神經(jīng)精神狼瘡患者自身抗體水平的檢測臨床分析

胡惠萍 袁曉華 朱中梁

湖北黃石市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科 黃石 435000

神經(jīng)精神狼瘡（neuropsychiatrisystemic lupus erythema－tosus，NPSLE）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）患者病情發(fā)展累及神經(jīng)系統(tǒng)而出現(xiàn)精神癥狀和（或）神經(jīng)癥狀的一組癥候群，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生嚴(yán)重內(nèi)臟損害的重癥表現(xiàn)，預(yù)后較差，致死率和致殘率較高［1］。1999年ACR制定了關(guān)于神經(jīng)精神狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但仍然不易與治療過程中藥物所引起的神經(jīng)精神癥狀鑒別，缺乏診斷特異性。NPSLE患者血清具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體，本文就其自身抗體檢測進(jìn)行分析，以期為其診斷提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006－01—2013－07診斷為神經(jīng)精神狼瘡患者37例，均為女性，年齡16～57歲，平均（32.6±7.4）歲，35例患者體溫超過37.5℃，由懷孕引發(fā)本次疾病活動6例，出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀時系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程3d～16a，平均（6.4±1.9）a，4例首發(fā)表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀，24例在發(fā)病前3a內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，其余則出現(xiàn)在疾病其他階段。采用SLEDAI標(biāo)準(zhǔn)疾病活動度評價，最低10分，最高32分，平均（19.2±4.8）分，其中28例疾病處于重度活動時期。

1.2 實驗方法 用Hep2／大鼠肝為基質(zhì)的間接免疫熒光法檢測ANA，測定4個滴度：1∶100、1∶320、1∶1 000、1∶3 200；用短膜蟲為基質(zhì)的間接免疫熒光法檢測抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體；ANA譜用免疫印跡法測定；抗單聯(lián)DNA（ssDNA）抗體用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測［2］。所有試劑均由德國歐蒙公司提供。

1.3 SLEDAI標(biāo)準(zhǔn)［3］抽搐、精神異常、腦器質(zhì)性癥狀、視覺異常、腦神經(jīng)受累、狼瘡性頭痛、腦血管疾病、血管炎每項各8分，關(guān)節(jié)炎、肌炎、管型尿、血尿、蛋白尿、膿尿每項各4分，新出現(xiàn)皮疹和脫發(fā)各2分，發(fā)熱、血小板減少及白細(xì)胞減少各1分。據(jù)患者前10d內(nèi)是否出現(xiàn)上述癥狀而定分，總分10分或以上者考慮疾病活動，超過15分考慮重度活動期。

1.4 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)會2002年修訂的NPSLE診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)包括腦血管病、無菌性腦膜炎、脫髓鞘綜合征、頭痛、脊髓病、運(yùn)動障礙、急性精神錯亂、癲癇發(fā)作、焦慮、情緒失調(diào)、認(rèn)知障礙、精神障礙；周圍神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、吉蘭－巴雷綜合征、單神經(jīng)病變、多發(fā)性神經(jīng)病變、重癥肌無力、神經(jīng)叢病變、腦神經(jīng)病變，共19種。除外感染和藥物等繼發(fā)因素的前提，存在1種及以上上述表現(xiàn)，結(jié)合腦電圖、腦脊液、影像學(xué)等檢查可診斷。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 軟件包選用SPSS 16.0，計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)精神狼瘡患者抗核抗體譜分析比較 NPSLE ANA滴度多處于1∶1 000及以上，不同活動時期患者ANA滴度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），不同活動時期患者熒光模式分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 神經(jīng)精神狼瘡患者抗核抗體譜分析 ［n（%）］

2.2 NPSLE抗體在不同熒光模式的分布比較 本研究檢測結(jié)果顯示，4種熒光模式，以常見的顆粒型和均質(zhì)型為主，抗rRNP抗體的陽性率最高，為72.97%，抗神經(jīng)細(xì)胞抗體抗體陽性率為62.16%，各抗體組間核型的分布差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），不同抗體的陽性檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 NPSLE抗體在不同熒光模式的分布比較 ［n（%）］

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種以免疫紊亂為特點，可表現(xiàn)出皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)、肌肉骨骼、腎臟、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾?。?］。神經(jīng)精神狼瘡多發(fā)生于系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程的疾病活動時期，發(fā)病率高達(dá)14%～75%，以20～40歲的育齡女性多見，表現(xiàn)多樣，輕者有性格改變、頭痛、記憶力減退及輕度認(rèn)知障礙；重者可表現(xiàn)為昏迷、腦血管疾病和癲癇持續(xù)狀態(tài)等；少數(shù)患者出現(xiàn)脊髓損傷，表現(xiàn)為截癱、大小便失禁等。腰椎穿刺檢查中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者一部分顱內(nèi)壓升高，腦脊液蛋白量增加，部分病例葡萄糖量減少，影像學(xué)診斷對其有幫助。NPSLE的臨床治療缺乏統(tǒng)一療效指標(biāo)，尚無統(tǒng)一的方案，治療原則強(qiáng)調(diào)個體化原則，病情活動且重者，予強(qiáng)有力的藥物控制，據(jù)歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟對于NPSLE的總體治療建議，大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療、激素和免疫抑制劑的聯(lián)合治療均為最高推薦等級，病情緩解后，改用維持性治療［6］。抽搐者給予抗癲癇藥、降顱內(nèi)壓等對癥治療。通過早期診斷與及時的綜合治療，預(yù)后較前明顯改善。

近年來，許多學(xué)者對NPSLE發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量研究，但所取得成果并不多，發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，普遍認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的小血管病變在多種免疫機(jī)制參與下的血管病變、自身抗體及炎性介質(zhì)參與了NPSLE發(fā)病，如腦局部血管炎的微血栓、心瓣膜贅生物脫落的栓子或有針對神經(jīng)細(xì)胞的自身抗體，或并存抗磷脂抗體綜合征［7］。NPSLE患者血清中可查到多種自身抗體，是診斷NPSLE的標(biāo)記，已有大量報道關(guān)于血清自身抗體在NPSLE發(fā)病及診斷中的價值，常見且有用的自身抗體，如抗核糖體p蛋白抗體（Rib）、抗磷脂抗體、抗神經(jīng)細(xì)胞抗體等，均與NPSLE相關(guān)，血清中出現(xiàn)抗rRNP抗體代表SLE的活動，同時提示有NPSLE或其他重要內(nèi)臟系統(tǒng)的損害［8］。有報道稱抗 RP抗體在NPSLE的診斷中具有高度特異性，也有學(xué)者認(rèn)為抗Sm抗體與NPSLE有關(guān)，但抗SSA／SSB抗體與NPSLE關(guān)系存在爭議［9］。

本研究收集的37例NPSLE，ANA滴度多處于1∶1 000及以上，ANA屬非特異指標(biāo)，但其滴度可作為NPSLE活動性的指標(biāo)之一，說明受檢患者多數(shù)為初發(fā)病例或活動期患者，隨著病情的緩解，ANA滴度隨之下降，不同時期患者ANA滴度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究顯示，4種熒光模式，以常見的顆粒型和均質(zhì)型為主。各抗體組間核型的分布差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究共檢測出12種自身抗體，與李春等［10］的報道相符。其中抗rRNP抗體抗體的陽性率最高，為72.97%；抗神經(jīng)細(xì)胞抗體抗體是NPSLE的血清標(biāo)志性抗體，陽性率為62.16%?？沽字贵w等也有較高的陽性率。綜上所述，自身抗體檢測可作為神經(jīng)精神狼瘡患者診斷和治療監(jiān)測的重要依據(jù)，具有臨床價值。

［1］ 李思吟，鄧代華 .趨化因子與神經(jīng)精神狼瘡［J］.內(nèi)江科技，2012，12：75.

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［10］ 李春，穆榮.歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟2010年神經(jīng)精神狼瘡的治療建議［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15（3）：207－208.