血小板增多對(duì)上皮性卵巢癌預(yù)后的影響

龐曉燕，張頤，孟祥凱，王化麗

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，沈陽(yáng)110001；2.大連市婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧大連116033）

血小板增多對(duì)上皮性卵巢癌預(yù)后的影響

龐曉燕1，張頤1，孟祥凱1，王化麗2

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，沈陽(yáng)110001；2.大連市婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧大連116033）

目的探討血小板增多在上皮性卵巢癌中的發(fā)生率及其對(duì)上皮性卵巢癌預(yù)后的影響。方法回顧性分析183例上皮性卵巢癌患者的臨床資料，計(jì)算血小板增多的發(fā)生率，分析其與臨床病理特征的關(guān)系，并比較合并血小板增多與無(wú)血小板增多患者生存時(shí)間的差異。結(jié)果183例患者中51例（27.9%）合并血小板增多。血小板增多與上皮性卵巢癌的FIGO分期（P= 0.001）、手術(shù)殘留病灶（P=0.004）、術(shù)前血清CA125水平（P=0.040）及腹水量（P=0.010）均呈負(fù)相關(guān)，而與年齡、組織學(xué)分級(jí)、病理類(lèi)型及深靜脈血栓、肺栓塞的發(fā)生及其他血液檢查指標(biāo)無(wú)關(guān)（P＞0.05）。合并血小板增多的上皮性卵巢癌患者無(wú)瘤生存時(shí)間（40和72個(gè)月，P=0.000）和總生存時(shí)間（60和86個(gè)月，P=0.001）均明顯短于無(wú)血小板增多者。結(jié)論血小板增多是上皮性卵巢癌診斷時(shí)的常見(jiàn)現(xiàn)象，與腫瘤侵襲、進(jìn)展及預(yù)后不良相關(guān)。

血小板增多；血小板計(jì)數(shù)；上皮性卵巢癌；預(yù)后

約95%的卵巢癌為上皮源性，早期發(fā)病隱匿，診斷時(shí)多屬晚期，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤的首位。多種血清學(xué)標(biāo)志物被用來(lái)預(yù)測(cè)上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）的不良結(jié)局，包括術(shù)前血小板水平［1～3］。有文獻(xiàn)報(bào)道，在原發(fā)性上皮性卵巢癌中血小板增多的發(fā)生率為22.30%～48.89%［4，5］。因地區(qū)差異、樣本大小及血小板增多閾值界定不同，目前國(guó)際上關(guān)于血小板增多與EOC關(guān)系的研究尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。本研究回顧性分析中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院183例EOC患者的臨床病理資料，探討血小板計(jì)數(shù)與EOC患者預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2005年1月1日至2013年12月31日于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受手術(shù)及輔助化療的初治EOC患者183例，入選患者均為原發(fā)病例，排除合并其他惡性腫瘤，或脾切除，或合并全身感染，伴有心血管疾病、糖尿病及骨髓增生紊亂等內(nèi)科合并癥的患者。所有患者均于術(shù)前1周清晨空腹抽取外周靜脈血2 mL，EDTA-K2抗凝，充分混勻后送檢檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)。血小板計(jì)數(shù)正常參考值（100～300）×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥300×109/L為血小板增多。

1.2 方法

收集所有患者的病歷信息，包括年齡、術(shù)前血液檢查（血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血清CA125）、FIGO分期、組織學(xué)分級(jí)、病理類(lèi)型、手術(shù)方式、手術(shù)殘留病灶、術(shù)后30 d內(nèi)深靜脈血栓及肺栓塞發(fā)生情況。理想減瘤術(shù)定為手術(shù)殘留病灶小于1 cm。對(duì)所有患者采用電話(huà)或信件方式隨訪(fǎng)，計(jì)算相應(yīng)的無(wú)瘤生存時(shí)間及總生存時(shí)間。隨訪(fǎng)時(shí)間截止至2014年3月31日。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。生存率估計(jì)采用Kaplan-Meier法，組間生存率比較采用Log-rank檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

183例EOC患者的平均年齡為（53.0±0.7）歲（16～77歲），術(shù)前平均血小板計(jì)數(shù)為（266.8±5.2）× 109/L。183例患者中，51例（27.9%）合并術(shù)前血小板增多，其平均值為（352.5±6.6）×109/L；而無(wú)血小板增多的患者血小板平均值為（233.7±3.9）×109/L。93例（50.8%）患者手術(shù)分期為Ⅲ或Ⅳ期，90例（49.2%）為Ⅰ或Ⅱ期。漿液性癌128例（69.9%），黏液性癌19例（10.4%），子宮內(nèi)膜樣癌15例（8.2%），透明細(xì)胞癌9例（4.9%），移行細(xì)胞癌1例（0.6%），未分類(lèi)癌11例（6.0%）。見(jiàn)表1。

表1 183例EOC患者的FIGO分期、組織學(xué)分級(jí)及病理類(lèi)型Tab.1 FIGO stage，histological grade and histotype of 183 patients

2.2 血小板增多與臨床病理特征之間的關(guān)系

術(shù)前血小板增多與EOC的FIGO分期（P= 0.001）、術(shù)前血清CA125水平（P=0.040）及腹水量（P=0.010）均呈負(fù)相關(guān)。換言之，血小板增多患者合并較多的惡性腫瘤晚期、明顯升高的血清CA125水平、更大的腹水量。而術(shù)前血小板增多與年齡、組織學(xué)分級(jí)、病理類(lèi)型及深靜脈血栓、肺栓塞的發(fā)生及其他血液檢查指標(biāo)無(wú)關(guān)（P＞0.05）。

所有EOC患者由婦科腫瘤醫(yī)師實(shí)施減瘤術(shù)。130例（71%）患者手術(shù)殘留病灶小于1 cm。在51例合并血小板增多的患者中，23例（45.1%）手術(shù)殘留病灶大于l cm，而在無(wú)血小板增多的患者中，30例（22.7%）手術(shù)殘留病灶大于l cm?？梢?jiàn)，合并血小板增多的患者手術(shù)殘留病灶直徑大于1 cm的比例增高（P=0.004）。見(jiàn)表2。

表2 術(shù)前血小板增多與臨床病理特征之間的關(guān)系Tab.2 Relationship between preoperative thrombocytosis and various clinicopathological features

2.3 血小板增多與生存時(shí)間的關(guān)系

對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，最長(zhǎng)111個(gè)月，最短2個(gè)月，中位隨訪(fǎng)時(shí)間29個(gè)月。合并血小板增多患者的無(wú)瘤生存時(shí)間（40和72個(gè)月，P=0.000）和總生存時(shí)間（60和86個(gè)月，P=0.001）均明顯短于無(wú)血小板增多患者。見(jiàn)圖1。

圖1 不同血小板計(jì)數(shù)的EOC患者無(wú)瘤生存時(shí)間與總生存時(shí)間的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)Fig.1 Kaplan-Meier survival curve for disease-free survival and overall survival of EOC patients according to preoperative platelet count

3 討論

惡性腫瘤產(chǎn)生的臨床癥狀和體征可分為兩大類(lèi)，第一類(lèi)由腫瘤本身引起，第二類(lèi)并非由腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移直接引起，但總是與腫瘤相伴發(fā)，稱(chēng)為副癌綜合征。已有研究證實(shí)血小板增多與多種惡性腫瘤不良預(yù)后相關(guān)［6～12］，提示著血小板增多可預(yù)示癌癥的侵襲、進(jìn)展。Stone等［3］2012年的研究表明，血小板作為一種副癌綜合癥在EOC患者的預(yù)后不良中發(fā)揮著重要的因果作用。

美國(guó)梅奧診所Allensworth等［4］2013年回顧性分析了587例EOC患者的臨床資料，結(jié)果顯示血小板增多的發(fā)生率為22.3%（血小板計(jì)數(shù)大于450×109/ L），腹水量大、血紅蛋白水平低、腫瘤晚期均與術(shù)前血小板增多相關(guān)，且血小板增多可作為預(yù)測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其在早期卵巢癌中。血小板增多還與初始腫瘤負(fù)荷、術(shù)后殘留病灶及術(shù)后后遺癥相關(guān)，因此術(shù)前血小板水平可為評(píng)估初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)提供參考。另一美國(guó)學(xué)者Li等［13］對(duì)183例侵襲性卵巢癌或原發(fā)性腹膜癌患者的臨床資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示術(shù)前血小板增多的發(fā)生率為22.4%（血小板計(jì)數(shù)大于400×109/L），血小板增多的患者多合并較高水平的CA125水平、較多比例的晚期腫瘤、組織學(xué)分級(jí)多為低分化，且腹水量較大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，接受理想減瘤術(shù)的比率更低。Gungor等［14］發(fā)現(xiàn)292例上皮性卵巢癌中42.5%合并血小板增多（血小板計(jì)數(shù)大于400×109/L），且合并血小板增多與晚期病例、大量腹水、CA125水平升高以及腫瘤高分級(jí)等相關(guān)，血小板增多患者的生存時(shí)間明顯縮短。國(guó)內(nèi)對(duì)上皮性卵巢癌合并血小板增多研究較少，且樣本量較小，多將血小板計(jì)數(shù)大于300×109/L定為血小板增多，發(fā)生率為25.33%～48.89%［5，15～17］。

本研究仍采用回顧性分析方法，總結(jié)9年來(lái)我院183例EOC患者的臨床資料，以＞300×109/L作為血小板增多閾值，得出27.9%的EOC患者術(shù)前診斷時(shí)即合并血小板增多。在合并血小板增多的上皮性卵巢癌患者中晚期腫瘤比例更高，CA125水平明顯升高，腹水量更大，接受理想減瘤術(shù)的比率更低。與無(wú)血小板增多的患者相比，伴血小板增多患者的生存時(shí)間明顯縮短。若將血小板增多定為400×109/L，2組患者生存時(shí)間無(wú)差異。說(shuō)明地區(qū)人種差異可能影響血小板表達(dá)水平，但本組資料將血小板增多界定為300×109/L時(shí)仍可以推測(cè)伴有血小板增多的上皮性卵巢癌惡性程度更高、手術(shù)困難，且生存率低、死亡率高、預(yù)后差。

綜上所述，血小板增多是上皮性卵巢癌診斷時(shí)的常見(jiàn)現(xiàn)象。本研究及既往研究均證實(shí)血小板增多可能預(yù)示著卵巢癌的侵襲、進(jìn)展，預(yù)后不良。而上皮性卵巢癌中血小板增多的原因及血小板如何與癌細(xì)胞相互作用促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移，尚需進(jìn)一步研究。

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（編輯 陳姜）

ImpactofPreoperative Thrombocytosison the Prognosisof Patientswith Primary EpithelialOvarian Cancer

PANGXiao-yan1，ZHANGYi1，MENGXiang-kai1，WANGHua-li2
（1.Department of Gynecology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，Dalian Maternity Hospital，Dalian 116033，China）

ObjectiveTo evaluate the prevalence and prognostic value of preoperative thrombocytosis in patients with epithelial ovarian cancer（EOC）and to investigate its association with other clinicopathological features.MethodsOne hundred and eighty-three EOC patients were retrospectively analyzed.ResultsFifty-one of 183（27.9%）patients showed thrombocytosis at primary diagnosis.Thrombocytosis was positively correlated with International Federation of Gynecology and Obstetrics（FIGO）stage（P=0.001），residual disease after primary surgery（P=0.004），CA125 level（P=0.040）and volume of ascites（P=0.010）but not with age，histotype，histological grade，postoperative deep vein thrombosis（DVT）or pulmonary embolism（PE），nor other haematological variables.Disease-free and overall survival time was significantly shorter in patients with thrombocytosis than those without thrombocytosis（P=0.000 andP=0.001，respectively）.ConclusionThrombocytosis is a frequent finding in patients with EOCattime ofdiagnosis and associated with poorprognosis.

thrombocytosis；platelet count；epithelial ovarian cancer；prognosis

R737.31

A

0258-4646（2014）09-0798-04

遼寧省自然科學(xué)基金（201202282）

龐曉燕（1981-），女，講師，博士.

張頤，E-mail：syzi@163.com

2014-06-20

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：