葛花藥理作用與臨床應(yīng)用研究

孫 洋

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 武漢 430014)

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葛花藥理作用與臨床應(yīng)用研究

孫 洋

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 武漢 430014)

目的：檢索國(guó)內(nèi)有關(guān)葛花藥理作用及臨床應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)其進(jìn)行整理、分析、歸納，為葛花資源的可持續(xù)開發(fā)利用提供參考。方法：查閱中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM )、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普全文數(shù)據(jù)庫(kù)1989～2013年的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)葛花的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)的綜述和分析。結(jié)果：葛花具有保肝、解酒、保護(hù)心肌、降血糖、降血脂、抗腫瘤等作用，臨床常用于治療急性酒精肝、乙醇中毒、酒精性肝病、糖尿病及其并發(fā)癥、小兒肺炎等。結(jié)論：葛花是一種純天然野生植物，在我國(guó)分布廣泛，植物資源豐富，藥理作用廣泛，療效顯著，具有重要的臨床應(yīng)用和開發(fā)利用價(jià)值，是一種可持續(xù)開發(fā)利用的藥用資源。

葛花；藥理作用；臨床應(yīng)用

葛花為豆科多年生落葉藤本植物野葛或甘葛藤的花蕾，又名葛條花。中醫(yī)認(rèn)為，葛花性味甘、辛、涼，入脾、胃經(jīng)，有和味解酒、生津止渴之功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》等記載其具有解酒醒脾之功效，主治傷酒發(fā)熱煩渴、不思飲食、嘔逆吐酸、吐血、腸風(fēng)下血等癥。研究表明，葛花的主要化學(xué)成分為黃酮類、皂苷類、揮發(fā)油類、甾醇類、生物堿和氨基酸等，其中以黃酮類成分含量最高，目前已有20余種黃酮類化合物被分離出來(lái)，分別為尼泊爾鳶尾素、鳶尾黃素、鳶尾甘、葛花苷、大豆黃素等[1]。葛花除了有保肝作用外，還具有保護(hù)心肌、改善學(xué)習(xí)記憶能力等作用?，F(xiàn)就近十幾年來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)葛花的藥理作用及臨床應(yīng)用的研究狀況做一概述。

1 藥理作用

1.1 抗肝損傷作用

葛花水提取液能明顯降低急性酒精性肝損傷小鼠模型血清丙二醛(MDA)含量，提高谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)活性，從而修復(fù)酒精性肝損傷[2]。葛花醇提取液能提高酒精中毒小鼠模型的存活率，明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平，顯著改善肝組織形態(tài)學(xué)，說(shuō)明葛花提取液可明顯減輕酒精對(duì)小鼠造成的肝損傷程度，起到解酒保肝的作用，對(duì)酒精中毒引發(fā)的肝細(xì)胞受損、肝纖維化、脂肪肝等酒精性肝病具有較好的治療效果[3]。

姚美村等[4]研究發(fā)現(xiàn)葛花乙醇提取物及其純化物的黃酮類物質(zhì)含量較高，能明顯降低肝損傷模型動(dòng)物的肝臟系數(shù)、降低血清ALT和AST水平，醇提純化物較其純化前藥理作用增強(qiáng)，而其對(duì)其他指標(biāo)的影響與純化前比較無(wú)顯著差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，葛花中的兩種主要黃酮物質(zhì)——鳶尾苷、6＂-O-木糖鳶尾苷可能是其防治酒精性肝損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)。葛花茯苓片能明顯升高急性酒精中毒小鼠模型肝組織的GSH、乙醛脫氫酶(ADH)水平，降低MDA含量，延長(zhǎng)小鼠醉酒時(shí)間，并縮短其睡眠時(shí)間[5]。野葛花提取物能明顯提高急性酒精中毒小鼠的DH、ALDH、SOD、GSH-PX活性，從而發(fā)揮解酒作用，對(duì)抗酒精性肝損傷[6]。葛花、枳椇子不同比例配伍灌胃酒精性肝損傷大鼠模型可使其肝細(xì)胞索排列紊亂、肝細(xì)胞水樣病變較對(duì)照組減輕，纖維結(jié)締組織無(wú)明顯增生，表明葛花與枳椇子配伍可能是通過(guò)抑制肝損害而達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的目的[7]。

葛根花口含片灌胃急性酒精肝模型小鼠可明顯縮短小鼠翻正反射消失的潛伏期、翻正反射持續(xù)時(shí)間，顯著減少翻正反射消失的動(dòng)物數(shù)及動(dòng)物死亡數(shù)[8]。

加減葛花解酲湯能明顯降低慢性酒精性肝損傷大鼠的ALT水平，提高谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GSH-PX)活性，增加GSH含量，對(duì)抗過(guò)氧化反應(yīng)，從而阻斷酒精性肝病的炎癥反應(yīng)，達(dá)到防治慢性酒精性肝損傷的目的[9]。

何曉山等[10]研究發(fā)現(xiàn)葛花茯苓湯各劑量組均可明顯降低乙醇急性中毒小鼠的死亡率，增加轉(zhuǎn)棒中未墜落小鼠數(shù)，改善小鼠醉酒時(shí)間和睡眠時(shí)間。鮮葛花汁可顯著提高急性酒精中毒大鼠模型肝組織SOD、GSH-PX水平，降低MDA水平[11]，且鮮葛花汁各劑量組大鼠肝、胃組織ADH活性均高于模型組，表明鮮葛花汁是通過(guò)提高ADH活性，加強(qiáng)乙醇在胃腸道的首過(guò)效應(yīng)，降低血中乙醇濃度，激活微粒體乙醇氧化系統(tǒng)(MEOS)，加快乙醇及其代謝產(chǎn)物的消除速率，達(dá)到解酒的目的。

1.2 保護(hù)心肌細(xì)胞

葛花總黃酮能濃度依賴性升高經(jīng)連二亞硫酸鈉(Na2S2O4)誘導(dǎo)的SD乳鼠心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷模型的心肌細(xì)胞存活率，同時(shí)降低培養(yǎng)液中肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶釋放量，表明葛花總黃酮間接增強(qiáng)了乳鼠心肌細(xì)胞清除自由基的能力，從而有效保護(hù)乳鼠心肌細(xì)胞[12]。

余薇等[13]采用連二亞硫酸鈉(Na2S2O4)建立SD乳鼠心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明葛花總黃酮能顯著提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低培養(yǎng)液中一氧化氮合酶(iNOS)釋放量及包內(nèi)MDA含量，同時(shí)顯著降低細(xì)胞凋亡率，從而保護(hù)缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞，增強(qiáng)心肌抗氧化能力[13]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，葛花異黃酮可明顯降低急性心肌梗死小鼠心肌梗死面積，降低血清心肌酶和MDA含量，下調(diào)心肌β-腎上腺受體激酶1(β-adrenergic receptor kinase，β-ARK1)mRNA的表達(dá)，且隨著劑量的增加，其作用也加強(qiáng)，表明葛花總黃酮對(duì)急性心肌梗死小鼠心肌有明顯的保護(hù)作用[14]。

1.3 對(duì)酒精性行為障礙的作用

采用灌服40%酒精溶液的方法造成小鼠急性酒精性行為障礙，對(duì)其灌胃葛花水提液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛花水提液高、低劑量組小鼠在轉(zhuǎn)棒上的停留時(shí)間明顯增加，翻正反射消失，潛伏時(shí)間變長(zhǎng)，且其維持時(shí)間明顯縮短，表明葛花水提取液能改善小鼠急性酒精性行為障礙[15]。

1.4 保護(hù)腦損傷

葛花露能有效抑制腦缺血再灌注損傷模型大鼠SOD、GSH-PX活性，升高M(jìn)DA含量，明顯升高大鼠腦缺血再灌注過(guò)程中細(xì)胞膜上Na+-K+ATPase和 Ca2+-ATPase的活性[16]，保護(hù)腦組織。

1.5 抗氧化作用

不同劑量葛花多糖灌胃健康小鼠后，對(duì)其進(jìn)行X射線全身均勻照射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛花多糖高劑量給藥組小鼠肝組織中的SOD、GSH-Px和CAT活性均顯著升高，MDA含量顯著下降，說(shuō)明葛花多糖可能是通過(guò)提高抗氧化酶體系活性、減輕自由基對(duì)組織細(xì)胞的損傷而發(fā)揮作用的[17]。

在鐵離子體外氧化實(shí)驗(yàn)中，葛花黃酮在還原力以及對(duì)三種自由基的清除上表現(xiàn)出不同程度的抗氧化能力，其對(duì)超氧陰離子自由基(O2-·)和DPPH自由基(DPPH·)及羥自由基(·OH)三種自由基均具有明顯的清除作用，EC50分別為0.095、0.114、0.700mg/mL。表明葛花總黃酮具有較強(qiáng)的還原能力，其清除率與濃度存在明顯的量效關(guān)系[18]。

葛花、枳椇子不同比例配伍灌胃酒精性肝損傷大鼠模型可改善肝臟的抗氧化功能，其醇提液可明顯降低大鼠肝組織MDA含量，水提液可明顯升高SOD活性，且水提液藥理活性整體優(yōu)于醇提液[19]。

1.6 降血糖作用

葛花總黃酮中劑量組和大劑量組能顯著降低糖尿病小鼠模型的血糖值，大劑量組小鼠體重下降現(xiàn)象明顯改善。葛花總黃酮小、中、大劑量組能明顯降低小鼠視網(wǎng)膜過(guò)氧化終產(chǎn)物MDA含量，升高SOD活性，表明葛花總黃酮能增強(qiáng)糖尿病小鼠視網(wǎng)膜抗氧化能力，減輕視網(wǎng)膜的氧化損傷，從而對(duì)糖尿病患者的視網(wǎng)膜起到一定的保護(hù)作用[20]。

1.7 抗腫瘤作用

葛花中的鳶尾異黃酮能明顯減少SMMC-7721人肝癌細(xì)胞貼壁數(shù)量，使癌細(xì)胞變小變圓，可在1.0～8.0μg/mL范圍內(nèi)濃度依賴性地抑制人肝癌細(xì)胞SMMC-7721增殖；鳶尾異黃酮在5.00、10.00和20.00μg/mL濃度下均能顯著提高肝癌細(xì)胞株早期凋亡率，表明鳶尾異黃酮對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721增殖具有明顯的抑制作用，其機(jī)制可能與促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡有關(guān)[21]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療酒精性肝病

劉愛(ài)麗等[22]采用自制中藥復(fù)方制劑葛花決明飲聯(lián)合西藥硫普羅寧腸溶片治療酒精性脂肪肝患者100例，其中硫普羅寧腸溶片，每次200mg，口服，1天3次，連服12周；葛花決明飲，每次1袋(150mL)口服，1天2次，結(jié)果表明治療組總有效率為92%，療效顯著。

李軍等[23]采用葛花解酲湯口服治療44例酒精性肝病患者，每日1劑，療程為2個(gè)月，同時(shí)囑患者戒酒，給予高熱量、高蛋白、低脂飲食，并補(bǔ)充多種維生素。結(jié)果治療組總有效率為91.0%，表明葛花解酲湯能保護(hù)肝細(xì)胞功能。常俊華等[24]將80例酒精依賴患者分成兩組，對(duì)照組40例單用抗焦慮藥治療，合用組加用葛花解酲湯加味治療，4周為1個(gè)療程。經(jīng)過(guò)4 周的治療，兩組患者戒斷癥狀均完全消失，合用組肝ALT含量明顯降低，表明葛花解醒湯可明顯改善酒精依賴病的肝損害癥狀，提高療效。

方艷琳等[25]應(yīng)用葛花醒酒益肝方治療酒精性肝病患者120例，每日1 劑，水煎500mL，分2～3次服，結(jié)果表明治療組總有效率為91.66%，其ALT、A ST、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、TC、TG及低密度脂蛋白-C(LDL-C)水平均顯著低于對(duì)照組，表明葛花醒酒益肝湯治療酒精性肝病療效顯著，能明顯改善患者肝功能和血脂水平。

3 結(jié)語(yǔ)

葛花是一種純天然的野生植物，可作為日常生活中的常用飲品，用于預(yù)防和治療衰老性疾病。我國(guó)已生產(chǎn)出“葛花解酒茶”“葛花袋泡茶”，解酒效果甚佳。平時(shí)醉酒后，用葛花煮粥服食，也有較好的解酒醒神作用。目前在我國(guó)，葛花解酲湯已用于臨床治療肝損傷，葛花茶、葛花露等保健品也已上市。葛花總黃酮提取液對(duì)多種自由基均具有很強(qiáng)的清除作用，是具有潛力的天然抗氧化劑資源，可作為一種有效的自由基清除劑，是天然理想的抗氧化劑之一，在食品、化妝品以及藥品方面具有廣泛的開發(fā)應(yīng)用前景。葛花的藥理作用還有待進(jìn)一步研究，以期開發(fā)出新的藥物類型和保健品，使其在醫(yī)療、保健等方面發(fā)揮更廣泛的作用。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2014-01-09

孫洋(1984-)，男，湖北省武漢市中醫(yī)醫(yī)院中藥師，研究方向?yàn)橹匾行С煞帧?/p>

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1673-2197(2014)08-0051-03