放射性粒子植入聯(lián)合恩度治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察

朱瑩　張麗娟

【摘要】 目的：探討放射性粒子植入聯(lián)合恩度治療原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法：60例原發(fā)性肝癌病例，均行放射性粒子植入治療，其中30例患者術(shù)后加用恩度（重組人血管內(nèi)皮抑素），作為恩度組，另30例患者術(shù)后常規(guī)對(duì)癥支持治療，作為正常對(duì)照組。隨訪2個(gè)月，檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）濃度，比較兩組患者臨床緩解率及VEGF水平變化。結(jié)果：恩度組臨床緩解率高，VEGF濃度明顯降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：放射性粒子植入聯(lián)合恩度是治療原發(fā)性肝癌的有效方法，可以提高療效。

【關(guān)鍵詞】 碘放射性同位素； 恩度； 原發(fā)性肝癌

肝癌的治療方法很多，如外科切除、各種微創(chuàng)介入手段：經(jīng)皮肝動(dòng)脈灌注化療栓塞（TACE）、放射性粒子植入、各種理化消融如射頻、微波、氬氦刀、無水酒精注射及各種靶向藥物等。本院采用放射性粒子植入聯(lián)合恩度治療原發(fā)性肝癌患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2009年2月-2013年1月本院收治的不宜或不接受手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者共60例，均行放射性粒子植入術(shù)治療，其中30例患者術(shù)后加用恩度（中國(guó)煙臺(tái)麥得津生物工程股份有限公司生產(chǎn)），作為恩度組，另30例患者術(shù)后常規(guī)對(duì)癥支持治療，作為對(duì)照組。所有病例均經(jīng)增強(qiáng)CT、MRI、甲胎蛋白或活檢組織病理學(xué)確診，且接受放射性粒子植入術(shù)前均經(jīng)過至少1次TACE治療；KPS評(píng)分均超過60分；肝功能Child-pugh分級(jí)：A級(jí)36例，B級(jí)24例，預(yù)期生存期超過3個(gè)月，自愿接受治療。恩度組男21例，女9例，年齡31～66歲，平均（46.2±4.6）歲，腫瘤直徑3～11 cm，平均（4.2±2.4）cm；對(duì)照組男19例，女11例，年齡33～70歲，平均（49.1±4.8）歲，腫瘤直徑4～10 cm，平均（4.5±2.9）cm。兩組患者的年齡、性別、腫瘤直徑方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 儀器設(shè)備 18 G專用粒子植入針，探針，防護(hù)設(shè)備及GE Light Speed QX/iCT穿刺定位系統(tǒng)。放射性粒子（125I）由上海欣科醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，籽源長(zhǎng)度（4.5±0.5）mm，外徑為（0.8±0.05）mm，半衰期60.1 d，放射性活度78.44 mci。

1.3 治療方法 放射性粒子植入前常規(guī)檢查血常規(guī)、生化、心電圖、凝血四項(xiàng)及D-二聚體、血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）濃度等，行上腹部CT平掃及增強(qiáng)，將圖片輸入三維治療計(jì)劃系統(tǒng)（TPS），制定125I粒子植入治療計(jì)劃；常規(guī)消毒，鋪無菌巾，局部浸潤(rùn)麻醉，囑患者屏氣，CT引導(dǎo)下進(jìn)針至靶點(diǎn)，掃描確認(rèn)，依次植入若干支植入針，再次掃描確認(rèn)，邊退針邊間隔1 cm植入放射性粒子，然后掃描驗(yàn)證。術(shù)后常規(guī)保肝、鎮(zhèn)痛等對(duì)癥治療，恩度組將血管內(nèi)皮抑素注射液（恩度）15 mg加入0.9%生理鹽水500 mL中，緩慢靜脈滴注3～4 h，1次/d，連續(xù)給藥14 d。所有患者術(shù)前、術(shù)后7、14、30、60 d抽血檢測(cè)VEGF。比較兩組患者的近期緩解率及VEGF水平變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 主要依據(jù)影像學(xué)檢查，在放射性粒子植入前及植入后2個(gè)月，行上腹部增強(qiáng)CT檢查；測(cè)量放射性粒子125I植入前后腫瘤體積大小的變化。按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床緩解率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 恩度組臨床緩解率為80.0%，對(duì)照組為53.3%；兩組臨床緩解率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組VEGF濃度比較 與對(duì)照組比較，恩度組術(shù)后血中VEGF濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，惡性程度高，早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期，外科手術(shù)切除率低，預(yù)后差。放射性粒子植入是肝癌的一種姑息性微創(chuàng)治療手段，在臨床應(yīng)用已廣，125I粒子組織間植入內(nèi)放射治療原發(fā)性肝癌創(chuàng)傷小，靶區(qū)劑量分布均勻，對(duì)周圍正常組織損傷小，能夠提高病變的局部控制率和患者的生存率，有效改善患者的生活質(zhì)量，在腫瘤治療中具有重要地位[1]。125I粒子治療的直接作用是r射線使腫瘤細(xì)胞核DNA雙鏈斷裂，單鏈斷裂，造成腫瘤細(xì)胞不可修復(fù)性的損傷；間接作用：射線使水分子電離，產(chǎn)生自由基（H，OH），自由基與生物大分子相互作用，再作用于DNA鏈，引起DNA損傷[2]。近年來，國(guó)內(nèi)對(duì)125I粒子組織間植入內(nèi)放射技術(shù)應(yīng)用于肝癌的治療進(jìn)行了大量探索，且安全性和有效性已經(jīng)得到認(rèn)可。于淼等[3]對(duì)34例肝細(xì)胞癌患者行肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)聯(lián)合125I粒子組織間植入序貫治療，腫瘤縮小的反應(yīng)率為97.1%，近期療效顯著。曹貴文等[4]對(duì)32例膽管細(xì)胞癌患者行經(jīng)皮穿刺膽管引流金屬內(nèi)支架植入聯(lián)合125I粒子組織間植入治療，術(shù)后6、12、36個(gè)月生存率分別為90.6%、74.3%、40.0%，說明125I粒子治療膽管細(xì)胞癌有效。羅劍鈞等[5]對(duì)50例門靜脈主干癌栓的肝細(xì)胞癌患者行腔內(nèi)植入125I粒子條及支架聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療治療肝癌合并門脈主干癌栓，術(shù)后平均生存時(shí)間、中位生存時(shí)間、支架平均通暢期時(shí)間、中位通暢時(shí)間及術(shù)后累積通暢率均優(yōu)于單純門靜脈支架植入者，表明125I粒子治療門靜脈癌栓有較好的療效。研究表明，125I粒子植入治療原發(fā)性肝癌能有效控制病灶，安全且創(chuàng)傷小，恢復(fù)快[6-7]。125I粒子治療術(shù)后腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)DNA損傷，腫瘤組織壞死，局部病灶得以控制，但腫瘤復(fù)發(fā)一直是臨床醫(yī)生的難題，這與腫瘤有較強(qiáng)的誘導(dǎo)血管再生的能力、促進(jìn)血管生成因子的產(chǎn)生如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor VEGF）等相關(guān)。恩度是我國(guó)煙臺(tái)麥得津生物工程股份有限公司開發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑素，上市后最開始用于聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，療效確切，明顯提高了晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率及中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間，且安全性好[8]。

近幾年來，國(guó)內(nèi)開始嘗試聯(lián)合恩度用于治療原發(fā)性肝癌，研究表明，聯(lián)合恩度能有效抑制肝癌治療后缺血缺氧引起的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的升高，抑制腫瘤血管生成，降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，明顯改善肝癌患者近期緩解率，減少腫瘤血供，提高了肝癌的療效[9-10]。恩度（endostatin）血管內(nèi)皮抑素注射液被視為抗腫瘤血管治療中最具前途的方法之一，它主要作用于血管內(nèi)皮生成因子的受體，阻止血管內(nèi)皮生成因子與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，阻斷血管內(nèi)皮生成因子的作用途徑，下調(diào)患者體內(nèi)的促血管生成因子，上調(diào)體內(nèi)的血管生成抑制因子，通過改變血管生成因子的平衡，發(fā)揮抗血管生成作用[11-12]。恩度作為目前作用最強(qiáng)、實(shí)驗(yàn)效果最好的腫瘤血管生成抑制劑，能特異地抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抗血管生成，阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面VEGF表達(dá)和蛋白水解酶活性，多靶點(diǎn)發(fā)揮抗血管生成作用。

本研究顯示放射性粒子植入聯(lián)合恩度治療原發(fā)性肝癌能顯著改善患者的近期緩解率，減少腫瘤血供，是一種安全有效的治療方案，值得在臨床中推廣和進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2013-09-17） （本文編輯：蔡元元）

近幾年來，國(guó)內(nèi)開始嘗試聯(lián)合恩度用于治療原發(fā)性肝癌，研究表明，聯(lián)合恩度能有效抑制肝癌治療后缺血缺氧引起的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的升高，抑制腫瘤血管生成，降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，明顯改善肝癌患者近期緩解率，減少腫瘤血供，提高了肝癌的療效[9-10]。恩度（endostatin）血管內(nèi)皮抑素注射液被視為抗腫瘤血管治療中最具前途的方法之一，它主要作用于血管內(nèi)皮生成因子的受體，阻止血管內(nèi)皮生成因子與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，阻斷血管內(nèi)皮生成因子的作用途徑，下調(diào)患者體內(nèi)的促血管生成因子，上調(diào)體內(nèi)的血管生成抑制因子，通過改變血管生成因子的平衡，發(fā)揮抗血管生成作用[11-12]。恩度作為目前作用最強(qiáng)、實(shí)驗(yàn)效果最好的腫瘤血管生成抑制劑，能特異地抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抗血管生成，阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面VEGF表達(dá)和蛋白水解酶活性，多靶點(diǎn)發(fā)揮抗血管生成作用。

本研究顯示放射性粒子植入聯(lián)合恩度治療原發(fā)性肝癌能顯著改善患者的近期緩解率，減少腫瘤血供，是一種安全有效的治療方案，值得在臨床中推廣和進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2013-09-17） （本文編輯：蔡元元）

近幾年來，國(guó)內(nèi)開始嘗試聯(lián)合恩度用于治療原發(fā)性肝癌，研究表明，聯(lián)合恩度能有效抑制肝癌治療后缺血缺氧引起的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的升高，抑制腫瘤血管生成，降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，明顯改善肝癌患者近期緩解率，減少腫瘤血供，提高了肝癌的療效[9-10]。恩度（endostatin）血管內(nèi)皮抑素注射液被視為抗腫瘤血管治療中最具前途的方法之一，它主要作用于血管內(nèi)皮生成因子的受體，阻止血管內(nèi)皮生成因子與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，阻斷血管內(nèi)皮生成因子的作用途徑，下調(diào)患者體內(nèi)的促血管生成因子，上調(diào)體內(nèi)的血管生成抑制因子，通過改變血管生成因子的平衡，發(fā)揮抗血管生成作用[11-12]。恩度作為目前作用最強(qiáng)、實(shí)驗(yàn)效果最好的腫瘤血管生成抑制劑，能特異地抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抗血管生成，阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面VEGF表達(dá)和蛋白水解酶活性，多靶點(diǎn)發(fā)揮抗血管生成作用。

本研究顯示放射性粒子植入聯(lián)合恩度治療原發(fā)性肝癌能顯著改善患者的近期緩解率，減少腫瘤血供，是一種安全有效的治療方案，值得在臨床中推廣和進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2013-09-17） （本文編輯：蔡元元）