自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和c-fos表達(dá)的影響

蘇曉云，崔建梅，賀繼平，張涌靜

（1.山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院護(hù)理學(xué)系，山西汾陽032200；2.中北大學(xué)體育學(xué)院，太原030051；3.山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院解剖學(xué)教研室，山西汾陽032200）

自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和c-fos表達(dá)的影響

蘇曉云1，崔建梅2，賀繼平3，張涌靜1

（1.山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院護(hù)理學(xué)系，山西汾陽032200；2.中北大學(xué)體育學(xué)院，太原030051；3.山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院解剖學(xué)教研室，山西汾陽032200）

目的探討4周自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)慢性不可預(yù)知性應(yīng)激致抑郁大鼠曠場(chǎng)行為及空間學(xué)習(xí)記憶能力、紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和c-fos表達(dá)的影響。方法將30只大鼠隨機(jī)分為3組：對(duì)照組、應(yīng)激模型組及應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組。應(yīng)激模型組及應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠，每日進(jìn)行慢性不可預(yù)知性應(yīng)激1次，連續(xù)28 d，同時(shí)應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠進(jìn)行4周自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)。結(jié)果與應(yīng)激模型組比較：應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠穿越格數(shù)、直立次數(shù)及修飾次數(shù)顯著增多糞便顆粒顯著減少；應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠糖水?dāng)z入量、總攝入量及糖水偏愛百分比均高于應(yīng)激模型組；應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠完成八臂迷宮時(shí)間顯著縮短、工作記憶錯(cuò)誤次數(shù)、參考記憶錯(cuò)誤次數(shù)均顯著減少，總錯(cuò)誤次數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于應(yīng)激模型組；應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組紋狀體c-fos免疫陽性細(xì)胞數(shù)量及平均光密度均顯著增加。結(jié)論長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可提高抑郁模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，機(jī)理可能與自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)增加紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，有效調(diào)整中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，上調(diào)紋狀體c-fos的表達(dá)有關(guān)。

自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)；抑郁大鼠；學(xué)習(xí)記憶；紋狀體；單胺類神經(jīng)遞質(zhì)；c-fos

抑郁癥是一種以情感病態(tài)變化，主要是情緒低落為顯著特征的精神疾病，它的發(fā)病與逐漸增大的各種壓力帶來的應(yīng)激性事件有關(guān)。慢性不可預(yù)知性應(yīng)激（chronic unpredictable stress，CUS）是近年來國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛的抑郁動(dòng)物模型之一，它可模擬抑郁的核心癥狀-快感缺乏及行為絕望，目前被廣泛運(yùn)用于抑郁癥的病理生理機(jī)制、抗抑郁藥物研發(fā)及作用機(jī)制的研究。學(xué)習(xí)記憶能力降低是抑郁癥狀的重要表現(xiàn)，許多實(shí)驗(yàn)表明一定程度的應(yīng)激可以引起大鼠及人類學(xué)習(xí)記憶能力的減退［1］，而運(yùn)動(dòng)鍛煉具有改善人們不良情緒的作用，對(duì)于抑郁癥的發(fā)病有一定的預(yù)防作用［2］。紋狀體與人的情感活動(dòng)有關(guān)。近年來圍繞抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶與大鼠核團(tuán)c-fos的研究較多，但紋狀體區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與c-fos的關(guān)系未多見報(bào)道，且長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)改善抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制尚不清楚。因此，本研究通過復(fù)制CUS大鼠模型，觀察長(zhǎng)期慢性自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)CUS模型大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力及紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（dopamine，DA）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平和c-fos表達(dá)的變化，探討自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)提高抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的可能機(jī)制。

1 材料與方法

雄性健康成年SD大鼠30只（3月齡），均購于山西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物飼養(yǎng)中心（動(dòng)物許可證號(hào)SCXK-2009-0001），體質(zhì)量（200～220）g，室溫（20±1）℃，濕度（55±10）%，12 h晝/12 h夜明暗控制（07：00～19：00），大鼠自由攝食、飲水（除了在應(yīng)激和水剝奪階段），大鼠購回后適應(yīng)環(huán)境1周，將30只大鼠隨機(jī)分為3組：正常對(duì)照組、應(yīng)激模型組及應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組，每組10只。應(yīng)激模型組及應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠單獨(dú)喂養(yǎng)。制備慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型，試劑NE、DA及5-HT試劑盒均購于Sigma公司；c-fos測(cè)定試劑盒武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)。對(duì)3組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行曠場(chǎng)試驗(yàn)、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)以及八臂迷宮行為測(cè)試實(shí)驗(yàn)。測(cè)定其單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA及5-HT的含量。通過對(duì)腦組織的取材以及免疫組織化學(xué)染色，進(jìn)行圖像分析，檢測(cè)fos蛋白陽性細(xì)胞的個(gè)數(shù)。采用SPSS l7.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)結(jié)果用表示，采用單因素方差分析對(duì)組間差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果

圖1、圖2結(jié)果顯示：與對(duì)照組［穿越格數(shù)（44.70±16.52）格；直立次數(shù)（35.00±10.19）次；修飾次數(shù)（9.13±2.54）次）］比較，應(yīng)激模型組大鼠穿越格數(shù)［（25.91±12.23格）］、直立次數(shù)［（15.51±2.52）次］及修飾次數(shù)［（4.53±2.13）次］均顯著減少（均P＜0.01），穿越格數(shù)平均減少18.79格，直立次數(shù)減少19.49次，修飾次數(shù)平均減少4.6次，糞便顆粒［（7.5± 2.3）顆］顯著多于對(duì)照組（P＜0.01）。經(jīng)過4周自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠穿越格數(shù)［（36.40± 16.80）格］、直立次數(shù)［（29.25±6.18）次］及修飾次數(shù)［（7.53±3.33）次］均顯著高于應(yīng)激模型組（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05），糞便顆粒［（5.1±1.6）顆］低于應(yīng)激模型組（P＜0.05），提示慢性應(yīng)激可以導(dǎo)致大鼠抑郁樣行為，而長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可以改善大鼠慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁樣行為。

圖1 各組大鼠穿格次數(shù)、直立次數(shù)及修飾次數(shù)測(cè)試結(jié)果Fig.1 Results of crossing squares，the times of rearing and modification number in every group

圖2 各組大鼠糞便顆粒測(cè)試結(jié)果Fig.2 Results of feces particles in every group rats

2.2 大鼠糖水偏愛實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果

如表1所示：應(yīng)激模型組大鼠糖水?dāng)z入量、總攝入量及糖水偏愛百分比均低于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01），應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠糖水?dāng)z入量及糖水偏愛百分比均低于對(duì)照組（均P＜0.05），總攝入量與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；經(jīng)過4周自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組糖水?dāng)z入量、總攝入量及糖水偏愛百分比均高于應(yīng)激模型組（均P＜0.05），提示慢性應(yīng)激可以導(dǎo)致大鼠快感缺乏，而長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可以改善大鼠慢性應(yīng)激導(dǎo)致的興趣水平的降低。

表1 各組大鼠糖水偏愛實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果Tab.1 Results of sugar water preference test in rats of every group

表1 各組大鼠糖水偏愛實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果Tab.1 Results of sugar water preference test in rats of every group

Compared with the control group 1）P＜0.01，2）P＜0.05；Compared with the stress model group，3）P＜0.05.

2.3 大鼠八臂迷宮實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果

表2結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，應(yīng)激模型組及應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠完成八臂迷宮時(shí)間顯著延長(zhǎng)（P＜0.01，P＜0.05），應(yīng)激模型組增加115.20 s，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組增加42.83 s；與應(yīng)激模型組比較，經(jīng)過長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠完成八臂迷宮時(shí)間顯著縮短（P＜0.01），平均時(shí)間縮短75.37 s。

表2 各組大鼠八臂迷宮測(cè)試結(jié)果Tab.2 Results of 8-arms radial maze in rats of every group

表2 各組大鼠八臂迷宮測(cè)試結(jié)果Tab.2 Results of 8-arms radial maze in rats of every group

1）P＜0.01，2）P＜0.05，compared with the control group；3）P＜0.01，4）P＜0.05，compared with the stress model group.

與對(duì)照組比較，應(yīng)激模型組工作記憶錯(cuò)誤次數(shù)（WME）顯著增多（P＜0.05），平均增加3.11次；參考記憶錯(cuò)誤次數(shù)（RME）顯著增多（P＜0.01），總錯(cuò)誤次數(shù)（TE）遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組（P＜0.01），平均增加7.11次；與對(duì)照組比較，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組WME增多，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），RME及TT均顯著增多（P＜0.05）；與應(yīng)激模型組比較，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組WME、RME均顯著減少（P＜0.01，P＜0.05），總錯(cuò)誤次數(shù)（TE）遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于應(yīng)激模型組（P＜0.01），應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組平均減少4.58次。

2.4 大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)試結(jié)果

表3結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，應(yīng)激模型組及應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠紋狀體NE含量明顯降低（P＜0.01，P＜0.05），降低幅度分別為35%及15%；與應(yīng)激模型組比較，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠NE顯著增高，增高幅度為30%（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，應(yīng)激模型組及應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠DA含量均顯著降低（P＜0.01，P＜0.05），降低幅度分別為27%及24%；與應(yīng)激模型組比較，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組DA有增高的趨勢(shì)，但沒有顯著性差異（P＞0.05）。

表3 大鼠紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)量結(jié)果Tab.3 Results of monoamine neurotransmitter contents in striatum of all rats

表3 大鼠紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)量結(jié)果Tab.3 Results of monoamine neurotransmitter contents in striatum of all rats

1）P＜0.01，2）P＜0.05，compared with the control group；3）P＜0.05，compared with the stress model group.

與對(duì)照組比較，應(yīng)激模型組及應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠5-HT含量顯著下降（P＜0.01，P＜0.05），降低幅度分別為29%及17%；與應(yīng)激模型組比較，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠5-HT含量顯著增高（P＜0.05），增高幅度為16%。以上結(jié)果提示長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可有效調(diào)整腦組織紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂，從而改善去抑郁模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

2.5 各組大鼠紋狀體c-fos蛋白表達(dá)的變化

光鏡下紋狀體內(nèi)分布有大量c-fos，免疫陽性表達(dá)呈棕黃色，低倍鏡下為棕黃色小圓點(diǎn)，染色均勻，高倍鏡下為圓形和橢圓形的棕黃色神經(jīng)元（圖3），定位于神經(jīng)元胞體和突起的胞漿內(nèi)，細(xì)胞核著色。

由表4、圖3可知：與對(duì)照組比較，應(yīng)激模型組大鼠紋狀體c-fos免疫陽性細(xì)胞數(shù)目及平均光密度均顯著減少（均P＜0.01），降低幅度分別為49%及23%；與應(yīng)激模型組比較，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組紋狀體c-fos免疫陽性細(xì)胞數(shù)目和平均光密度均增加（均P＜0.05），增加幅度分別為36%及18%。

表4 大鼠紋狀體c-fos免疫陽性細(xì)胞數(shù)量、面積和灰度結(jié)果Tab.4 Number and absorbance of c-fos immunopositive neurons in the striatum

表4 大鼠紋狀體c-fos免疫陽性細(xì)胞數(shù)量、面積和灰度結(jié)果Tab.4 Number and absorbance of c-fos immunopositive neurons in the striatum

1）P＜0.01，2）P＜0.05，compared with the control group；3）P＜0.05，compared with the stress model group.

圖3 ABC免疫組織化學(xué)染色結(jié)果×400Fig.3 ABC immunohistochemistry staining results×400

3 討論

3.1 自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)抑郁模型大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)及糖水偏愛實(shí)驗(yàn)的影響

抑郁癥是一種以情緒低落、興趣減退、精神運(yùn)動(dòng)遲滯的“三低”癥狀為主要表現(xiàn)的疾病。本研究所涉及的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中，糖水偏愛實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)的是快感缺失水平，這是人類抑郁癥的核心癥狀，在動(dòng)物抑郁模型中表現(xiàn)為對(duì)糖水的偏愛降低；曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)可用來測(cè)試動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的“興奮”或“抑郁”狀態(tài)，穿越格數(shù)及直立次數(shù)反映大鼠的探究行為，修飾（理毛）次數(shù)及糞便顆粒反映大鼠對(duì)環(huán)境警覺性的高低及緊張程度。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，應(yīng)激模型組大鼠穿越格數(shù)、直立次數(shù)及修飾次數(shù)均顯著減少，糞便顆粒增加，糖水消耗量和糖水偏愛百分比顯著下降，這些行為改變表明長(zhǎng)期慢性應(yīng)激使大鼠活動(dòng)及探究能力降低，對(duì)新鮮環(huán)境的好奇程度下降，快感缺乏，緊張程度增加，運(yùn)動(dòng)遲滯，表現(xiàn)為抑郁樣。經(jīng)過4周自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)，應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠穿越格數(shù)、直立次數(shù)及修飾次數(shù)均顯著增多，糞便顆粒減少，糖水消耗量和糖水偏愛百分比顯著增加，說明長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可以在一定程度上改善應(yīng)激大鼠的抑郁樣行為及快感缺失，與研究結(jié)果一致［3］。

3.2 自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)抑郁模型大鼠紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及學(xué)習(xí)記憶的影響

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制目前還不清楚，占主導(dǎo)地位的觀點(diǎn)是腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝失常學(xué)說。陳瑤等研究發(fā)現(xiàn)，大鼠在經(jīng)過連續(xù)21 d的應(yīng)激刺激后，抑郁癥模型大鼠腦皮質(zhì)、海馬和下丘腦NE、5-HT和DA及其代謝產(chǎn)物總量都有減少［4］，本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果與前人一致，經(jīng)過連續(xù)28 d的應(yīng)激刺激后，抑郁癥模型大鼠紋狀體NE、DA及5-HT含量均顯著下降，說明抑郁癥發(fā)病過程中大腦3種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)都出現(xiàn)了含量與功能的改變，并且都在不同程度上參與了抑郁情緒的調(diào)節(jié)，出現(xiàn)抑郁樣行為。

本實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)激模型組大鼠經(jīng)過4周慢性不可預(yù)知性應(yīng)激與正常組大鼠比較完成八臂迷宮時(shí)間延長(zhǎng)115.20 s，工作記憶錯(cuò)誤次數(shù)、參考記憶錯(cuò)誤次數(shù)及總錯(cuò)誤次數(shù)均顯著增多，說明長(zhǎng)期慢性應(yīng)激已明顯削弱了大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，與Hoffman等［5］研究結(jié)果一致。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)是腦內(nèi)涉及學(xué)習(xí)記憶及相關(guān)認(rèn)知過程中神經(jīng)活動(dòng)調(diào)控的重要神經(jīng)遞質(zhì)，在學(xué)習(xí)記憶過程中發(fā)揮著重要作用，抑郁大鼠經(jīng)過4周自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)大鼠完成八臂迷宮時(shí)間縮短75.37 s，參考記憶錯(cuò)誤及總錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少，說明長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可以在一定程度上改善抑郁模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。因此可推測(cè)，長(zhǎng)期慢性應(yīng)激所致的大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙可能與紋狀體NE、DA及5-HT下降有關(guān)，而長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)提高抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶可能是通過部分逆轉(zhuǎn)紋狀體神經(jīng)元病理改變或通過某種途徑促進(jìn)單氨類神經(jīng)遞質(zhì)水平有關(guān)，具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

3.3 自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)抑郁模型大鼠紋狀體c-fos表達(dá)的影響

紋狀體是與應(yīng)激密切相關(guān)的腦區(qū)，也是產(chǎn)生各種動(dòng)機(jī)和情緒行為的重要結(jié)構(gòu)。Crema等［6］經(jīng)過40 d的慢性應(yīng)激發(fā)現(xiàn)紋狀體與大鼠的抑郁樣行為有關(guān)，在大鼠的抑郁樣行為中起重要作用。Knapska等［7］研究發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降，同時(shí)大腦、前額葉皮質(zhì)、杏仁核、海馬DG區(qū)c-fos的表達(dá)明顯減少。

本研究也得到相同結(jié)果，長(zhǎng)期慢性應(yīng)激模型組大鼠紋狀體c-fos表達(dá)顯著減少，可能由于長(zhǎng)期慢性應(yīng)激導(dǎo)致HPA軸功能亢進(jìn)以及高濃度的糖皮質(zhì)激素（GCs），高濃度的GCs可能會(huì)導(dǎo)致紋狀體神經(jīng)細(xì)胞變性壞死，從而引起c-fos在神經(jīng)元受損后表達(dá)降低。而應(yīng)激運(yùn)動(dòng)組大鼠自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)4周后紋狀體c-fos陽性細(xì)胞表達(dá)明顯增多，提示應(yīng)激大鼠經(jīng)過長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)提高學(xué)習(xí)記憶能力可能與紋狀體c-fos表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)，但是紋狀體c-fos增強(qiáng)的機(jī)制仍不清楚?？赡艿脑蚴怯捎陂L(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可以引起腦內(nèi)突觸前膜多巴胺、5-羥色胺，NE等神經(jīng)遞質(zhì)濃度改變，本實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了這一點(diǎn)。這些神經(jīng)遞質(zhì)作為細(xì)胞間傳遞信息的第一信使，作用于突觸后膜的相關(guān)受體，紋狀體內(nèi)含大量多巴胺能受體、5-HT受體、去甲腎上腺素能受體。而許多學(xué)者研究證實(shí)，多巴胺、去甲腎上腺素及5-HT可以上調(diào)PKC的活性，從而誘導(dǎo)c-fos的表達(dá)［8］。fos蛋白作為第三信使可能參與調(diào)節(jié)與學(xué)習(xí)相關(guān)的效應(yīng)基因的表達(dá)，導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)記憶的形成，增強(qiáng)抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：大鼠經(jīng)過4周慢性不可預(yù)知的應(yīng)激紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT含量降低，原癌基因c-fos陽性神經(jīng)元的表達(dá)明顯減少，提示紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及c-fos的變化與慢性應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠的抑郁樣行為及學(xué)習(xí)記憶有關(guān)。經(jīng)過長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)，大鼠紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT含量增高，c-fos表達(dá)增加，提示長(zhǎng)期自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可以有效調(diào)整紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，上調(diào)c-fos的表達(dá)，從而改善抑郁模型大鼠的抑郁樣行為及學(xué)習(xí)記憶能力，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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（編輯 裘孝琦）

EffectsofVoluntary Wheeling Exercise on Learning and Memory and C-fos Expression within Striatum in the RatModelofDepression

SUXiao-yun1，CUIjian-mei2，HE Ji-ping3，ZHANGYong-jing1
（1.Nursing Department of Fenyang College of Shanxi Medical University，F(xiàn)enyang，Shanxi 032200；2.Physical Education Department，North University of China，Taiyuan 030051，China；3.Auatomy Deparment in Fenyang College Shanxi Medical University，F(xiàn)enyang，Shanxi032200）

ObjectiveTo explore the influence ofthe 4-week voluntary wheeling exercise on the open-field behaviorand learning and memory ability，monoamine neurotransmitter contents and c-fos expression within striatum of brain in the depressive rat models induced by Chronic Unpredictable Stress（CNS）.MethodsA total of 30 SD rats were randomly divided into 3 groups：the control group（C），the stress model group（SC）and stressexercise group（SE）.The rats ofSEand SMgroup received CNS every day for28 days.Atthe same time，the rats ofSEgroup received 4-week voluntary wheeling exercise.ResultsCompared with the SC group，crossing squares，the times of rearing and grooming number significantly increased，fecesparticles significantly decreased in the SE group；sucrose water intake，totalintake and sucrose consumption ratio was significantly increased in the SE group；the time of completing 8-arms radial maze shortened，WME and RME notably reduced，TE was less than that of the SC group；the amount and absorbance of c-fos in striatum was obviously increased in the SE group.ConclusionThe voluntary wheeling exercise can enhance the learning and memory ability of the depressive rats，its mechanism might be that treadmill exercise increased the concentration of monoamine neurotransmitter，which effectively adjusted monoamine neurotransmitter disorders and reinforced the expression of c-fos in striatum at the same time.

voluntary wheeling exercise；depressive rats；learning and memory；striatum；monoamine neurotransmitter；c-fos

R749.4

A

0258-4646（2014）09-0836-05

中北大學(xué)科學(xué)基金（2011-2013）

蘇曉云（1982-），女，講師，碩士.

崔建梅，E-mail：cuijm224@163.com

2014-04-29

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