王瑞菊,趙文軍,王 錦
(沈陽(yáng)軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗(yàn)所,遼寧 沈陽(yáng) 110035)
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胃腸動(dòng)力障礙性疾病發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)治療研究進(jìn)展
王瑞菊,趙文軍,王 錦*
(沈陽(yáng)軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗(yàn)所,遼寧 沈陽(yáng) 110035)
在胃腸動(dòng)力功能障礙性疾病的研究中,中、西醫(yī)理論存在許多相近或表述不同但觀點(diǎn)相同的相似之處。就中、西醫(yī)對(duì)胃腸動(dòng)力障礙疾病的發(fā)病機(jī)制、用藥分類(lèi)及作用特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)研究中的模型制造和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等方面的研究現(xiàn)狀進(jìn)行比較分析。
中醫(yī)藥;胃腸動(dòng)力藥;胃腸動(dòng)力障礙性疾病
胃腸動(dòng)力障礙一般表現(xiàn)為神經(jīng)肌肉功能異常并且時(shí)常伴有內(nèi)臟感覺(jué)改變。它常伴有形態(tài)學(xué)和病理學(xué)改變的證據(jù),如腸神經(jīng)、平滑肌的變性、退化等。胃腸動(dòng)力障礙多由胃食管反流、功能性消化不良及功能性便秘等眾多功能性胃腸病的病理變化表現(xiàn)出來(lái)。胃腸動(dòng)力障礙屬中醫(yī)痞證、腹?jié)M、納呆、嘈雜、反胃、嘔吐、呃逆、胃脘痛、腹痛、便秘等范疇。有關(guān)其病因病機(jī)的認(rèn)識(shí),中醫(yī)認(rèn)為脾胃虛弱、氣機(jī)失調(diào)為其病機(jī);情志失調(diào)、飲食勞倦、損傷脾胃、中氣不足、邪犯胃腸等為其病因[1]。
1.1 胃腸動(dòng)力障礙發(fā)病機(jī)制的西醫(yī)研究進(jìn)展
胃腸運(yùn)動(dòng)功能的調(diào)節(jié)機(jī)制非常復(fù)雜,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸壁神經(jīng)系統(tǒng)的作用及眾多神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)[2]。其中,胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)、胃腸激素和5-羥色胺(5-HT)是胃腸運(yùn)動(dòng)重要的調(diào)節(jié)因素,功能與結(jié)構(gòu)的異常是導(dǎo)致胃腸動(dòng)力障礙的因素之一,另外微血管病變和微循環(huán)障礙、代謝紊亂、幽門(mén)螺桿菌感染、尿毒癥、胃酸分泌異常等也會(huì)造成胃腸動(dòng)力障礙[3]。
1.1.1 ICC對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié) ICC是以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于胃腸道平滑肌之間的一種非神經(jīng)但又與神經(jīng)密切相關(guān)的間質(zhì)細(xì)胞,主要參與胃腸道慢波電活動(dòng),是慢波的起搏點(diǎn),對(duì)神經(jīng)肌肉信號(hào)傳導(dǎo)起重要調(diào)節(jié)作用。ICC的功能結(jié)構(gòu)異常改變、發(fā)育分化障礙、凋亡或自噬引起胃腸道起搏電位、慢波節(jié)律和興奮傳導(dǎo)的異常,是多種胃腸疾病發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制[4]。ICC通過(guò)激活胞內(nèi)L-Ca2+通道而產(chǎn)生起搏電流,并傳遞到平滑肌細(xì)胞,進(jìn)而引發(fā)平滑肌慢波電位,因此ICC損傷或缺失可導(dǎo)致胃腸動(dòng)力障礙。
1.1.2 胃腸激素分泌對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié) 胃腸激素分為興奮性和抑制性?xún)纱箢?lèi)。它可以通過(guò)以下3種途徑對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié):一是通過(guò)血液以?xún)?nèi)分泌形式作用于胃腸道平滑肌細(xì)胞相應(yīng)的受體;二是經(jīng)由腸道肽能神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng);三是由胃腸肽在中樞神經(jīng)系統(tǒng)水平高低的變化來(lái)影響胃腸運(yùn)動(dòng)。胃動(dòng)素、胃泌素、P物質(zhì)等屬于興奮性胃腸激素,它們可以從不同方面促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)。而血管活性腸肽、生長(zhǎng)抑素及膽囊收縮素等屬于抑制性胃腸激素。血管活性腸肽可抑制胃腸運(yùn)動(dòng)和胃排空;生長(zhǎng)抑素可抑制胃排空、回腸和膽囊收縮以及腸道內(nèi)容物轉(zhuǎn)運(yùn);膽囊收縮素可引起胃排空延遲[5-6]。由此可見(jiàn),胃腸激素分泌異常也會(huì)導(dǎo)致胃腸動(dòng)力障礙。
1.1.3 5-HT及其受體對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié) 在各種刺激因子作用下,5-HT前體攝取和脫羧細(xì)胞生成和分泌出5-HT。5-HT是通過(guò)對(duì)胃腸平滑肌或某些部位黏膜上皮細(xì)胞的直接作用來(lái)調(diào)節(jié)胃腸活動(dòng)[2]。5-HT受體亞型與胃腸平滑肌松弛的調(diào)節(jié)等生理功能有關(guān)[7],因此它分泌異常也會(huì)引起胃腸動(dòng)力障礙。
1.2 胃腸動(dòng)力障礙發(fā)病機(jī)制中醫(yī)研究進(jìn)展
中醫(yī)治療胃動(dòng)力障礙是以脾胃升降理論為基礎(chǔ),從升降入手,和胃降氣,配合宣降肺氣、疏肝理氣,肝升肺降,調(diào)節(jié)全身氣機(jī)升降,進(jìn)而達(dá)到治療的目的[8]。脾胃、小腸和大腸屬于消化系統(tǒng)主要臟器,機(jī)體的消化運(yùn)動(dòng)主要依賴(lài)于它們的生理功能。脾主運(yùn)化;胃主受納,腐熟水谷;小腸可受盛化物和分清泌濁;大腸可傳化糟粕。脾胃、小腸和大腸的功能,同時(shí)又受其他臟腑的調(diào)控,進(jìn)而共同完成了食物的消化、吸收。如若胃失和降則胃不受納、濁氣上逆;脾失健運(yùn)則脾氣不升,水谷不化;小腸欠順達(dá),則清氣不上、濁氣不下;大腸不傳導(dǎo),則糟粕不利[9]。以上病機(jī)均可引起中醫(yī)學(xué)中的痞證、噯氣、嘔吐、呃逆、反胃等癥。這些癥狀與胃動(dòng)力障礙的臨床表現(xiàn)相似,大多都是由脾胃虛弱、升降失常導(dǎo)致。痞滿(mǎn)飽脹為胃失于和降,胃排空延緩所致;胃氣以下行為順,失于和降則致病,不降反升則為胃氣上逆,屬于中醫(yī)所說(shuō)氣機(jī)逆亂。因此胃動(dòng)力障礙性疾病,中醫(yī)多以“胃失和降”和“胃氣上逆”論治 。
氣機(jī)阻滯可導(dǎo)致整個(gè)消化功能紊亂,而產(chǎn)生一系列疾病。脾運(yùn)胃納、脾升胃降,兩者相互為用,若脾氣不升、胃氣不降,則傳化無(wú)由,津液不生,不僅所進(jìn)之食糜不能順利下行至小腸及大腸,消化的水谷精微也不能很好地傳輸全身。從中醫(yī)角度分析,脾胃虛弱,百病由之而生,故臨床可見(jiàn)脾胃虛弱之癥常與胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病同時(shí)出現(xiàn)。氣滯血瘀使脾胃氣機(jī)阻滯,上下不能相通, 不通則惡心嘔逆、反酸、反胃,進(jìn)而導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙。從某種意義上講,脾升胃降是在肝升肺降活動(dòng)對(duì)機(jī)體氣機(jī)正常調(diào)節(jié)的前提下才能得以正常運(yùn)行,并保證胃動(dòng)力功能的正常發(fā)揮。肝升肺降可促進(jìn)脾運(yùn)胃納,因此,肝肺升降失常亦可導(dǎo)致脾胃升降失司而出現(xiàn)胃動(dòng)力障礙[10]。
目前,胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)的藥物多從促胃腸動(dòng)力劑、多巴胺受體、5-HTR受體、腦腸肽受體等方面進(jìn)行研究和開(kāi)發(fā)。常用的促胃腸動(dòng)力劑在藥理作用機(jī)制和作用靶位上分為多巴胺受體、5-HT4受體和胃動(dòng)素受體[11]。甲氧氯普胺、多潘立酮、依托必利和氯波必利為多巴胺受體類(lèi)藥物[12]。馬來(lái)酸曲美布汀是一種新型、療效獨(dú)特的胃腸道運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)劑[13-14]。
通過(guò)臨床應(yīng)用及試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),中藥中的瀉下藥、理氣藥、補(bǔ)氣藥、芳香化濕藥、補(bǔ)益藥、活血化瘀藥,中藥方劑中的四君子湯、大承氣湯、旋覆代赭湯、半夏瀉心湯、保和丸四逆散、枳實(shí)消痞丸對(duì)胃腸動(dòng)力均有不同程度的促進(jìn)作用。
2.1 單味中藥對(duì)胃腸動(dòng)力的調(diào)節(jié)作用
瀉下藥中大黃和番瀉葉能消積泄火,促進(jìn)胃排空而增強(qiáng)胃動(dòng)力[15-16]。枳實(shí)、木香等理氣藥有促胃排空及腸推進(jìn)作用[17-18],補(bǔ)氣藥中的白術(shù)和黃芪可通過(guò)補(bǔ)氣健脾來(lái)調(diào)整胃的消化功能[19-20]。厚樸和砂仁屬于芳香化濕藥,該類(lèi)中藥經(jīng)芳香化濕健脾而增強(qiáng)胃動(dòng)力[21-23]。消食藥中的萊菔子可能是通過(guò)興奮M受體對(duì)小腸運(yùn)動(dòng)起興奮作用[24]。
2.2 中藥方劑及中成藥對(duì)胃腸動(dòng)力的作用
四君子湯對(duì)胃腸道具有雙向調(diào)節(jié)作用[25-26]。大承氣湯是通里攻下的代表方劑,通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大承氣湯有促進(jìn)胃底平滑肌運(yùn)動(dòng)、加速胃排空作用[27]。旋覆代赭湯主治胃氣虛弱,痰濁內(nèi)阻,有報(bào)道稱(chēng)該方能增大體外大鼠食管肌條的收縮幅度和加快其收縮頻率[28-29]。半夏瀉心湯可以治療運(yùn)動(dòng)障礙型FD,療效優(yōu)于多潘立酮,不良反應(yīng)發(fā)生率亦明顯低于對(duì)照組[30]。保和丸能提高大鼠血清GAS和血漿MOT水平以促進(jìn)胃腸動(dòng)力,且與劑量成正相關(guān)[31]。用四逆散治療肝硬化胃腸動(dòng)力障礙,從肝硬化患者血清胃腸激素變化發(fā)現(xiàn),血清MOT、VIP、促胃液素、SS水平較用藥前有明顯變化[32-33]。枳實(shí)消痞丸對(duì)大鼠胃腸道具有雙向調(diào)節(jié)作用,低濃度促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng),而高濃度則會(huì)抑制胃腸運(yùn)動(dòng),其作用機(jī)制可能與其能增加血清GAS及血漿MOT的水平有關(guān)[34-35]。
胃腸動(dòng)力障礙性疾病多屬功能性病變,目前尚無(wú)一理想的造模方法。瞿燕等[36]在川木香及其煨制品對(duì)小鼠胃排空及腸推進(jìn)的實(shí)驗(yàn)中選取阿托品作為造模藥物。阿托品為 P 受體阻斷劑,作用于胃腸道 P 受體,抑制胃腸收縮。 王賀玲等[37]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中選取左旋精氨酸作為造模藥物,一氧化氮是胃腸道的抑制性遞質(zhì)之一,左旋精氨酸為一氧化氮的前體物質(zhì)。曾小龍等[38]在灰樹(shù)花提取液對(duì)小鼠小腸推進(jìn)功能影響實(shí)驗(yàn)中,選取了新斯的明和腎上腺素作為造模藥物。新斯的明為N2受體激動(dòng)劑,可使胃腸平滑肌收縮,促進(jìn)胃酸分泌,致小腸推進(jìn)比增加。腎上腺素則為β2受體激動(dòng)劑,可使小腸推進(jìn)比降低。林傳權(quán)等[39]在實(shí)驗(yàn)中選取利血平為造模藥制成大鼠脾虛模型。利血平致胃黏膜損傷與其耗竭腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi)兒茶酚胺類(lèi)遞質(zhì),導(dǎo)致腎上腺素能神經(jīng)功能減弱,迷走神經(jīng)興奮性相對(duì)增高有關(guān)[40]。
綜上可見(jiàn)胃腸動(dòng)力障礙性疾病造模多從阻斷或興奮某一神經(jīng)節(jié)角度出發(fā),與臨床上大多功能性胃腸動(dòng)力障礙性疾病尚有一定差距。
4.1 胃排空及小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)
胃排空和小腸推進(jìn)試驗(yàn)為研究胃腸功能的基本實(shí)驗(yàn)方法。依據(jù)胃排空原理,灌胃給予小鼠一定量的營(yíng)養(yǎng)性半固體糊,一定時(shí)間后,稱(chēng)量胃中殘留的半固體糊重量,以半固體糊胃內(nèi)殘留率為指標(biāo),觀察藥物對(duì)小鼠胃排空運(yùn)動(dòng)的影響。在營(yíng)養(yǎng)性半固體糊中加入炭末作為指示劑,同時(shí)觀察藥物對(duì)小鼠小腸推進(jìn)的影響[41]。實(shí)驗(yàn)誤差可能由于具體的實(shí)驗(yàn)操作不同、動(dòng)物個(gè)體差異及主觀記錄影響所致。 邢建峰等[42]專(zhuān)門(mén)對(duì)小鼠胃排空及小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行了探討。
4.2 離體肌條實(shí)驗(yàn)
消化道平滑肌具有肌源性運(yùn)動(dòng)的特點(diǎn),離體后放入適宜環(huán)境內(nèi)仍能發(fā)生良好的節(jié)律性收縮與舒張。小腸壁內(nèi)平滑肌分為環(huán)形肌和縱行肌,小腸的分節(jié)運(yùn)動(dòng)是以環(huán)形肌舒縮為主的節(jié)律性運(yùn)動(dòng),蠕動(dòng)以縱行舒縮肌為主。藥物影響環(huán)形肌或縱行肌的活動(dòng)可導(dǎo)致小腸不同形式的運(yùn)動(dòng)[41]。官福蘭等[43]選取新西蘭家兔離體平滑肌,觀察不同濃度的陳皮水煎劑和橙皮苷對(duì)腸平滑肌收縮的影響。
4.3 胃腸激素測(cè)定實(shí)驗(yàn)
張仲林等[44]在探索六君子湯對(duì)脾虛證大鼠胃腸激素影響實(shí)驗(yàn)中,選取了胃動(dòng)素(MTL)、生長(zhǎng)抑素(SS)、胃泌素(GAS)、血管活性腸肽(VIP)為考察指標(biāo)。李志等[45]在探討香砂六君顆粒治療脾虛胃病的機(jī)制實(shí)驗(yàn)中,以放免法測(cè)血漿胃動(dòng)素(MOT)、生長(zhǎng)抑素(SS)和血清促胃液素( GAS)水平。徐偉等[46]采用放射免疫法檢測(cè)血清GAS、血漿MOT的水平,以探討不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠胃排空及胃動(dòng)素(MOT)、促胃液素(GAS)的影響。
胃腸動(dòng)力障礙性疾病是常見(jiàn)疾病,它嚴(yán)重影響人類(lèi)健康,降低人們的生活質(zhì)量。目前就胃腸動(dòng)力障礙性疾病的發(fā)病機(jī)制沒(méi)有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí),盡管在部分領(lǐng)域有一定的研究進(jìn)展,但不能說(shuō)明胃腸動(dòng)力障礙性疾病確切的發(fā)病機(jī)制。一些單味藥和經(jīng)典成方在改善胃腸動(dòng)力障礙方面有較好的效果,對(duì)其也有相對(duì)深入的研究,但中醫(yī)藥在試圖調(diào)理脾胃以達(dá)到恢復(fù)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的作用機(jī)制研究方面仍顯薄弱。隨著科技的不斷進(jìn)步以及對(duì)胃腸動(dòng)力障礙性疾病機(jī)制研究的不斷深入,一些新的中西藥物的作用靶點(diǎn)將被發(fā)現(xiàn)和利用,以療效確切、安全性好為開(kāi)發(fā)目標(biāo)的新型胃腸動(dòng)力藥將成為今后胃腸動(dòng)力障礙性疾病的研究方向。
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(責(zé)任編輯:余 婷)
2014-02-27
王瑞菊(1970-),女,沈陽(yáng)軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗(yàn)所主管藥師,研究方向?yàn)橹兴幣谥啤?/p>
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1673-2197(2014)12-0050-03