171 -172.

［31］樊新榮，朱文鋒，伍參榮，等.太陰與陽明病證實(shí)驗(yàn)大鼠小腸D-木糖的吸收功能及肝臟ATP酶活性研究［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，21(4):47 -49.

［32］戰(zhàn)麗彬，徐楓，董玉寬，等.滋補(bǔ)脾陰方藥對老齡大鼠腦線粒體膜ATP酶活性的影響［J］.中藥藥理與臨床，2000，16(1):24 -25.

［33］薛麗莉，薛金杜，晨光，等.益脾止瀉湯對脾虛泄瀉大鼠的作用機(jī)制研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18(8):1303-1304.

［34］宋紅，鄭小偉，王穎.多因素復(fù)合建立脾氣虛證大鼠模型及以方測證研究［J］.浙江中醫(yī)雜志，2008，43(3):136-138.

［35］陳蔚文，王穎芳，勞紹賢，等.脾氣虛證患者基因差異表達(dá)研究［J］.中國病理生理雜志，2008，24(1):148-152.

［36］王穎芳，陳蔚文，勞紹賢，等.慢性胃炎脾氣虛證與脾胃濕熱證的差異表達(dá)基因比較［J］.中國病理生理雜志，2008，24(2):320 -324.

［37］陳芝喜，徐志偉，劉小斌，等.強(qiáng)肌健力口服液對脾虛小鼠DNA合成的影響［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10(15):141-143.

［38］章梅，夏天，吳少華，等.四君子湯對脾虛鼠脾細(xì)胞DNA合成的影響［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，22(3):55-56.

［39］李志強(qiáng)，趙慧，陳津巖，等.補(bǔ)中益氣丸對脾虛證大鼠血漿環(huán)核苷酸水平的影響［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，11(4):22 -24.

［40］王德山，張宇，王哲，等.脾虛模型大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞水通道蛋白8表達(dá)變化［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2008，16(2):71 -73.

［41］薛曉倩，黃學(xué)寬，高寧，等.藿香正氣液對濕阻證大鼠結(jié)腸黏膜水通道蛋白4表達(dá)的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(19):165 -169.

［42］王艷杰，趙丹玉，王德山，等.脾虛型哮喘大鼠肺組織水通道蛋白5表達(dá)變化和機(jī)制的研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009，15(12):909-911.

Spleen deficiency syndrome and substance and energy metabolism

ZHAN Li-bin
(Institute of Integrative Medicine，Dalian Medical University，Dalian116044，China)

［Abstract］Traditional Chinese medicine believes that the spleen is"the foundation of acquired constitution"，"source of generating QI and blood"modern medicine confirms that there is a link between spleen physiological functions and energy metabolism.This review described spleen deficiency syndrome patients and animals appear energy metabolism disorders，including abnormal glucose，proteins，lipids，energy，nucleic acids and water solution metabolism，mainly reflected in abnormal glycogen content，glucose decomposition，protein synthesis and decomposition process，increased lipid peroxidation，decreased antioxidant enzyme activity，abnormal changes in the mitochondrial morphology，number and function，reduced synthesis of DNA and RNA，the water channel protein expression and function abnormalities，etc.，and thus to investigate the correlation between spleen deficiency syndrome and substance and energy metabolism disorders.Therefore，by the analysis of the energy metabolism of the spleen deficiency will help further understanding of the nature of the physiological function of the spleen and spleen deficiency syndrome.

［Key words］spleen deficiency syndrome;physical metabolism;energy metabolism

R22

A

1671-7295(2014)01-0001-06

戰(zhàn)麗彬.脾虛與物質(zhì)能量代謝［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36(1):1-6.

10.11724/jdmu.2014.01.01

國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目資助項(xiàng)目(81230084);國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(“973”計(jì)劃)資助項(xiàng)目(201133CB531704);高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域)資助項(xiàng)目(20132105130001)

戰(zhàn)麗彬(1964-)，女，遼寧大連人，教授、博士生導(dǎo)師。研究方向:中西醫(yī)結(jié)合防治老年腦病的基礎(chǔ)與臨床研究;中醫(yī)藏象學(xué)說脾本質(zhì)研究。E-mail:libinzhan@hotmail.com

2013-12-16;

2014-01-04)