加巴噴丁治療腦部疾病相關的頑固性呃逆療效觀察

趙衛(wèi)東，陳林芳，倪貴華，田向陽

呃逆是膈肌和其他呼吸肌突發(fā)不自主強有力的痙攣性收縮所引起，繼而出現延遲、突然的聲門關閉而終止，伴發(fā)一種特殊的怪聲，俗稱“打嗝”［1］，呃逆發(fā)作持續(xù)時間超過48 h的統(tǒng)稱為頑固性呃逆［2］。臨床上頑固性呃逆常見于患有中樞神經系統(tǒng)疾病的患者，常常影響患者的休息，加劇病情，使患者的治療效果受到影響。頑固性呃逆的治療方法很多，常用藥物有氯丙嗪、苯妥英、東莨菪堿、硝苯地平、恩丹西酮及巴氯芬等［3，4］，但還沒有一種特效的治療藥物。

本研究自2012 年3 月～2013 年12 月，對患有各種腦部疾病的頑固性呃逆患者32 例采用加巴噴丁膠囊治療，并與常規(guī)治療比較，觀察臨床療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2010 年3 月～2013 年12 月我院住院及門診治療患有各種腦部疾病的頑固性呃逆62 例，其中加巴噴丁治療組32 例，常規(guī)治療對照組30 例，對照組男性16 例，女性14 例，年齡59±11 歲，采用氯丙嗪、苯妥英、硝苯地平、東莨菪堿、恩丹西酮、巴氯芬等常規(guī)藥物治療，治療組男性18 例，女性14 例，年齡56±12 歲，采用加巴噴丁治療，兩組患者的原發(fā)病、治療前出現呃逆時間資料(見表1)，兩組間性別、年齡、病程、原發(fā)病等均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組除積極治療原發(fā)病、處理并發(fā)癥(如電解質紊亂)外，治療組給予加巴噴丁膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)0.3/d 開始，最大劑量為1.5/d，從小劑量開始，逐漸加量，直至呃逆停止或出現難以耐受的不良反應，待呃逆停止后再服藥0.9/d，連續(xù)服用2 d 鞏固治療，服藥7 d呃逆仍不完全停止者停止該藥換其他治療。對照組給予氯丙嗪、苯妥英、硝苯地平、東莨菪堿、恩丹西酮、巴氯芬等一種或兩種藥物聯合治療，治療7 d 呃逆仍不完全停止者均換藥治療，呃逆停止后鞏固治療2 d。

1.3 療效評價標準 痊愈:治療后呃逆完全停止;有效:治療后呃逆發(fā)作次數減少≥50%;無效:治療后呃逆發(fā)作次數減少＜50%。

1.4 統(tǒng)計方法 使用統(tǒng)計軟件SPSS17 對62 例患者臨床資料進行統(tǒng)計分析，臨床療效采用SPSS 編程作Ridit 分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t 檢驗。

2 結果

2.1 療效 治療組總有效率90.6%，對照組總有效率80.0%，兩組之間的差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);但治療組與對照組的治愈率分別為75.0%、50.0%，治療組好于對照組，兩者之間有顯著差別(P＜0.05);兩組療效經Ridit 分析P＜0.05(P=0.048)，治療組好于對照組;治療組療程為5.1±1.2 d，對照組療程為5.4±1.1 d，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)(見表2)。

2.2 不良反應 治療組中22 例痊愈者隨訪1 個月無復發(fā)，2 例痊愈者出現嗜睡，另外治療組中出現2 例疲勞感，1例口干，對照組中1 例用氯丙嗪后出現嗜睡，1 例口干。

3 討論

呃逆時呼吸肌和上呼吸道肌肉的聯合運動類型完全不同于呼吸、咳嗽、噴嚏等內臟反射，目前認為具有完全獨立的反射弧，呃逆反射弧由3 部分組成:傳人神經、中樞和傳出神經。傳入神經是膈神經和迷走神經的感覺支，以及胸6～12節(jié)段背側的交感神經鏈的傳人纖維;傳出神經主要為膈神經，此外還可能有聲門神經和副神經，以及支配三角肌前部和肋間肌的軀體神經。連接傳人和傳出神經的呃逆中樞的確切部位尚不清楚，過去曾認為位于C3～C5 的頸髓，近些年研究發(fā)現呃逆中樞位于腦干，生理學上獨立于呼吸中樞［3］。因此，這個反射通路上的任何功能或器質性病因刺激均可引起呃逆。

腦血管病、高位頸椎及后顱窩腫瘤、頸椎以及顱腦外傷、感染等均可能累及呃逆中樞導致頑固性呃逆［5］。頑固性呃逆可加重患者飲食困難、疲勞和精神萎靡，引起吸人性肺炎、營養(yǎng)缺乏、水電解質紊亂、生活質量下降、抑郁和呼吸抑制等，因此及時終止呃逆發(fā)作有利于疾病的康復。頑固性呃逆治療方法多樣，但目前無特效治療，從本組資料可看出，加巴噴丁與常規(guī)方法治療相比較，其臨床總有效率相似、治愈率更高，可以作為頑固性呃逆治療藥物之一。加巴噴丁是一種人工合成的結構與γ 氨基丁酸(GABA)類似的氨基酸物質，能通過血腦屏障，間接地影響腦內GABA 的合成和釋放，增強谷氨酸脫羧酶活性，相應提高抑制性遞質GABA 的組織濃度，起到抗癲癇作用，目前主要應用于癲癇及疼痛的治療［6］。有報道可以通過電刺激腦干網狀結構內有限區(qū)域(呃逆中樞可能)誘發(fā)呃逆，在該部位顯微鏡下注射巴氯芬后打嗝迅速停止。隨后在該部位注射霍亂毒素亞單元B 逆行標記，標記物在腦干下部細胞中被發(fā)現，特別是中縫大核中GABA 細胞，這就假設中縫大核最有可能是呃逆反射弧中抑制性伽馬氨基丁酸能的來源，因而推測加巴噴丁通過對腦干中縫大核GABA 作用取得治療中樞性頑固性呃逆的效果［7］。

表1 兩組患者的原發(fā)病、治療前出現呃逆時間的例數比較

表2 兩組療效比較n(%)

加巴噴丁的不良反應主要有嗜睡、頭暈或頭痛、共濟失調、疲勞、眼球震顫、復視、惡心嘔吐和鼻炎。但這些癥狀反應輕微，持續(xù)時間短，且癥狀隨治療時間延長而逐漸減輕。本試驗提示的主要不良反應有嗜睡、乏力等，也具備上述特點，且與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義。綜上所述，在目前沒有特效治療方法的情況下，加巴噴丁治療腦部疾病后頑固性呃逆，療效不低于目前常用藥物，安全可靠，可以作為頑固性呃逆治療的候選藥物之一。

［1］Rousseau P.Hiccups［J］.South Med J，1995，88:175-181.

［2］Kumar A，Dromerick AW.Intractable Hiccups During Stroke Rehabilitation［J］.Arch Phys Med Rehabil，1998，79:697-699.

［3］李振洲，郎森陽，呃逆與腦血管?。跩］.國外醫(yī)學腦血管疾病分冊，2004，12(3):198-200.

［4］陳協輝，吳賢仁，巴氯芬治療頑固性呃逆［J］.中國新藥與臨床雜志，2001，20(6):432-433.

［5］曾 金.中樞頑固性呃逆的病因及其治療進展［J］.醫(yī)學綜述，2008，14(3):365-367.

［6］朱國行，丁美萍，肖 波.加巴噴丁對難治性癲癇的治療作用［J］.中華醫(yī)學雜志，2005，85(2):92-94.

［7］Moretti R.Gabapentin as a drug therapy of intractable hiccup becauseof vascular lesion:a three-year follow up［J］.Neurologist，2004，10(2):102-106.