巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察

張瑩等

[摘要] 目的 探討巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）的療效。 方法 選擇我院確診為ITP 患兒62例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各31例。對(duì)照組：氨肽素0.2～0.8 g，口服，3次/d；觀察組：巨和粒50 μg/kg，每日1次，皮下注射；強(qiáng)的松片1 mg/（kg·d）。14 d后評(píng)價(jià)療效。 結(jié)果 觀察組有效率93.5%；對(duì)照組有效率70.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.76，P < 0.01）；血小板計(jì)數(shù)比較，治療第7天，觀察組（80.12±21.49）×109/L，對(duì)照組（69.86±14.57）×109/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.20，P < 0.05）；治療第14天，觀察組（132.62±43.84）×109/L，對(duì)照組（94.49±31.38）×109/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.94，P < 0.01）。 結(jié)論 巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療兒童ITP療效確切，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 巨和粒；強(qiáng)的松；特發(fā)性血小板減少性紫癜

[中圖分類號(hào)] R725.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）06-0060-03

特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是兒童時(shí)期最常見的出血疾病，多發(fā)生于學(xué)齡前期[1]。國外統(tǒng)計(jì)，兒童ITP的發(fā)病率4.8/10萬[2]。ITP通常呈良性過程，但血小板過低可危及生命。ITP與自身抗體介導(dǎo)的血小板破壞增加有關(guān)，臨床表現(xiàn)為不同程度的皮膚瘀斑、紫癜以及出血點(diǎn)，多伴有齒齦或鼻部出血。我國在ITP的治療上以糖皮質(zhì)激素和靜脈用丙種球蛋白治療為主，通過直接或者間接抑制其他免疫細(xì)胞的增生和活化來維持自身耐受性。由于靜脈用丙球由血液提煉而來，近年來由于血源緊張，且價(jià)格昂貴，在一定程度上限制了其廣泛應(yīng)用，通常用于重癥或極重癥患者。白細(xì)胞介素-11（巨和粒）是一種血小板生長(zhǎng)因子，能預(yù)防和治療各種原因?qū)е碌难“鍦p少癥。本研究于2010年10月～2013年10月應(yīng)用巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例病例系浙江省臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心路橋醫(yī)院兒科病房住院患兒，所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)會(huì)制定的ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡6個(gè)月～12歲，平均（6.51±3.67）歲，病程1～7 d，按就診順序分為觀察組和對(duì)照組各31例。兩組患兒的年齡、性別、病程、血小板計(jì)數(shù)等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]

①輕中度ITP；②多次檢查血小板計(jì)數(shù)減少；③脾臟不增大或輕度增大；④骨髓檢查巨核細(xì)胞數(shù)增多或正常，有成熟障礙；⑤血小板抗體IgG增多或補(bǔ)體C3增多；⑥排除繼發(fā)性血小板減少癥；⑦患兒家長(zhǎng)配合并知情同意；⑧就診前未使用藥物治療者；⑨患者依從性好，能堅(jiān)持本治療方案2周以上者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有其他系統(tǒng)等疾病者如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；②對(duì)本研究中的所有藥物有不良反應(yīng)者；③就診前已治療者；④重度或極重度或合并有消化道出血者；⑤同時(shí)應(yīng)用其他藥物（包括中藥）；⑥依從性差者。

1.4 臨床分度[5]

輕度：PLT（50～100）×109/L，只在外傷后出血；中度：PLT（25～50）×109/L，尚無廣泛出血；重度：PLT（10～25）×109/L，見廣泛出血，外傷處出血不止；極重度：PLT<10×109/L，自發(fā)性出血不止，危及生命（包括顱內(nèi)出血）。

1.5 治療方法

兩組患兒入院后均臥床休息，隔日查一次血常規(guī)，密切注意皮膚黏膜出血點(diǎn)情況，注意是否有嘔血、便血、頭暈、血尿等征象，以便及時(shí)判斷是否有內(nèi)臟出血跡象；同時(shí)密切觀察患兒的意識(shí)狀態(tài)，警惕顱內(nèi)出血的可能；給予營(yíng)養(yǎng)豐富、易于消化的食品，注意避免硬質(zhì)食物。對(duì)照組：氨肽素（0.2 g×100片，遼寧丹生生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022807）0.2～0.8 g，口服，3次/d，療程為14 d；觀察組：強(qiáng)的松片（5 mg×100片，廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020682）1 mg/（kg·d），療程為14 d，巨和粒（4×107AU，3mg/支，山東齊魯制藥廠，國藥準(zhǔn)字S20030017）劑量50 μg/kg，每日1次，皮下注射，療程為14 d。

1.6 療效評(píng)價(jià)[6]

顯效：治療14 d后連續(xù)2次化驗(yàn)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥100×109/L；有效：治療14 d后血小板計(jì)數(shù)未恢復(fù)至正常，但較用藥前升高≥50×109/L；無效：治療14 d后血小板計(jì)數(shù)較用藥前升高<50×109/L。有效率=（顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療結(jié)束后對(duì)兩組患兒療效和有效率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示觀察組療效和有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（χ2=13.76，P < 0.01）。見表2。

2.2 兩組治療第7天和第14天血小板計(jì)數(shù)及恢復(fù)情況比較

對(duì)兩組患兒治療第7天和第14天血小板計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)100×109/L進(jìn)行比較，結(jié)果顯示治療第7天和第14天觀察組血小板計(jì)數(shù)顯著高于對(duì)照組，且時(shí)間越長(zhǎng)，血小板計(jì)數(shù)上升越明顯，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)100×109/L例數(shù)越多，見表3、4。

2.3 兩組皮膚紫癜消退比較

兩組患兒治療第7天和第14天皮膚紫癜消退比較，結(jié)果顯示觀察組皮膚紫癜消退例數(shù)均顯著高于對(duì)照組，且時(shí)間越長(zhǎng)，皮膚紫癜消退越明顯，見表5。endprint

3 討論

ITP是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確的出血性疾病，主要臨床特征為血小板減少伴有骨髓巨核細(xì)胞增加。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與自身免疫有關(guān)，如自身抗體產(chǎn)生單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞等[7]，免疫細(xì)胞凋亡障礙可能是引發(fā)該病的主要原因之一[8]。目前對(duì)于該病的治療首選糖皮質(zhì)激素類藥物，糖皮質(zhì)激素能夠抑制巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，降低毛細(xì)血管脆性，抑制血小板抗體形成，同時(shí)糖皮質(zhì)激素具有刺激骨髓造血功能，從而起到提升血小板數(shù)，避免危險(xiǎn)性出血的作用[9]。

巨和粒即重組人白細(xì)胞介素-11（IL-11），是一個(gè)多功能性的細(xì)胞因子，雖然無巨核細(xì)胞集落刺激因子活性，但有巨核細(xì)胞增幅因子的活性，在骨髓調(diào)控中發(fā)揮重要作用。IL-11可誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟及分化，促進(jìn)血小板生成，增加外周血血小板數(shù)目[10]。體內(nèi)外研究證實(shí)了IL-11對(duì)巨核細(xì)胞及血小板生成有較強(qiáng)促進(jìn)作用[11]，IL-11與PLT數(shù)量呈負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，且被不同的炎癥介質(zhì)所調(diào)節(jié)[10]。目前有學(xué)者認(rèn)為IL-11升高血小板的機(jī)制是IL-11聯(lián)合其他細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞和巨核系祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞的分化成熟，促進(jìn)巨核細(xì)胞及血小板生成[12]。

IL-11是通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長(zhǎng)因子，可直接刺激骨髓造血干細(xì)胞和巨核系祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生成，因其所形成的血小板在形態(tài)功能和壽命方面與正常的血小板相同[13]，被廣泛用于各類原因引起血小板減少的治療。動(dòng)物骨模型顯示[14]，IL-11可促進(jìn)骨髓抑制引起的血小板減少癥的恢復(fù)，減少血小板降低的幅度及其持續(xù)時(shí)間。梁敏等[15]資料顯示重組人白細(xì)胞介素-11可提高血小板計(jì)數(shù)并能預(yù)防血小板的減少。本研究結(jié)果也顯示，巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療輕中度ITP，可使血小板計(jì)數(shù)顯著升高（χ2=13.76，P < 0.01）；應(yīng)用巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療第7天和第14天，觀察組血小板水平均明顯高于對(duì)照組，且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，血小板計(jì)數(shù)上升越明顯，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)100×109/L例數(shù)越多，皮膚紫癜消退效果更明顯，與文獻(xiàn)[15]基本相符，進(jìn)一步提示巨和粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，可促進(jìn)骨髓抑制后血小板的恢復(fù)和生成。因此，ITP輕中度患兒早期應(yīng)用巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療可明顯升高血小板，縮短血小板減少持續(xù)時(shí)間，加快血小板恢復(fù)的速度，避免因血小板減少引起的出血等并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，巨和粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能顯著提高ITP療效，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得在兒科臨床推廣應(yīng)用。需要進(jìn)一步說明的是，本研究主要對(duì)ITP輕、中度患兒研究，且病例較少，存在一定的局限性，重癥和極重癥ITP患兒是否有類似效果及安全性如何，尚有待于進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

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[15] 梁敏，趙景勝. 白細(xì)胞介素-11巨和粒治療化療后血小板減少的臨床研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（19）：3908-3909.

（收稿日期：2013-11-06）endprint

3 討論

ITP是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確的出血性疾病，主要臨床特征為血小板減少伴有骨髓巨核細(xì)胞增加?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與自身免疫有關(guān)，如自身抗體產(chǎn)生單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞等[7]，免疫細(xì)胞凋亡障礙可能是引發(fā)該病的主要原因之一[8]。目前對(duì)于該病的治療首選糖皮質(zhì)激素類藥物，糖皮質(zhì)激素能夠抑制巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，降低毛細(xì)血管脆性，抑制血小板抗體形成，同時(shí)糖皮質(zhì)激素具有刺激骨髓造血功能，從而起到提升血小板數(shù)，避免危險(xiǎn)性出血的作用[9]。

巨和粒即重組人白細(xì)胞介素-11（IL-11），是一個(gè)多功能性的細(xì)胞因子，雖然無巨核細(xì)胞集落刺激因子活性，但有巨核細(xì)胞增幅因子的活性，在骨髓調(diào)控中發(fā)揮重要作用。IL-11可誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟及分化，促進(jìn)血小板生成，增加外周血血小板數(shù)目[10]。體內(nèi)外研究證實(shí)了IL-11對(duì)巨核細(xì)胞及血小板生成有較強(qiáng)促進(jìn)作用[11]，IL-11與PLT數(shù)量呈負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，且被不同的炎癥介質(zhì)所調(diào)節(jié)[10]。目前有學(xué)者認(rèn)為IL-11升高血小板的機(jī)制是IL-11聯(lián)合其他細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞和巨核系祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞的分化成熟，促進(jìn)巨核細(xì)胞及血小板生成[12]。

IL-11是通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長(zhǎng)因子，可直接刺激骨髓造血干細(xì)胞和巨核系祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生成，因其所形成的血小板在形態(tài)功能和壽命方面與正常的血小板相同[13]，被廣泛用于各類原因引起血小板減少的治療。動(dòng)物骨模型顯示[14]，IL-11可促進(jìn)骨髓抑制引起的血小板減少癥的恢復(fù)，減少血小板降低的幅度及其持續(xù)時(shí)間。梁敏等[15]資料顯示重組人白細(xì)胞介素-11可提高血小板計(jì)數(shù)并能預(yù)防血小板的減少。本研究結(jié)果也顯示，巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療輕中度ITP，可使血小板計(jì)數(shù)顯著升高（χ2=13.76，P < 0.01）；應(yīng)用巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療第7天和第14天，觀察組血小板水平均明顯高于對(duì)照組，且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，血小板計(jì)數(shù)上升越明顯，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)100×109/L例數(shù)越多，皮膚紫癜消退效果更明顯，與文獻(xiàn)[15]基本相符，進(jìn)一步提示巨和粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，可促進(jìn)骨髓抑制后血小板的恢復(fù)和生成。因此，ITP輕中度患兒早期應(yīng)用巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療可明顯升高血小板，縮短血小板減少持續(xù)時(shí)間，加快血小板恢復(fù)的速度，避免因血小板減少引起的出血等并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，巨和粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能顯著提高ITP療效，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得在兒科臨床推廣應(yīng)用。需要進(jìn)一步說明的是，本研究主要對(duì)ITP輕、中度患兒研究，且病例較少，存在一定的局限性，重癥和極重癥ITP患兒是否有類似效果及安全性如何，尚有待于進(jìn)一步研究。

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[9] 戴蕾蓮，于潔. 免疫性血小板減少癥的治療和免疫抑制劑[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2011，17（3）：4-7.

[10] 潘湘濤，陸曄，王金湖，等. 不同原因血小板減少癥血清IL-11的檢測(cè)及意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，25（12）：975-977.

[11] 吳小建. 重組人白細(xì)胞介素11聯(lián)合長(zhǎng)春新堿治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜15例[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2008，9（9）：50-53.

[12] 牛婷婷，陳力軍. 白細(xì)胞介素-11與特發(fā)性血小板減少性紫癜[J]. 中國小兒血液與腫瘤雜志，2008，13（3）：138-140.

[13] 孟瓊，溫泉，傅萬海. 國產(chǎn)重組人白細(xì)胞介素-11治療兒童急性非淋巴細(xì)胞白血病化療后血小板減少癥的療效[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2009，24（9）：696-713.

[14] 沈繼春，石瑩，王素莉，等. 巨和粒對(duì)院內(nèi)肺感染所致血小板減少患者血小板恢復(fù)時(shí)間的影響[J]. 臨床血液學(xué)志，2010，23（6）：340.

[15] 梁敏，趙景勝. 白細(xì)胞介素-11巨和粒治療化療后血小板減少的臨床研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（19）：3908-3909.

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3 討論

ITP是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確的出血性疾病，主要臨床特征為血小板減少伴有骨髓巨核細(xì)胞增加?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與自身免疫有關(guān)，如自身抗體產(chǎn)生單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞等[7]，免疫細(xì)胞凋亡障礙可能是引發(fā)該病的主要原因之一[8]。目前對(duì)于該病的治療首選糖皮質(zhì)激素類藥物，糖皮質(zhì)激素能夠抑制巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，降低毛細(xì)血管脆性，抑制血小板抗體形成，同時(shí)糖皮質(zhì)激素具有刺激骨髓造血功能，從而起到提升血小板數(shù)，避免危險(xiǎn)性出血的作用[9]。

巨和粒即重組人白細(xì)胞介素-11（IL-11），是一個(gè)多功能性的細(xì)胞因子，雖然無巨核細(xì)胞集落刺激因子活性，但有巨核細(xì)胞增幅因子的活性，在骨髓調(diào)控中發(fā)揮重要作用。IL-11可誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟及分化，促進(jìn)血小板生成，增加外周血血小板數(shù)目[10]。體內(nèi)外研究證實(shí)了IL-11對(duì)巨核細(xì)胞及血小板生成有較強(qiáng)促進(jìn)作用[11]，IL-11與PLT數(shù)量呈負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，且被不同的炎癥介質(zhì)所調(diào)節(jié)[10]。目前有學(xué)者認(rèn)為IL-11升高血小板的機(jī)制是IL-11聯(lián)合其他細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞和巨核系祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞的分化成熟，促進(jìn)巨核細(xì)胞及血小板生成[12]。

IL-11是通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長(zhǎng)因子，可直接刺激骨髓造血干細(xì)胞和巨核系祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生成，因其所形成的血小板在形態(tài)功能和壽命方面與正常的血小板相同[13]，被廣泛用于各類原因引起血小板減少的治療。動(dòng)物骨模型顯示[14]，IL-11可促進(jìn)骨髓抑制引起的血小板減少癥的恢復(fù)，減少血小板降低的幅度及其持續(xù)時(shí)間。梁敏等[15]資料顯示重組人白細(xì)胞介素-11可提高血小板計(jì)數(shù)并能預(yù)防血小板的減少。本研究結(jié)果也顯示，巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療輕中度ITP，可使血小板計(jì)數(shù)顯著升高（χ2=13.76，P < 0.01）；應(yīng)用巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療第7天和第14天，觀察組血小板水平均明顯高于對(duì)照組，且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，血小板計(jì)數(shù)上升越明顯，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)100×109/L例數(shù)越多，皮膚紫癜消退效果更明顯，與文獻(xiàn)[15]基本相符，進(jìn)一步提示巨和粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，可促進(jìn)骨髓抑制后血小板的恢復(fù)和生成。因此，ITP輕中度患兒早期應(yīng)用巨和粒聯(lián)合強(qiáng)的松治療可明顯升高血小板，縮短血小板減少持續(xù)時(shí)間，加快血小板恢復(fù)的速度，避免因血小板減少引起的出血等并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，巨和粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能顯著提高ITP療效，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得在兒科臨床推廣應(yīng)用。需要進(jìn)一步說明的是，本研究主要對(duì)ITP輕、中度患兒研究，且病例較少，存在一定的局限性，重癥和極重癥ITP患兒是否有類似效果及安全性如何，尚有待于進(jìn)一步研究。

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