鉤蟬承氣湯水煎劑保留灌腸治療小兒復(fù)雜型熱性驚厥的臨床研究*

葉明怡彭滟謝冠豪

鉤蟬承氣湯水煎劑保留灌腸治療小兒復(fù)雜型熱性驚厥的臨床研究*

葉明怡①彭滟①謝冠豪①

目的：探索鉤蟬承氣湯水煎劑保留灌腸治療小兒復(fù)雜型熱性驚厥的臨床療效。方法：選取2012 年1月-2013年12月在本院住院的90例復(fù)雜型熱性驚厥患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組60例和對照組30例，兩組均給予常規(guī)抗驚厥治療，對照組給予口服地西泮治療，研究組給予鉤蟬承氣湯水煎劑保留灌腸治療，觀察比較兩組患兒的治療效果﹑熱性驚厥再發(fā)頻率﹑熱退后2周和4周的腦電圖異常率﹑治療前后癥狀體征平均積分及住院時(shí)間﹑費(fèi)用的差異。結(jié)果：與對照組比較，研究組患兒的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），且熱性驚厥再發(fā)率﹑熱退后腦電圖異常率﹑癥狀體征平均積分﹑平均住院費(fèi)用和住院時(shí)間均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論：鉤蟬承氣湯水煎劑保留灌腸治療小兒復(fù)雜型熱性驚厥能明顯減少熱性驚厥再發(fā)率，療效顯著，無明顯不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣。

小兒； 熱性驚厥； 中藥； 保留灌腸

小兒熱性驚厥是兒科常見急癥，發(fā)病率為2%～5%[1]。熱性驚厥首次發(fā)病后約30%～40%可能再發(fā)作[2]。動物實(shí)驗(yàn)以及臨床觀察都表明，熱性驚厥尤其是復(fù)雜型熱性驚厥會導(dǎo)致腦損傷[3]。因此，早期控制和預(yù)防驚厥發(fā)作是熱性驚厥的治療原則[4]。中醫(yī)藥治療本病毒副作用小，可以縮短療程，穩(wěn)定性好，但味苦，患兒口服困難。中藥灌腸運(yùn)用我國中醫(yī)學(xué)理論，可以避免口服的不適，且中藥取材方便，灌腸液制作簡便，保留灌腸方法操作可行[5]。本研究將對鉤蟬承氣湯水煎劑保留灌腸治療小兒復(fù)雜型熱性驚厥進(jìn)行臨床隨機(jī)對照研究，以中醫(yī)為基礎(chǔ)，發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢，探索在基層醫(yī)院中治療此癥的方便﹑經(jīng)濟(jì)﹑有效并易于推廣的科學(xué)﹑合理，有效的治療方法，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2013年12月在本院兒科住院的復(fù)雜型熱性驚厥患兒。入組患兒均按中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（依據(jù)《中醫(yī)兒科學(xué)》第5版）[6]及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（依據(jù)2006年美國兒科協(xié)會制定《熱性驚厥處理指南》）[2]診斷為小兒復(fù)雜型熱性驚厥，選取中醫(yī)辨證為“溫?zé)嵋叨尽弊C型，共90例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為研究組60例和對照組30例，研究組60例患兒中，男33例，女27例；年齡1.0～11.0歲。對照組30例患兒中，男16例，女14例；年齡1.0～9.0歲。兩組患兒在性別﹑年齡﹑體重﹑發(fā)熱持續(xù)時(shí)間﹑最高體溫﹑肝腎功能﹑血糖﹑血常規(guī)等結(jié)果﹑抗生素及其他藥物使用情況方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組驚厥發(fā)作時(shí)均給予保持呼吸道通暢，吸氧﹑清除呼吸道分泌物；立即按壓人中止驚，迅速建立靜脈通道，安定0.3 mg/kg，靜脈注射控制發(fā)作，必要時(shí)可重復(fù)注射1次，間隔15～20 min。同時(shí)物理和藥物降溫；積極抗感染﹑補(bǔ)液﹑支持治療。

1.2.1 對照組 對照組口服地西泮，12 h/次，應(yīng)用至熱退，劑量0.5 mg/kg/次。

1.2.2 研究組 研究組用鉤蟬承氣湯保留灌腸，2～3 mL/（kg·次），2次/d，應(yīng)用至熱退，每日灌腸為1劑中藥。鉤蟬承氣湯水煎劑方為鉤藤﹑蟬蛻﹑僵蠶﹑厚樸﹑枳實(shí)各12 g，大黃6 g（后下）水煎30 min成100 mL湯劑真空包裝（真空包裝機(jī)器型號為YBS250），灌腸用。患兒體溫升高時(shí)應(yīng)用時(shí)，用藥前溫開水泡3～5 min，使原液達(dá)37 ℃?；純喝∽髠?cè)臥位，按常規(guī)灌腸方式插導(dǎo)小兒胃管入肛門內(nèi)嬰兒2.4～4 cm，兒童5～7.5 cm（參考《兒科護(hù)理學(xué)》第4版）[7]，按5 mL/min速度推注藥液，保留0.5 h，藥液保留0.5 h后予以肛管排便。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒入院時(shí)均進(jìn)行肝腎功能﹑血常規(guī)﹑生化檢測。監(jiān)測患兒熱性驚厥再發(fā)頻率；熱退后2周和4周腦電圖。參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，依據(jù)治療前后患兒的體溫及主要癥狀﹑體征的變化進(jìn)行綜合評定兩組患兒臨床療效（注：計(jì)算公式（尼莫地平法）為：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%），（1）臨床痊愈：用藥24～48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常（腋溫37 ℃，不再回升），臨床癥狀﹑體征消失，異常理化指標(biāo)恢復(fù)正常，積分值減少≥95%；（2）顯效：用藥24～48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床主要癥狀﹑體征積分值減少≥70%；（3）有效：用藥48～72 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床主要癥狀﹑體征積分值減少≥30%，達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者，積分值減少不足30%。同時(shí)對患兒住院天數(shù)﹑經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)﹑依從性安全性指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)（消化道癥狀﹑皮疹等其他不良反應(yīng)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用兩獨(dú)立樣本Pearson Chi-Square檢驗(yàn)方法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療情況的比較 與對照組比較，研究組患兒的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），且熱性驚厥再發(fā)率﹑熱退后腦電圖異常率﹑癥狀體征平均積分﹑平均住院費(fèi)用和住院時(shí)間均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表1。

表1 兩組治療情況的比較

續(xù)表1

2.2 兩組用藥不良反應(yīng)及依從性情況 兩組患兒在治療期間，均未出現(xiàn)惡心﹑嘔吐等消化道癥狀，無皮疹﹑未出現(xiàn)肝腎功能異常，兩組患兒依從性良好。

3 討論

小兒熱性驚厥是兒科常見急癥，是小兒驚厥中最常見的一種，是一組與發(fā)熱有關(guān)的非顱內(nèi)感染所致的驚厥。復(fù)雜型熱性驚厥是指局限或全面性發(fā)作，持續(xù)時(shí)間大于15 min，24 h內(nèi)發(fā)作大于1次，常有發(fā)作后Todd’s麻痹，或既往有神經(jīng)系統(tǒng)缺陷[2]。Tanabe等[9]通過血清烯醇酶和腦脊液測定熱性驚厥性腦損傷，結(jié)果表明雖然大部分熱性驚厥很少發(fā)生明顯的神經(jīng)元損傷，但長時(shí)間的FC發(fā)作可造成輕微的神經(jīng)元損傷。盡可能早期控制和預(yù)防驚厥發(fā)作是熱性驚厥的治療原則[10]。一直以來，地西泮靜脈推射為控制驚厥發(fā)作的主要方法。但單用地西泮的療效有待提高，且地西泮對原發(fā)病無治療作用，久用易產(chǎn)生蓄積或成癮。因此，有必要探索更為合適的治療方法。

中醫(yī)藥治療本病有一定的特色，且毒副作用小[11]。熱性驚厥屬于祖國醫(yī)學(xué)“急驚風(fēng)”范疇，認(rèn)為其病因主要為外感時(shí)邪，入里化熱化火，內(nèi)犯心包，引動肝風(fēng)而發(fā)病。因此，治療以清熱﹑豁痰﹑熄風(fēng)﹑鎮(zhèn)驚為基本法則?！傲坚t(yī)不廢外治”，外治法由于使用方便﹑療效確切，在小兒疾病當(dāng)中的應(yīng)用非常廣泛[12]。中藥灌腸法也是臨床上常用的方法之一，中藥灌腸療法是通過直腸﹑結(jié)腸給藥的獨(dú)特方式，為許多疾病的治療另辟蹊徑，成為除口服和注射之外的第三種重要給藥途徑[13]。為臨床解決了因藥物異味和惡心﹑嘔吐等引起的服藥困難﹑昏迷患者不能口服及小兒用藥不合作以及為了搶救生命必須使藥物快速進(jìn)入體內(nèi)，而經(jīng)口服和靜脈給藥不能盡快實(shí)施的等許多難題。鉤蟬承氣湯組方基于“肺與大腸相表里”中醫(yī)原理，采用“上病下治”法，以通腑藥為主藥，通過通腑泄熱藥物，使腑氣下通﹑熱有出路[14]。君藥為大黃，其苦寒泄熱，有祛瘀通便，蕩滌腸胃邪熱積滯作用。臣藥為枳實(shí)﹑厚樸，厚樸苦溫下氣﹑除滿消脹，枳實(shí)苦辛破結(jié)﹑導(dǎo)滯消，兩藥行氣滯﹑消痞除滿。佐藥為僵蠶﹑鉤藤﹑蟬蛻，僵蠶祛風(fēng)定驚﹑化痰散結(jié)，鉤藤清熱平肝﹑熄風(fēng)定驚，蟬蛻疏散風(fēng)熱﹑通絡(luò)﹑息風(fēng)止痙。本方有通腑清熱，熄風(fēng)解痙功效，主治小兒外感發(fā)熱，預(yù)防急驚風(fēng)。

在本研究中，兩組患兒治療前的癥狀體征平均積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而研究組治療后24﹑48﹑72 h的癥狀體征評分明顯優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)治療后，研究組熱性驚厥再發(fā)例數(shù)1例，對照組熱性驚厥再發(fā)例數(shù)5例，研究組的熱性驚厥再發(fā)頻率明顯低于對照組，且研究組和對照組熱退后2周和4周腦電圖比較，研究組的腦電圖異常率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。以上說明鉤蟬承氣湯水煎劑保留灌腸治療小兒復(fù)雜型熱性驚厥相對短程口服地西泮有更好的臨床治療作用，表現(xiàn)在能降低熱峰，改善臨床癥狀，減低熱性驚厥再發(fā)頻率。

本研究中，研究組患兒的平均住院費(fèi)用明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組的住院費(fèi)用比對照組降低17.8%。本研究對比兩組患兒的平均住院時(shí)間，發(fā)現(xiàn)研究組住院時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析其原因可能由于研究組的療效比較明顯，能夠減少對患兒的對癥處理，因此住院時(shí)間更短﹑治療費(fèi)用更少。

總之，本研究中觀察鉤蟬承氣湯水煎劑保留灌腸治療小兒復(fù)雜型熱性驚厥的消化道癥狀﹑皮疹以及肝腎功能損害等不良反應(yīng)，結(jié)果表明，采用保留灌腸法并未見上述不良反應(yīng)，這與國內(nèi)報(bào)道的研究結(jié)果一致[15]。說明采用中藥灌腸的中醫(yī)外治法治療小兒復(fù)雜型熱性驚厥，只要嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，是安全可靠的，該法值得在臨床上推廣使用。

[1]胡亞美，江載芬，諸福棠.實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：2513-2515.

[2]郭虎，鄭幗.熱性驚厥處理指南解讀[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（6）：467-468.

[3]李娟，黃志.熱性驚厥與驚厥性腦損傷的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)：兒科學(xué)分冊，2006，32（6）：366-367.

[4]孫若鵬，劉心潔.熱性驚厥及相關(guān)癲癇綜合征[J].中國實(shí)用兒科雜志，2009，23（7）：486-487.

[5]趙唯賢，劉寶琴.中藥灌腸輔助治療中毒性腸麻痹[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2002，17（4）：395-396.

[6]王萍芬.中醫(yī)兒科學(xué)[M].第4版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1995：74-77.

[7]崔焱.兒科護(hù)理學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：97-98.

[8]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：29-31.

[9] Tanabe T，Suzuki S，Hara K，et al.Cerebrospinal fluid and serum neuron-specific enolase levels after febrile seizures[J].Epilepsia，2001，42（4）：504-507.

[10] Knudsen F U.Febrile seizures：treatment and prognosis[J].Epilepsia，2000，41（1）：2-9.

[11]何敏華，李芳.中藥保留灌腸治療小兒高熱驚厥23例觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，10（3）：177.

[12]康麗華.中醫(yī)兒科外治法的劑型選擇及機(jī)理探討[J].兒科藥學(xué)雜志，1998，4（1）：5.

[13]王立新.近10年來中藥直腸滴注臨床應(yīng)用概況[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2001，8（2）：15.

[14]陳五一.中藥腸道給藥的機(jī)理及藥物與適應(yīng)癥的選擇[J].黑龍江中醫(yī)藥，1998，41（1）：48.

[15]李敬華.中藥保留灌腸治療小兒常見病的體會[J].井岡山醫(yī)專學(xué)報(bào)，2002，9（3）：45.

Clinical Research of Retention Enema with Gouchan Chengqi Decoction in the Treatment of Children with Complicated Febrile Convulsion

/YE Ming-yi，PENG Yan，XIE Guan-hao.//Medical Innovation of China，2014，11（16）：104-106

Objective：To investigate the clinical effect of retention enema with Gouchan chengqi decoction in the treatment of children with complicated febrile convulsion.Method：90 children with complicated febrile convulsion were selected in our hospital from January 2011 to December 2013，they were randomly divided into the study group for 60 cases and the control group for 30 cases.The two groups were given conventional anti convulsive therapy，the control group was given oral diazepam treatment，and the study group was given retention enema with Gouchan chengqi decoction. The treatment effect，febrile convulsion recurrent frequency，the abnormal rate of EEG heat back in 2 weeks and 4 weeks，the average score of symptoms and signs before and after treatment，hospital stays and hospitalization expenses between the two groups were observed and compared.Result：Compared with the control group，the total effective rate of the study group was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. And the febrile convulsion recurrent frequency，the abnormal rate of EEG heat back，the average score of symptoms and signs，the average of hospital stays and hospitalization expenses of the study group were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion：Retention enema with Gouchan chengqi decoction in the treatment of children with complicated febrile convulsion can significantly reduce the incidence of febrile convulsion， has obvious curative effect and no significant adverse reactions， it is worthy of clinical promotion.

Children； Febrile convulsion； Chinese medicine； Enema

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.034

2014-03-06） （本文編輯：歐麗）

廣州市番禺區(qū)科信局科研資助項(xiàng)目（2013-Z03-11）

①廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院 廣東 廣州 511400

葉明怡

First-author’s address：Panyu District Central Hospital of Guangzhou City，Guangzhou 511400，China