同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

余曉敏

糖尿病腎病是一種主要由糖尿病引起的常見的、危害嚴(yán)重的慢性微血管疾病。據(jù)統(tǒng)計約有30%以上的糖尿病患者最終會發(fā)展成為糖尿病腎病，導(dǎo)致糖尿病患者腎功能衰竭，其具體表現(xiàn)為患者系膜細(xì)胞增生、腎小球基底膜增厚和硬化[1]。臨床上常采用尿常規(guī)、尿素氮等指標(biāo)對腎功能進(jìn)行監(jiān)測，由于敏感度較低，糖尿病腎病早期癥狀不明顯等因素，導(dǎo)致糖尿病腎病早期診斷和腎功能損傷監(jiān)測困難[2]。本研究對糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白進(jìn)行了檢測，探討了其在臨床上早期診斷糖尿病腎病的意義和應(yīng)用價值，以期望為進(jìn)一步提高該類病患者的診斷率提高參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月-2013年8月在本院確診的63例糖尿病腎病患者為觀察組，其中男35例，女28例，年齡21～86歲，平均（49.2±3.8）歲，患病時間1～34年，所有患者均符合糖尿病診療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他疾病引起的蛋白尿；并根據(jù)患者患病時間分為四個時期：I期為0～1年，共17例，II期為1～5年，共19例，III期為5～10年，共18例，IV期為10年以上，共9例。對照組為同時期57例在本院進(jìn)行健康體檢者，其中男31例，女26例，年齡19～88歲，平均（47.8±4.3）歲，并排除糖尿病、腎病等內(nèi)分泌疾病，生化指標(biāo)和蛋白尿均在正常范圍內(nèi)。兩組性別、平均年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組所有人員清晨空腹，由專職人員采集血液樣本，采血量為5.0 mL，存放于真空生化管中，然后在3500 r/min條件下離心10 min，分離血清，放在4 ℃冰箱保存待測；利用同型半胱氨酸試劑盒，采用循環(huán)酶法對樣本中同型半胱氨酸水平進(jìn)行測定；利用β2-微球蛋白試劑采用免疫投射比濁法對樣本中β2-微球蛋白水平進(jìn)行測定；利用尿素試劑盒采用谷氨酸脫氫酶法對樣本中尿素含量進(jìn)行測定；采用肌氨酸氧化酶法對樣本中肌酐含量進(jìn)行測定；所有試劑均由四川省新成生物科技有限公司提供，所有參數(shù)設(shè)置均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。校準(zhǔn)及檢測均在全自動生化分析儀上完成，且所有操作均做到嚴(yán)格操作符合規(guī)范。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐檢測結(jié)果比較 檢測結(jié)果顯示，觀察組同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐含量均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

表1 兩組同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐檢測結(jié)果比較（±s）

表1 兩組同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐檢測結(jié)果比較（±s）

組別 同型半胱氨酸（μmol/L） β2-微球蛋白（mg/L） 尿素（μmol/L） 肌酐（mmol/L）觀察組（n=63） 31.32±2.15 3.76±0.22 186.93±11.47 8.64±1.36對照組（n=57） 20.14±1.98 2.01±0.76 104.23±8.31 6.23±1.55 t值 29.5302 17.4914 44.8168 9.0717 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.2 不同時期糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測結(jié)果比較 檢測結(jié)果顯示，處于糖尿病腎?、衿凇ⅱ蚱?、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨酸和β2-微球蛋白含量呈遞增性增加；處于糖尿病腎?、蚱凇ⅱ笃诤廷羝诨颊叩耐桶腚装彼岷挺?-微球蛋白含量明顯高于糖尿病腎?、衿诨颊撸町惥薪y(tǒng)計學(xué)意義（t=8.5199、9.8964、15.3487，P<0.01；t=3.0382、7.6056、7.0711，P<0.01）。見表 2。

表2 不同時期糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測結(jié)果比較（±s）

表2 不同時期糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測結(jié)果比較（±s）

*與Ⅰ期比較，P<0.01

病期 同型半胱氨酸（μmol/L）β2-微球蛋白（mmol/L）Ⅰ期（n=17） 13.02±2.26 1.73±0.74Ⅱ期（n=19） 17.46±0.25* 3.61±2.45*Ⅲ期（n=18） 20.38±2.14* 3.77±0.48*Ⅳ期（n=9） 29.49±3.18* 4.12±0.96*

3 討論

糖尿病腎病是一種主要由糖尿病引起的常見的危害嚴(yán)重的慢性微血管疾病，表現(xiàn)為系膜細(xì)胞增生、腎小球基底膜增厚和硬化等[3]。據(jù)統(tǒng)計約有30%以上的糖尿病患者最終會發(fā)展成為糖尿病腎病，這也是導(dǎo)致糖尿病患者腎功能衰竭的主要原因。據(jù)報道，糖尿病腎病是患者糖尿病末期腎功能衰竭的主要原因，也是糖尿病患者最終死亡的主要原因。相關(guān)資料顯示，隨著糖尿病的發(fā)展，患者糖尿病腎病的發(fā)生率逐漸增加，糖尿病史少于5年的患者，糖尿病腎病發(fā)生率約為10%，糖尿病史20年患者，糖尿病腎病發(fā)生率高達(dá)35%左右，糖尿病史大于20年的患者，糖尿病腎病發(fā)生率幾乎為100%[4]?，F(xiàn)有研究表明，糖尿病腎病早期給予積極治療能顯著改善患者臨床癥狀，糖尿病腎病的早期診斷顯得尤為重要[5]。臨床上常采用尿常規(guī)、尿素氮等檢測指標(biāo)對腎功能進(jìn)行監(jiān)測，由于敏感度較低，糖尿病腎病早期癥狀不明顯等因素，導(dǎo)致糖尿病腎病早期診斷和腎功能損傷監(jiān)測困難。

同型半胱氨酸，又稱高半胱氨酸，屬于氨基酸半胱氨酸的一種，是一種含有硫的非必需氨基酸，主要來源于蛋氨酸，是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程的重要產(chǎn)物，但其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成過程[6]。同型半胱氨酸主要合成代謝場所為腎臟，腎小球過濾率下降和腎小球功能異常均能影響血液中，同型半胱氨酸的含量[7]。β2-微球蛋白是一種由淋巴細(xì)胞、血小板產(chǎn)生的小分子球蛋白，正常人的β2-微球蛋白合成率與從細(xì)胞膜上的釋放量相對恒定；β2-微球蛋白可從腎小球自由過濾，且絕大部分在腎小管被吸收，正常情況下β2-微球蛋白的排出來是很微量的，當(dāng)腎小球功能受阻時會導(dǎo)致血液中β2-微球蛋白含量升高，β2-微球蛋白可直接反映腎功能好壞，也越來越成為臨床上糖尿病腎病診斷的檢測指標(biāo)[8-9]。

近年來認(rèn)為糖尿病腎病主要表現(xiàn)為血管病，同型半胱氨酸成為糖尿病腎病獨(dú)立危險因素，糖尿病腎病患者的血液中同型半胱氨酸含量異常增高，改變了血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，破壞了細(xì)胞膜完整性；從而誘導(dǎo)微血管平滑肌增生，促進(jìn)血小板聚集，導(dǎo)致腎小球孔徑增大，微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能減退，加速血栓形成，并最終導(dǎo)致血液中同型半胱氨酸含量增加[10]。血液中β2-微球蛋白主要是由腎小管內(nèi)皮細(xì)胞分解成氨基酸，糖尿病腎病患者由于腎小球功能損傷，導(dǎo)致血清中β2-微球蛋白含量增加，且增加明顯，成為臨床上檢測糖尿病腎病的重要指標(biāo)。同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測不受患者年齡、性別、炎癥等因素的干擾，對腎功能損傷評估更加敏感，已經(jīng)越來越多應(yīng)用于糖尿病腎病早期診斷[11-13]。本研究的檢測結(jié)果表明，糖尿病腎病同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐含量均明顯高于對照組，處于糖尿病腎病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨和和β2-微球蛋白含量呈遞增性增加，處于糖尿病腎?、蚱凇ⅱ笃诤廷羝诨颊叩耐桶腚装彼岷挺?-微球蛋白含量明顯高于處于糖尿病腎病I期患者。

綜上所述，聯(lián)合檢測患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白水平有助于糖尿病腎病的早期診斷，檢測結(jié)果為臨床上糖尿病腎病患者治療提供了參考依據(jù)，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

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