急性冠脈綜合征抗栓和抗凝治療對纖溶系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞功能影響

王小軍

急性冠脈綜合征抗栓和抗凝治療對纖溶系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞功能影響

王小軍①

目的：探討急性冠脈綜合征患者使用低分子肝素治療對纖溶系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。方法：選取本院就診的54例急性冠脈綜合征患者，設(shè)為ACS組，將ACS組按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和常規(guī)組兩個(gè)亞組，每組27例，另取同期在本院健康體檢者54例，設(shè)為對照組。常規(guī)組患者使用常規(guī)抗凝藥、他汀類和鈣離子拮抗劑等，治療組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用低分子肝素。比較ACS組和對照組、常規(guī)組和治療組tPA、PAI-1和vWF含量。結(jié)果：ACS組的tPA、PAI-1和vWF含量與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的tPA、PAI-1和vWF含量與常規(guī)組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：低分子肝素可能是通過改善纖溶系統(tǒng)狀態(tài)和調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)揮急性冠脈綜合征的治療作用。

急性冠脈綜合征； 纖溶系統(tǒng)； 內(nèi)皮細(xì)胞； 低分子肝素

冠心病是一類常見心血管疾病，近幾年的發(fā)病率有所增加，并有年輕化的趨勢，急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是導(dǎo)致冠心病死亡的主要病因，該類綜合征具有起病急、病情不穩(wěn)定、易反復(fù)等特點(diǎn)，給患者的健康帶來了極大的危害。急性冠脈綜合征的治療藥物主要包括抗血栓藥、抗血小板聚集藥、抗心肌缺血藥、調(diào)血脂藥等[1]。筆者通過對比分析52例急性冠脈綜合征患者的臨床資料，探討低分子肝素用于急性冠脈綜合征治療的可能途徑，以期為該類疾病的藥物選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月-2013年4月本院就診的54例急性冠脈綜合征患者，設(shè)為ACS組，將ACS組按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和常規(guī)組兩個(gè)亞組，每組27例。治療組男16例，女11例，年齡46～68歲，平均（55.62±8.17）歲，病程1～10年，平均（4.68±2.36）年；常規(guī)組男16例，女11例，年齡45～68歲，平均（55.31±8.25）歲，病程1～9年，平均（4.41±2.67）年。所有病例符合ACC/AHA關(guān)于急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療組和常規(guī)組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。另取同期在本院健康體檢者54例，設(shè)為對照組。

1.2 方法

1.2.1 藥物 常規(guī)組患者常規(guī)使用抗凝藥、他汀類和鈣離子拮抗劑等，療程為7 d；治療組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060190），5000 IU/次，2次/d，皮下注射，療程為7 d。

1.2.2 指標(biāo)測定 所有患者采空腹靜脈血10 mL，置抗凝管內(nèi)離心取上清，-20 ℃保持備用。分別使用人組織纖溶酶原激活物（t-PA）酶聯(lián)免疫測定試劑盒（北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司）、人纖溶酶原激活劑抑制物（PAI-1）酶聯(lián)免疫試劑盒（武漢新啟迪生物科技有限公司）、人血管性血友病因子（vWF）酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒（東西儀（北京）科技有限公司）對患者的t-PA、PAI-1、vWF含量進(jìn)行檢測，所有操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ACS患者tPA和vWF含量出現(xiàn)不同程度的減少，PAI-1含量增加。ACS組的tPA、PAI-1和vWF含量與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前ACS患者和健康體檢者纖溶系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞指標(biāo)比較

采用低分子肝素治療后，tPA和vWF含量出現(xiàn)不同程度的升高，PAI-1含量下降。治療組的tPA、PAI-1和vWF含量與常規(guī)組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同治療方法ACS患者纖溶系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞指標(biāo)比較

3 討論

急性冠脈綜合征的病理過程：異常的血脂使冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，導(dǎo)致血管的功能受到影響且存在不同程度的堵塞，當(dāng)不穩(wěn)定的粥樣斑塊發(fā)生破裂并局部出血，可引起血小板聚集，血栓形成，造成血管部分或完全阻塞，心肌缺血缺氧，誘發(fā)心絞痛或心肌梗死；破裂的粥樣斑塊還可引起血管痙攣，加重缺血的程度[3]。

馬芬[4]通過56例急性冠脈綜合征患者的對比研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者體內(nèi)抗凝及凝血機(jī)制呈現(xiàn)紊亂的狀態(tài)；譚朝陽[5]對40例急性冠脈綜合征患者研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷和ACS的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。t-PA和PAI-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的重要纖溶系統(tǒng)活性物質(zhì)，正常生理情況下t-PA 和PAI-1的含量保持一種動態(tài)平衡，可有效預(yù)防低凝和高凝狀態(tài)的發(fā)生，一當(dāng)平衡被打破，導(dǎo)致纖溶酶含量異常，引起機(jī)體凝血系統(tǒng)或溶血系統(tǒng)紊亂[6-7]。血管內(nèi)皮是分泌和合成vWF的重要部位，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，vWF被釋放，導(dǎo)致血液中vWF異常升高，其含量的變化可以用來反映血管內(nèi)皮損傷的程度。

本研究中，ACS患者tPA和vWF含量出現(xiàn)不同程度的減少，PAI-1含量增加，與健康人比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明ACS的發(fā)病與纖溶系統(tǒng)異常和內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)密切相關(guān)；經(jīng)低分子肝素治療后，tPA和vWF含量出現(xiàn)不同程度的升高，PAI-1含量下降，與常規(guī)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明低分子肝素可以對ACS患者異常的纖溶系統(tǒng)和失調(diào)的內(nèi)皮細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，使其逐漸恢復(fù)正常，達(dá)到治療的目的。

低分子肝素是普通肝素解聚后的產(chǎn)物，屬于一類小分子量的糖胺聚糖，與普通肝素相比，其具有生物利用度高、半衰期長、對血小板影響小和治療期間無需檢測凝血功能等優(yōu)點(diǎn)[8]。孫瑜等[9]對體外內(nèi)皮細(xì)胞瑕單核細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素能使聯(lián)合培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞處于穩(wěn)定舒張的狀態(tài)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受黏附的單核細(xì)胞的損傷作用，抑制單核細(xì)胞黏附內(nèi)皮細(xì)胞，阻止了斑塊的形成，說明低分子肝素對急性冠脈綜合征產(chǎn)生的治療作用是通過調(diào)節(jié)血管細(xì)胞內(nèi)皮功能和改善纖溶系統(tǒng)狀態(tài)等多條途徑發(fā)揮作用的[10]。

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[4]馬芬.急性冠脈綜合征患者抗凝、凝血、纖溶系統(tǒng)指標(biāo)的變化及意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（6）：1008-1009.

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Acute Coronary Syndrome Antithrombotic and Anticoagulant Therapy on the Function of the Fibrinolytic System and Endothelial Cells

/WANG Xiao-jun.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：092-093

Objective：To explore the clinical effect on fibrinolytic system and endothelial function of low molecular heparin in treatment of the acute coronary syndrome.Method：Fifty-four patients were chosen to be the ACS group in the hospital. The ACS group was randomly divided into two groups. The observation group and the normal group both had 27 patients. Fifty-four healthy people were chosen to be the control group during the same time. The normal group was treated with anticoagulant， statins and calcium antagonists. The observation group was treated with low molecular heparin based on the same treatment of the normal group. To had a comparison between these three groups of the tPA， PAI-1 and vWF.Result：The tPA， PAI-1 and the vWF of the ACS group were different with the control group， and the difference between the two groups were all statistically significant（P＜0.05）. The tPA， PAI-1 and the vWF of the observation group were different with the normal group， and the difference between the two groups were all statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Low molecular heparin can improve the fibrinolytic system and the regulation of endothelial cell function. It can rescue patients with acute coronary syndrome and it worth to be applied clinically.

Acute coronary syndrome； Fibrinolytic system； Endothelial cells； Low molecular weight heparin

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.040

2013-12-31） （本文編輯：黃新珍）

①湖南省隆回縣人民醫(yī)院 湖南 隆回 422200

王小軍

First-author’s address： The People’s Hospital of Longhui County， Longhui 422200，China