腦性癱瘓的危險因素研究進(jìn)展（綜述）

周陶成王 訓(xùn)2

腦性癱瘓的危險因素研究進(jìn)展（綜述）

周陶成1王 訓(xùn)2

腦性癱瘓目前發(fā)病率有上升趨勢，病因相當(dāng)復(fù)雜，其危險因素按腦損傷發(fā)生的時間常分為產(chǎn)前因素、產(chǎn)時因素和產(chǎn)后因素。以前普遍認(rèn)為，產(chǎn)時和產(chǎn)后因素是腦癱的主要原因，但近年來認(rèn)為，產(chǎn)前因素是腦癱的主要病因，產(chǎn)時和產(chǎn)后危險因素很可能是產(chǎn)前因素導(dǎo)致的結(jié)果變量，而不是腦癱的直接病因。

腦性癱瘓 危險因素 病因?qū)W

腦性癱瘓（cerebral palsy，CP）簡稱腦癱，是自受孕開始至嬰兒期非進(jìn)行性腦損傷或發(fā)育缺陷所導(dǎo)致的綜合征，主要表現(xiàn)為運(yùn)動障礙及姿勢異常，常伴有感覺、認(rèn)知、交流、感知和/或行為障礙，和/或癲癇，和/或繼發(fā)性肌肉骨骼障礙[1]。研究發(fā)現(xiàn)CP的病因病理相當(dāng)復(fù)雜，目前大多數(shù)學(xué)者將CP的危險因素分3類：出生前因素、出生時因素、出生后因素。現(xiàn)在越來越多的研究顯示腦癱的危險因素中以出生前因素在發(fā)病中起著更大作用[2]。

1 出生前因素

1.1 宮內(nèi)感染 宮內(nèi)感染所致的腦癱約占患兒的5%～10%，其中以TORCH常見,這些病原被認(rèn)為是嗜神經(jīng)性，特別是胚胎早期易導(dǎo)致腦發(fā)育畸形。宮內(nèi)感染后炎癥因子過量表達(dá)直接抑制神經(jīng)元前體細(xì)胞分化，凋亡增加，易引起腦癱的發(fā)生；感染后母體內(nèi)高水平的細(xì)胞因子還可以刺激子宮收縮，引起早產(chǎn)[3]，導(dǎo)致患腦癱的危險度增加。

1.2 遺傳 有認(rèn)為70%～80%的CP與遺傳因素有關(guān)[2],約有10%的腦癱患兒合并有基因染色體病。CP的單核苷酸多態(tài)性候選基因包括載脂蛋白E、凝血因子V、IL-6、IL-8、一氧化氮合成酶等[4]。李曉捷等[5]報道載脂蛋白E的ε4等位基因與腦性癱瘓的發(fā)病相關(guān)，是腦性癱瘓發(fā)病的遺傳易感因子。據(jù)國外的一項研究[6]CP患兒中合并先天畸形的占11%～32%，正常人群先天性畸形者僅2%～3%，間接證明了遺傳與CP的相關(guān)性。

1.3 多胎妊娠 多胎妊娠易導(dǎo)致胎兒低體重、胎兒宮內(nèi)窘迫甚至胎死宮內(nèi)，腦癱的發(fā)病率相應(yīng)高于單胎。多胎妊娠中當(dāng)雙胎之一死于宮內(nèi)，存活的另一胎腦癱風(fēng)險大約增高10%[7]。歐洲多人群基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)無論何類雙胎兒，均可見更低出生體重的更高CP風(fēng)險，說明低出生體重是雙胎兒CP重要危險因素。同性別雙胎也是更明顯于不同性別雙胎的雙胎兒CP獨立危險因素。

2 出生時因素

2.1 窒息和缺氧缺血性腦病 產(chǎn)時窒息曾被認(rèn)為是腦癱的主要病因，現(xiàn)在認(rèn)為是產(chǎn)前因素的延續(xù)或結(jié)果，是始于孕期的亞急性或慢性事件。發(fā)達(dá)國家新生兒窒息發(fā)生率為0.53%～0.55%；國內(nèi)新生兒窒息發(fā)生率為2.0%～7.8%[8]，高危因素仍以新生兒窒息為首位[9]。國外認(rèn)為該原因僅占腦癱病因的6%～8%，最近研究也低于10%[2]。新生兒缺氧缺血性腦病中，僅約10%的患兒發(fā)展為腦癱[10]。

2.2 低出生體重和早產(chǎn) 早產(chǎn)與低出生體重存在交互作用，與腦癱發(fā)病的重要性也是并列的。國內(nèi)研究顯示[11]腦癱患兒出生胎齡越小，腦發(fā)育畸形、新生兒窒息、膽紅素腦病等發(fā)生率越高。江蘇等7省市對3萬余名1～6歲兒童調(diào)查結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒腦癱發(fā)病率為29.13%，為足月兒的25.16倍[12]。國內(nèi)研究[13]出生低體重兒和超體重兒的發(fā)病風(fēng)險分別是正常體重兒的58.281倍和17.063倍，可見低出生體重兒發(fā)生腦癱的風(fēng)險更大。

3 出生后因素

3.1 新生兒高膽紅素血癥 新生兒血中過高的游離膽紅素可透過血腦屏障造成腦損傷，引起視聽力障礙、牙釉質(zhì)發(fā)育不良，嚴(yán)重時導(dǎo)致手足徐動型CP（即核黃疸四聯(lián)癥）。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，治療高膽紅素血癥的新技術(shù)開展，所致的CP也在減少。發(fā)達(dá)國家膽紅素腦病所致CP在總CP患兒中所占比重已降至6%[14]。

3.2 出生后其他原因 持續(xù)性癲癇、捂熱綜合征、休克等致腦缺氧缺血。顱內(nèi)感染直接對腦部的損傷。嚴(yán)重營養(yǎng)不良、低血糖。嬰兒急性腦血管意外等。

4 其他因素

4.1 父母親因素 有人認(rèn)為母親文化水平與腦癱發(fā)病高低相關(guān)，高學(xué)歷母親的嬰兒發(fā)生腦癱的危險性增加[15]。Sajedi F等[16]研究發(fā)現(xiàn)，母親抑郁與腦癱的嚴(yán)重程度和類型相關(guān)。父親年齡每提高5歲，CP發(fā)生率提高3.027倍[10]。酗酒吸煙等不良生活習(xí)慣使男性精子質(zhì)量下降[17]。

4.2 社會及環(huán)境因素 社會經(jīng)濟(jì)地位與腦癱的發(fā)病率存在線性關(guān)系，低經(jīng)濟(jì)收入家庭中的腦癱發(fā)病率比高收入家庭高50%。同時農(nóng)村和城市也存在差別，在農(nóng)村新生兒窒息是首位病因；在城市以早產(chǎn)為主。環(huán)境方面包括室內(nèi)裝修材料均含一定的有害物質(zhì)，居室周圍環(huán)境污染可使腦癱發(fā)病危險增加[13]。

5 問題與展望

CP是病因復(fù)雜的綜合征，隨著醫(yī)療水平的提高，對CP病因的研究重點應(yīng)提前到胚胎發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域及其他產(chǎn)前因素上。針對我國的具體國情，腦癱病因預(yù)防工作有：不能放松婚前和孕前檢查；對育齡婦女孕產(chǎn)相關(guān)知識的宣傳和普及；加強(qiáng)孕期尤其是圍生期保健。對高危孕產(chǎn)婦做到實時監(jiān)測，胎兒異常發(fā)育的應(yīng)終止妊娠；提高基層產(chǎn)科醫(yī)療水平，降低新生兒缺氧窒息和感染的發(fā)生率。對新生兒期高膽紅素血癥及時采取干預(yù)措施，可以降低CP發(fā)生率，減輕CP致殘程度。

1 陳秀潔，李樹春．小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件[J]．中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2007，29(5):309．

2 Moreno-De-Luca A,Ledbetter DH,Martin CL. Genomic insights into the causes and classification of the cerebral palsies[J].Lancet Neurol,2012,11(3):283～292．

3 Yoon WJ,Lee NK,Hyun CG.Limonene suppresses lipopelysaccharide-induced production of nitric oxide,prostaglandin E2 and pro-inflammatory cytokines in RAW 264.7 macrophages[J].Journal of Oleo Science,2010,59(8):415～421.

4 Wu YW,Croen LA,Vanderwerf A,et al.Candidate genes and risk for CP：a population-based study[J]. Pediatr Res，2011，70（6）:642～646．

5 李曉捷，王立蘋，孫奇峰．載脂蛋白E基因多態(tài)性與腦性癱瘓相關(guān)性的初步研究[J]．中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2011，33（1）：43～46．

6 Rankin J,Cans C,Game E,et al.Congenital anomalies in children with cerebral palsy:a populationbased record linkage study[J].Dev Med Child Neurol, 2010,52(4):345～351.

7 Inqram Cooke RW．Does neonatal and infant neurodevelopmental morbidity of multiples and singletons differ[J]．Semin Fetal Neonatal Med，2010，15（6）：362～366．

8 陳自勵．圍生期窒息與腦癱[J]．實用婦產(chǎn)科雜志，2009，25（8）：451．

9 尤玉慧，張真，張靜，等．小兒腦性癱瘓高危因素的病例對照研究[J]．浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,23（6）：15～17. 10 Malin GL，Morris RK，Khan KS．Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes：systematic review and meta-analysis[J]．BMJ，2010，13：340：c1471．

11 王珂，侯梅，孫殿榮，等．腦癱高危因素與出生胎齡的關(guān)系[J]．中國康復(fù)理論與實踐，2010，16（7）：617～618．

12 早期干預(yù)降低早產(chǎn)兒腦性癱瘓發(fā)生率研究協(xié)作組．降低早產(chǎn)兒腦性癱瘓發(fā)生率的臨床研究[J]．中華兒科雜志，2005(43)：244～247．

13 周憲君，邱洪斌，徐輝，等．145例痙攣型小兒腦性癱瘓危險因素研究[J]．中華流行病學(xué)雜志，2013，34（4）：389～392.

14 Shapiro SM,Bhutani VK,Johnson L.Hyperbilirubinemia and kernicterus[J]．Clin Perinatol,2006,33(2): 387～410.

15 Botet F，F(xiàn)igueras J，Carbonell-Estrany X，et a1．The impact of clinical maternal chorioamnionitis on neurological and psychological sequelae in very-lowbirth weight infants：a case-control study[J]．J Perinat Med，2011，39（2）：203～208．

16 Sajedi F，Alizad V，Malekkhosravi G，et a1．Depression in mothers of children with cerebral palsy and its relation to severity and type of cerebral palsy [J]．Acta Med Iran，2010，48（4）：250～254．

17 楊東，鮮紅，騰文頂，等．對836名育齡男性的精子質(zhì)量調(diào)查[J]．現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2010，36（1）：23～24．

Risk factors of cerebral palsy research progress

1.Graduate of Anhui University of Traditional Chinese Medicine,Hefei 230038,Anhui
2.InstituteofNeurology,AffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230038,Anhui
ZHOU Tao-cheng1,WANG Xun2

The incidence of cerebral palsy is currently on the rise.Etiology and pathology of cerebral palsy is quite complex.Time of brain injury,the risk factors often are divided into prenatal factors,intrapartum factors and postnatal factors.Previously widely believed,intrapartum and postnatal factors are the main reason for cerebral palsy, but in recent years the view that prenatal factors are the main causes of cerebral palsy.Intrapartum and postnatal risk factors are likely to be the result of prenatal quantitative factors,rather than direct cause of cerebral palsy.

Cerebral palsy;Risk factors;Etiology /(編審：郭 毅)

R742.8

A

1671－8054(2014)01-0017-02

1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部 合肥 230038

2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院 合肥 230038

安徽省自然科學(xué)研究重大項目(編號：ZD2008010-1)

王訓(xùn)，男，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師

2013-11-21收稿，2014-01-12修回