替勃龍與活性維生素D聯(lián)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥106例分析

蔡淑香，任敏，張淑珍

替勃龍與活性維生素D聯(lián)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥106例分析

蔡淑香，任敏，張淑珍

目的觀察替勃龍與活性維生素D聯(lián)合治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效。方法將36例絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分成兩組：聯(lián)合治療組(53例)，同時(shí)服替勃龍與活性維生素D；對(duì)照組(53例)單服活性維生素D；分別記錄其疼痛癥狀改善情況，并分別測(cè)定其治療前及治療后6個(gè)月、12個(gè)月的腰椎骨密度。結(jié)果治療組治療2周后骨痛癥狀即開(kāi)始緩解，治療12個(gè)月后骨痛癥狀緩解有效率為86.79%；對(duì)照組治療12個(gè)月后有效率為64.15%；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）。兩組治療前骨密度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），兩組治療6個(gè)月和12個(gè)月后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用替勃龍與活性維生素D可以提高治療骨質(zhì)疏松效果。

更年期；替勃龍；骨質(zhì)疏松；骨密度；骨化三醇

女性絕經(jīng)后，由于體內(nèi)激素水平的降低、鈣流失增加，易引起骨質(zhì)疏癥。隨著世界人口結(jié)構(gòu)的老齡化，骨質(zhì)疏松癥的研究成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。由于診斷技術(shù)進(jìn)步和新藥不斷問(wèn)世，骨質(zhì)疏松癥的診治得到很大進(jìn)步。但骨密度測(cè)定仍是目前診斷骨質(zhì)疏松癥的最有價(jià)值方法之一?；钚跃S生素D、二磷酸鹽類、激素替代藥物及降鈣素等療效已得到公認(rèn)。本研究以替勃龍片聯(lián)合活性維生素D及單用活性維生素D，治療106例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者12個(gè)月，比較其臨床癥狀改善以及骨密度變化情況?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2010年6月至2013年2月在浙江醫(yī)院和浙江省麗水市中心醫(yī)院治療的106例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者。年齡50～76歲，平均（62.4±5.8）歲；絕經(jīng)年限1～25年，平均年限9.6年；平均體質(zhì)量為（54.9±5.3）kg，平均身高為（156.6±4.2）cm。入選標(biāo)準(zhǔn)：腰椎骨密度（BM D）小于同性別骨峰值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，伴有不同程度骨痛、抽搐及腰背酸痛等臨床癥狀。排除以下患者：繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；患有嚴(yán)重心血管疾病、血栓性疾病及肝腎功能不良患者；患有乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌等激素依賴性腫瘤患者；在半年內(nèi)曾服用性激素、活性維生素D、降鈣素及雙磷酸鹽者。

1.2 方法將106例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，聯(lián)合治療組53例，平均年齡（62.7±5.6）歲；平均身高（156.5±4.3）cm；平均體質(zhì)量（54.8±5.3）cm；平均腰椎BMD值（0.8129±0.0106）。對(duì)照組53例，平均年齡（62.2±6.1）歲；平均身高（156.6±4.1）cm；平均體質(zhì)量（54.9±5.4）cm；平均腰椎BMD值（0.8120±0.0098)。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。聯(lián)合治療組患者每天口服替勃龍片1.25mg，同時(shí)聯(lián)合服用活性維生素D 0.25g/d；對(duì)照組單服活性維生素D 0.25 g/d。兩組患者用藥時(shí)間為12個(gè)月。觀察期間每例患者每天服用元素鈣600 mg/d。

1.3 BMD檢測(cè)及骨質(zhì)疏松疼痛分級(jí)BMD檢測(cè)應(yīng)用Lunar公司生產(chǎn)的Expert雙能X線骨密度測(cè)定儀(Dexa)，分別測(cè)定治療前及治療后6個(gè)月和12個(gè)月的腰椎2～4BMD值；根據(jù)治療前后BMD改變計(jì)算其變化值。按照骨質(zhì)疏松患者的疼痛情況可以將患者分為4個(gè)等級(jí)：（1）0級(jí)為患者幾乎沒(méi)有感覺(jué)到疼痛感；（2）I級(jí)疼痛為患者集中注意力時(shí)可以感覺(jué)到疼痛；（3）II級(jí)疼痛為患者的注意力沒(méi)有集中時(shí)也可以感覺(jué)到疼痛感；（4）III級(jí)為患者的疼痛感已經(jīng)影響到了患者的睡眠[1]。臨床疼痛癥狀改善情況按3級(jí)評(píng)分法判定，即顯效：患者的疼痛等級(jí)由原來(lái)的Ⅱ級(jí)或者Ⅲ級(jí)變?yōu)?級(jí)；有效：患者的疼痛等級(jí)由原來(lái)的Ⅱ級(jí)或者Ⅲ級(jí)減輕至I級(jí)；無(wú)效：患者在治療結(jié)束后，疼痛情況沒(méi)有明顯好轉(zhuǎn)或惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床疼痛癥狀改善情況治療2周后治療組骨痛癥狀即開(kāi)始緩解，治療12個(gè)月后骨痛癥狀緩解有效率為86.79%；而對(duì)照組治療12個(gè)月后有效率為64.15%。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=7.33，P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 BMD值的變化情況兩組治療前BMD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療6個(gè)月和12個(gè)月后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是BMD下降、骨的顯微結(jié)構(gòu)改變、骨脆性增加容易引起骨折的代謝性骨骼疾病[2]。骨質(zhì)疏松癥患者臨床中主要表現(xiàn)為身高變矮、腰背肌肉

疼痛、抽搐等癥狀。骨質(zhì)疏松癥可累及全身骨骼，但以脊椎骨骨丟失出現(xiàn)早、程度重，常導(dǎo)致腰背部慢性、局限性的劇烈疼痛，骨關(guān)節(jié)疼痛等。其引起疼痛的機(jī)制可能為：（1）骨小梁骨折引起的疼痛。（2）椎體骨折變形導(dǎo)致脊神經(jīng)后支受到牽拉引起的疼痛。（3）椎體骨折變形使脊柱周圍肌群負(fù)荷增加導(dǎo)致的肌肉痛[3]。骨質(zhì)疏松癥是老年人常見(jiàn)病，而骨折是其最嚴(yán)重并發(fā)癥。女性在絕經(jīng)后雌激素驟然下降，肝、腎合成活性維生素D的功能下降，導(dǎo)致腸鈣吸收下降；雌激素水平下降又使甲狀旁腺激素活性增加，從而使破骨細(xì)胞活躍，骨吸收增加，骨轉(zhuǎn)換加快，導(dǎo)致骨量的快速丟失，造成骨小梁變細(xì)，骨皮質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞并漸進(jìn)性變薄，骨強(qiáng)度下降[4]。BMD測(cè)定簡(jiǎn)單，可靠，重復(fù)性強(qiáng)，仍是目前診斷骨質(zhì)疏松癥及判斷療效的最有價(jià)值的方法之一。

骨質(zhì)疏松癥的治療目的為緩解患者的骨痛、增加體內(nèi)的骨量并降低患者骨折的發(fā)生率。臨床中治療骨質(zhì)疏松癥的藥物可以分為骨吸收抑制藥、骨形成促進(jìn)藥和骨礦化促進(jìn)藥三種[5]。替勃龍?jiān)隗w內(nèi)代謝成3個(gè)同分異構(gòu)體，分別具有雌激素、孕激素和雄激素作用，雌激素可降低甲狀旁腺激素的活性，提高1-羥化酶活性，促進(jìn)腸鈣吸收和骨形成，促進(jìn)降鈣素分泌，抑制骨吸收；孕激素及雄激素參與了骨峰值的維持[6]。小劑量活性維生素D可促進(jìn)腸道鈣的吸收及促進(jìn)成骨細(xì)胞活性和抑制破骨細(xì)胞活性作用[7]。筆者在使用活性維生素D的基礎(chǔ)上，聯(lián)合替勃龍治療取得明顯療效。12個(gè)月的觀察結(jié)果表明，聯(lián)合治療使骨質(zhì)疏松疼痛癥狀改善更快更好，聯(lián)合治療組疼痛總緩解率為86.79%，單用活性維生素D組總緩解率為64.15%，聯(lián)合治療組在治療2周后就開(kāi)始出現(xiàn)疼痛緩解，觀察組治療3周后才開(kāi)始出現(xiàn)疼痛緩解。本研究結(jié)果顯示兩組治療6個(gè)月及12個(gè)月后，腰椎B MD明顯上升，聯(lián)合治療組上升更多。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合使用替勃龍和活性維生素D可以提高治療骨質(zhì)疏松效果。

表1 兩組治療后骨痛緩解情況例（%）

表2 兩組治療前后BMD值變化情況g/cm2

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.031

R68；R71

A

1671-0800(2014)06-0700-02

323000 杭州，浙江醫(yī)院（蔡淑香、任敏）；浙江省麗水市中心醫(yī)院（張淑珍)

蔡淑香，Email：shuxiang12 17@163.com