他汀類藥物在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的抗感染作用

呂駿

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）主要是由于人體中的動(dòng)脈血管出現(xiàn)粥樣硬化狀的斑塊破裂，從而使血小板粘附聚集以及凝血因子被激活形成血栓，從而出現(xiàn)一系列的血管破裂、痙攣、出血，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈完全或部分閉塞引發(fā)的心肌缺血、缺氧，甚至心肌梗死等危重疾病[1-2]。由此可見血小板在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展過程中有著重要的影響，因此在治療過程中，抗血小板為主要的治療目的。而在臨床中他汀類藥物在抗血小板的應(yīng)用中極其廣泛，除了能夠抗血小板凝聚，達(dá)到降脂的治療目的以外，在近期的臨床醫(yī)學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物還能夠治療由急性冠狀動(dòng)脈綜合征引起的感染[3-4]。因此本文就對(duì)他汀類藥物在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的抗感染作用及其臨床運(yùn)用進(jìn)行闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采集本院2011年1月-2013年1月需進(jìn)行冠狀動(dòng)脈支架手術(shù)的120例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者為研究對(duì)象，年齡45~71歲，平均（68±2.1）歲。所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組與對(duì)照組各60例。觀察組男35例，女25例，年齡45~70歲，平均（67±1.8）歲；急性心肌梗死33例，不穩(wěn)定型心絞痛27例。對(duì)照組男36例，女24例，年齡45~73歲，平均（68±4.1）歲；急性心肌梗死32例，不穩(wěn)定型心絞痛28例。兩組患者性別、年齡、病程、肌鈣蛋白水平等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所有患者入院當(dāng)天均經(jīng)TC、TG、HDL-C、LDL-C檢查，確診為急性冠狀動(dòng)脈綜合征，診斷符合內(nèi)科學(xué)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者不存在其他心、肝、腎等重要臟器疾患；不存在任何精神心理疾??；不存在原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆；不存在全身系統(tǒng)性疾?。粚?duì)本次研究知悉并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者服用賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)的氯吡格雷300 mg，每天晚飯后服用。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上維持1周，之后給予本組患者每天均服用他汀類藥物10~40 mg作為維持劑量。持續(xù)1個(gè)月。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 患者臨床癥狀消失，心電圖恢復(fù)正?；蚧菊?，同時(shí)術(shù)后冠狀動(dòng)脈中殘余狹窄≤30%，沒有發(fā)生急性的并發(fā)癥，且前向血流分級(jí)TIMI為Ⅲ級(jí)，為顯效?；颊吲R床癥狀有所好轉(zhuǎn)，心電圖較之前有所改善為有效；患者臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重，同時(shí)術(shù)后冠狀動(dòng)脈中殘余狹窄≤50%，沒有發(fā)生急性的并發(fā)癥，且前向血流分級(jí)TIMI為Ⅱ級(jí)，為有效。心電圖無明顯改善或惡化，患者在實(shí)行冠脈造影之后，得到的管腔內(nèi)徑與上一次實(shí)行介入治療之后的管腔直徑喪失情況相比較，要在50%以上時(shí)為無效[5]。總有效率=（顯效+有效）/例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組和對(duì)照組治療前肌鈣蛋白水平分別為（3.17±0.64）ng/mL、（3.09±0.78）ng/mL，治療后分別為（0.92±0.14）ng/mL、（1.83±0.56）ng/mL。兩組患者治療后較治療前肌鈣蛋白水平均明顯下降，但觀察組患者肌鈣蛋白水平下降更為明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者心血管不良反應(yīng)的總發(fā)生率較對(duì)照組有明顯降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者臨床治療效果比較見表1，心血管不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表2。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

表2 兩組患者心血管不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征主要包括不穩(wěn)定型心絞痛、ST段抬高型心梗及ST段抬高型心梗，其主要發(fā)病機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后血小板和凝血因子被激活發(fā)生聚集導(dǎo)致急性血栓的形成，從而引起冠狀動(dòng)脈變窄甚至堵塞，造成心肌供血嚴(yán)重減少[6]。臨床癥狀主要有胸悶、胸痛、心律失常、心力衰竭等，情況嚴(yán)重還會(huì)導(dǎo)致患者死亡[7]。在冠脈綜合征治療中，采用冠狀動(dòng)脈支架是對(duì)治療此類疾病的主要治療方法，但在術(shù)后引發(fā)冠脈支架內(nèi)再狹窄是發(fā)病率較高以及較難處理的情況[8]。因此在術(shù)后均采用抗栓藥物對(duì)冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后患者的治療可以阻止血栓進(jìn)一步發(fā)展，加速溶栓，提高溶栓再通率，保護(hù)缺血心肌，避免心肌壞死；減少術(shù)后血管再梗死或再閉塞的發(fā)生。

抗血小板的溶栓治療屬于冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后治療現(xiàn)階段較為常用的一種防止血管再次狹窄的治療方法，該治療方法具有療效顯著、易于操作、及時(shí)與方便等優(yōu)勢(shì)。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，溶栓療法的治療效果受藥物劑量影響較大，往往采用臨床初始劑量并未起到明顯效果，同時(shí)給藥過程中還應(yīng)考慮患者的耐受程度以及適用劑量。

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類抗血小板藥物，屬于強(qiáng)效血小板聚集抑制劑，具有起效迅速、持續(xù)時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)[9]。其作用機(jī)制是氯吡格雷體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物可選擇性地與血小板表面的ADP受體P2Y12發(fā)生不可逆結(jié)合，進(jìn)而阻斷ADP對(duì)腺苷環(huán)化酶的抑制，從而促進(jìn)cAMP依賴的舒血管物質(zhì)磷酸化，抑制血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲb受體與纖維蛋白原發(fā)生結(jié)合以及糖蛋白GPⅡb/Ⅲb復(fù)合物的活化，最終抑制血小板的聚集。另外，氯吡格雷還可以通過阻斷血小板的活化，進(jìn)而減少炎性介質(zhì)的表達(dá)與釋放，產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。此外，氯吡格雷能夠有效降低ST段或非ST段抬高心絞痛、腦卒中等心血管不良事件的發(fā)生。

經(jīng)臨床結(jié)果顯示，氯吡格雷的臨床副作用明顯高于觀察組。而他汀類抗感染藥物其以良好的抗過敏、消炎、止痛功效[8]，成為急性冠狀動(dòng)脈綜合征抗感染疾病的常用藥物。隨著他汀類抗感染藥物的應(yīng)用逐漸增多，其安全性及臨床應(yīng)用效率的研究，也成為了眾多專家的研究課題。他汀類抗感染藥物在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的應(yīng)用中療效雖然較為顯著，但是其不良反應(yīng)亦不可輕視。為探究其更安全的用藥方法和臨床效果，更多的專家對(duì)其進(jìn)行了深入研究，以減少其不良反應(yīng)，提高藥效。近年來，推出了的新型的他汀類抗感染藥物如阿托伐他汀等[9]，這類藥物在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的炎癥時(shí)療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

他汀類藥物可以防止單核細(xì)胞黏附在血管的內(nèi)皮上，起到穩(wěn)固冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用[10]。各類新型的他汀類藥物通過不同的作用方式，起到防治血管壁出現(xiàn)炎癥，比如阿托伐他汀可以使絲氨酸及蘇氨酸的激酶活化，從而引起eNOS出現(xiàn)磷酸化，eNOS的活性加強(qiáng)，這時(shí)候阿托伐他汀就可以降低凹陷處蛋白的含量，降低凹陷處蛋白質(zhì)對(duì)eNOS實(shí)施的阻礙，從而提高eNOS的活性，生成NO，NO的含量增加就可以使病人的血管舒張，防止單核細(xì)胞黏附在血管的內(nèi)皮上，從而對(duì)血管內(nèi)皮起到保護(hù)作用[11-12]。

他汀類藥物可以通過有效地降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)部儀器血液循環(huán)過程中凝血因子與組織因子之間的有效結(jié)合，那么當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂時(shí)，抑制了血栓的形成，從而直接抑制了平滑肌細(xì)胞的合成膠原蛋白，同時(shí)會(huì)刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生表達(dá)了降解基質(zhì)金屬蛋白酶導(dǎo)致纖維帽變薄和破裂[13]。

他汀類藥物在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征嚴(yán)重疾病的過程中，效果較其他類藥物更為明確[14]。不但能夠降脂，而且能夠?qū)?nèi)皮保護(hù)、調(diào)節(jié)核因子κB、抑制血栓形成，穩(wěn)固冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、增加單核細(xì)胞的過氧化物酶體增殖物激活受體內(nèi)進(jìn)行的表達(dá)、下調(diào)CRP的合成同時(shí)防止CRP致炎癥作用[15]。通過在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的早期過程中，選用適當(dāng)?shù)乃幬镉?jì)量進(jìn)行治療，能夠保證效果更好，同時(shí)安全性也有了很高的保證，副作用及不良反應(yīng)逐漸減少并且反應(yīng)癥狀較輕。但是，對(duì)他汀類藥物在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征炎癥的應(yīng)用還需進(jìn)一步研究，以提高治療效果[16]。

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