兒童急性淋巴細(xì)胞白血病治療效果及預(yù)后

吳小建

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病治療效果及預(yù)后

吳小建①

目的：探討并研究?jī)和毙粤馨图?xì)胞白血病治療效果及預(yù)后。方法：選取2011年12月-2013年12月本院收治的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各60例，對(duì)照組采用甲氨蝶呤進(jìn)行治療，試驗(yàn)組采用甲氨蝶呤結(jié)合四氫葉酸鈣聯(lián)合進(jìn)行治療。比較兩組的臨床效果。結(jié)果：試驗(yàn)組治療效果較好，總緩解率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：采用甲氨蝶呤結(jié)合四氫葉酸鈣聯(lián)合治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病，能夠有效地提高急性淋巴細(xì)胞白血病的治療療效，降低藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)，保證患者在治療中的安全；且患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，患者以及患者家屬能夠接受，值得臨床推廣。

急性淋巴細(xì)胞白血??； 甲氨蝶呤； 臨床效果

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病是兒童時(shí)期發(fā)病率較高的惡性腫瘤，也是導(dǎo)致兒童死亡疾病中較為重要的原因。其中急性淋巴細(xì)胞白血病是急性白血病中的一種類(lèi)型，主要以ALL這一分型在兒童中最為常見(jiàn)，發(fā)病機(jī)制主要是由于未分化或分化較差的淋巴細(xì)胞在骨髓﹑脾臟以及淋巴結(jié)中增值較快，從而導(dǎo)致患者發(fā)生一種惡性的血液疾病。其患者的主要表現(xiàn)為：不同程度的貧血﹑發(fā)熱以及對(duì)器官的浸潤(rùn)。由于白血病在發(fā)作初期沒(méi)有明顯的癥狀，對(duì)于疾病的診斷治療較為困難，且患者的白細(xì)胞增生速度較快，而增生的白細(xì)胞能夠廣泛的浸潤(rùn)在全身細(xì)胞與臟器之中，這對(duì)于患者的組織以及臟器功能均有不同程度的損害。而兒童本身的免疫力較成人偏低，因此科學(xué)有效地進(jìn)行治療兒童急性淋巴結(jié)白血病刻不容緩，在本次試驗(yàn)中針對(duì)兒童急性淋巴結(jié)白血病采用兩種不同的方式進(jìn)行治療，對(duì)照組采用單純的甲氨蝶呤進(jìn)行治療，試驗(yàn)組采用的甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸鈣治療。試驗(yàn)組臨床效果較好，能夠有效改善患者的緩解率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年12月-2013年12月本院收治的兒童急性淋巴結(jié)白血病患者120例，均經(jīng)本院形態(tài)學(xué)，免疫學(xué)，細(xì)胞遺傳學(xué)進(jìn)行確診分型，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。其中對(duì)照組患者60例，男30例，女30例，年齡，1～16歲，平均（8.1±1.5）歲，其中L1型20例，L2型20例，L3型20例；試驗(yàn)組患者60例，男38例，女20例，年齡1～15歲，平均（8.7±1.6）歲，其中L1型20例，L2型28例，L3 型12例。所有患者在化療前白細(xì)胞≥3×109/L，中性粒細(xì)胞＞1.5×109/L，患者的尿常規(guī)﹑肝功能﹑腎功能以及電解質(zhì)均在正常范圍之內(nèi)，骨髓為增生活躍或明顯活躍，無(wú)感染癥狀。兩組患者在年齡﹑性別﹑病情以及白血病分型上比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均按國(guó)際常規(guī)的化療方案進(jìn)行治療，并結(jié)合患者的病情以及家庭程度選擇相應(yīng)的聯(lián)合化療方案[3]。在兩組患者進(jìn)行治療過(guò)程中對(duì)于患者的重要臟器均進(jìn)行一定的護(hù)理，如針對(duì)患者在化療后進(jìn)行保肝，護(hù)心等一些臟器的護(hù)理工作。（1）對(duì)照組采用甲氨蝶呤進(jìn)行治療，甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H32020854，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）20 mg/m2，每周1次，口服或靜脈滴注，半小時(shí)內(nèi)勻速靜脈滴完；聯(lián)合長(zhǎng)春新堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020421杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司）75 μg/kg，溶于生理鹽水或5%葡萄糖注射液20～30 mL，靜注或靜脈沖入。（2）試驗(yàn)組采用在對(duì)照組的基礎(chǔ)上結(jié)合四氫葉酸鈣進(jìn)行治療。靜脈滴注甲氨蝶呤開(kāi)始后36 h對(duì)患者進(jìn)行四氫葉酸鈣解救，針對(duì)患者肌注9～12 mg或口服7.5 mg連續(xù)10～15 d，直到患者甲氨蝶呤濃度小于0.2 μmol/L，并在化療期間應(yīng)用5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行水化，用5%碳酸氫鈉溶液給予堿化。并根據(jù)患者的病歷記錄計(jì)算患者體內(nèi)的水化堿化液體總量。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者的臨床資料，觀察兩組患者疾病的緩解情況。觀察患者的經(jīng)過(guò)治療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)﹑皮膚黏膜損害﹑骨髓抑制以及神經(jīng)系統(tǒng)損害等。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）完全緩解：臨床無(wú)白血病癥狀與體征，能夠正常或接近生活；血紅蛋白≥90 g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＞1.5×109/L；骨髓象原始細(xì)胞加早幼階段細(xì)胞（或幼稚細(xì)胞）＜5%，紅細(xì)胞系統(tǒng)及巨核細(xì)胞系統(tǒng)正常[5]。（2）部分緩解：臨床﹑血象及骨髓象3項(xiàng)中有1或2項(xiàng)未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，骨髓象中原始細(xì)胞加早幼細(xì)胞＜20%。（3）未緩解：臨床﹑血象及骨髓象3項(xiàng)均未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，骨髓象中原始細(xì)胞加早幼細(xì)胞＞20%，其中包括無(wú)效者。總緩解=完全緩解+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）的形式表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總緩解率比較 試驗(yàn)組總緩解率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總緩解率比較 例（%）

2.2 兩組治療后的不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)的腸道反應(yīng)﹑皮膚黏膜損害﹑骨髓抑制以及神經(jīng)系統(tǒng)損害等一些不良反應(yīng)均明顯高于試驗(yàn)組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病是兒童時(shí)期發(fā)病率較高的惡性腫瘤，也是導(dǎo)致兒童死亡疾病中較為重要的原因。其中急性淋巴細(xì)胞白血病是急性白血病中的一種類(lèi)型，主要以ALL這一分型在兒童中最為常見(jiàn)，發(fā)病機(jī)制主要是由于未分化或分化較差的淋巴細(xì)胞在骨髓，脾臟以及淋巴結(jié)中增值較快從而導(dǎo)致患者發(fā)生一種惡性的血液疾病，主要是由于未分化或分化較差的淋巴細(xì)胞在骨髓，脾臟以及淋巴結(jié)中增值較快從而導(dǎo)致患者發(fā)生一種惡性的血液疾病。患者的主要表現(xiàn)為，患者有不同程度的貧血﹑發(fā)熱以及對(duì)器官的浸潤(rùn)?；颊叩陌准?xì)胞增生速度較快，而增生的白細(xì)胞能夠廣泛的浸潤(rùn)在全身細(xì)胞與臟器之中，這對(duì)于患者的組織以及臟器功能均有不同程度的損害。由于人體內(nèi)存在這天然的血腦屏障與血睪屏障，大多數(shù)化療藥物不易通過(guò)這兩種屏障，從而導(dǎo)致患者服用的藥物沒(méi)有發(fā)揮作用，容易引起髓外復(fù)發(fā)，導(dǎo)致治療失敗。因此對(duì)于髓外復(fù)發(fā)的治療是兒童急性淋巴結(jié)白血病治療成功的關(guān)鍵步驟[7]。在本次試驗(yàn)中，針對(duì)患者進(jìn)行兩種不同的方式進(jìn)行治療，對(duì)照組采用甲氨蝶呤進(jìn)行治療，試驗(yàn)組采用甲氨蝶呤結(jié)合四氫葉酸鈣進(jìn)行治療。結(jié)果表明，試驗(yàn)組治療效果較好，患者的不良反應(yīng)較少，說(shuō)明甲氨蝶呤結(jié)合四氫葉酸鈣聯(lián)合應(yīng)用以成為治療急性淋巴細(xì)胞白血病方案之一。

甲氨蝶呤聯(lián)合四氫葉酸鈣可以有效的降低白血病細(xì)胞的耐藥性，能有效的提高急性淋巴細(xì)胞白血病患者的緩解率和長(zhǎng)期生存率，且在進(jìn)行甲氨蝶呤靜脈注射治療過(guò)程中，藥物代謝主要是從腎臟排泄，通過(guò)腎小球過(guò)濾和腎小管分泌兩種途徑，最后隨尿液排出體外，但是由于甲氨蝶呤的代謝物容易在體內(nèi)進(jìn)行堆積，從而使患者產(chǎn)生腎毒性[8]。所以針對(duì)兒童而言單純采用甲氨蝶呤進(jìn)行治療，預(yù)后效果不佳[9]。而試驗(yàn)組采用的甲氨蝶呤結(jié)合四氫葉酸鈣治療，四氫葉酸鈣可以中和患者體內(nèi)由甲氨蝶呤形成的代謝物堆積，患者治療效果較好。在以上數(shù)據(jù)研究中發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組總緩解率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

在對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病患者進(jìn)行治療過(guò)程中，不僅僅要有藥物治療，在一定程度上也要進(jìn)行一定的心理干預(yù)[10]。本試驗(yàn)患兒治療后隨訪發(fā)現(xiàn)，即使經(jīng)過(guò)治療患兒的生活質(zhì)量并沒(méi)有特別令人滿意，原因在于：首先是來(lái)自于社會(huì)的偏見(jiàn)，大部分人認(rèn)為治愈成功的白血病兒童仍然屬于一個(gè)患者，對(duì)這類(lèi)人群的求職以及求學(xué)的路上有一定的限制，從而導(dǎo)致患者的心理壓力較大[11]。其次來(lái)自于患者本身，有急性淋巴結(jié)白血病的患者由于對(duì)于自己得病的一種恐懼和自卑的心理，對(duì)于外界的環(huán)境采取一種抵制的姿態(tài)，不愿和周?chē)娜巳哼M(jìn)行接觸，總是活在自己的世界里，久而久之形成了一種抑郁的表現(xiàn)[12]。最后來(lái)自于家長(zhǎng)的過(guò)度呵護(hù)，有些家長(zhǎng)在患者患有著了疾病之后，對(duì)于孩子的各項(xiàng)要求有所降低，認(rèn)為患者只要健健康康的就足夠了，對(duì)于患者的期待有所降低，不再追求患者在學(xué)業(yè)以及其他方面有所成就。因此在對(duì)于患者之后醫(yī)務(wù)人員要針對(duì)患者進(jìn)行一定的心理干預(yù)和人文關(guān)懷，對(duì)患者的家屬開(kāi)展一定的宣傳和科普工作，對(duì)家長(zhǎng)樹(shù)立起白血病并不可怕的思想，對(duì)家屬進(jìn)行觀看其他白血病患者在治療成功之后，在學(xué)習(xí)上和工作上的進(jìn)步，讓已經(jīng)治愈成功的患者和家屬與正在進(jìn)行治愈的患者和家屬進(jìn)行一定的探討，點(diǎn)燃患者以及患者家屬的希望[13]。讓患者和患者家屬都不要輕易放棄，邀請(qǐng)專(zhuān)業(yè)的心理醫(yī)生和專(zhuān)業(yè)的白血病治療專(zhuān)家對(duì)患者以及患者家屬進(jìn)行系統(tǒng)的交流，并耐心解決患者以及患者家屬的問(wèn)題，為患者以及患者家屬建立起一定的信心。在各個(gè)網(wǎng)站上針對(duì)患有白血病患者治療成功后與正常人在對(duì)于求職和求學(xué)上沒(méi)有明顯差異這一結(jié)論進(jìn)行廣大的宣傳，從而可以使患者在進(jìn)行求職和求學(xué)過(guò)程中減少阻礙[13-15]。在一切可以改變的環(huán)境中提高患有急性淋巴細(xì)胞白血病患兒在治愈后的生存質(zhì)量[14]。

綜上所述，在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的治療中，采用甲氨蝶呤結(jié)合四氫葉酸鈣治療，臨床效果較好，能夠有效的提高急性淋巴細(xì)胞白血病的治療療效，降低了藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)，保證了患者在進(jìn)行治療中的安全，且患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，患者及患者家屬能夠接受，值得臨床推薦。

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The Treatment Effect and Prognosis of Children with Acute Lymphoblastic Leukemia/

WU Xiao-jian.// Medical Innovation of China，2014，11（16）：066-068

Objective：To research and study the treatment effect and prognosis of.Method：120 children with acute lymphoblastic leukemia， who had treated in our hospital from December 2011 to December 2013 were selected，and were randomly divided into two groups， each group had 60 cases. The control group was treated with Methotrexate and the experimental group was treated with Methotrexate combined with Four hydrogen folic acid calcium. The clinical effect of the two groups were compared.Result：The experimental group had a effective treatment， and the total curative effect was significantly higher than the control group， the adverse reaction was significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Using folinic acid with methotrexate to treat the children with acute lymphoblastic leukemia has a effective treatment， the methods can effectively improve the treatment effect of acute lymphoblastic leukemia， reduce the risk of drug treatment and adverse reactions， and be able to ensure the safety of the patients in the treatment， which patients and his families could accept. therefore， worthy of clinical promotion.

Acute lymphoblastic leukemia； Methotrexate； Clinical effect

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.021

2014-04-11） （本文編輯：蔡元元）

①九江學(xué)院附屬醫(yī)院 江西 九江 332000

吳小建

First-author’s address：Jiujiang University Affiliated Hospital，Jiujiang 332000，China