生血丸治療放化療引起的白細(xì)胞減少癥臨床觀察

王 達(dá)，滿孝蕊，陳樹泉

（萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院，山東萊蕪271100）

·臨床藥學(xué)·

生血丸治療放化療引起的白細(xì)胞減少癥臨床觀察

王 達(dá)，滿孝蕊，陳樹泉

（萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院，山東萊蕪271100）

目的探討生血丸治療放化療引起的白細(xì)胞減少癥的治療效果。方法臨床采用本科自制制劑生血丸治療放化療引起的白細(xì)胞減少癥40例，另設(shè)復(fù)方阿膠漿對照組40例。結(jié)果治療組臨床治愈12例，顯效18例，有效7例，無效3例，臨床治愈率30.0%，總有效率92.5%，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），并能明顯對抗和減輕放化療引起的毒副作用，明顯改善患者的臨床癥狀，提高放化療的完成率。結(jié)論生血丸能有效的升高患者的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，明顯改善患者的臨床癥狀，提高放化療完成率，臨床使用中未見明顯毒副作用。

生血丸；放化療；白細(xì)胞減少癥；治療效果；白細(xì)胞計(jì)數(shù)；復(fù)方阿膠漿

白細(xì)胞是人體不可缺少的免疫細(xì)胞，病菌入侵時(shí)白細(xì)胞會(huì)升高，機(jī)體會(huì)調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)防御病菌的侵害，如果白細(xì)胞低于正常值，當(dāng)外界病菌進(jìn)入人體，很容易造成感染，重者導(dǎo)致敗血癥。目前放化療的選擇性不夠強(qiáng)，主要針對體內(nèi)快速增殖的細(xì)胞，它們既對腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，也對體內(nèi)增殖周期短的正常細(xì)胞有毒害作用，比如：口腔黏膜細(xì)胞，頭皮細(xì)胞，白細(xì)胞等，導(dǎo)致口腔潰瘍，脫發(fā)，以及白細(xì)胞減少癥。生血丸是本院自制制劑，由人參、黃芪、炒白術(shù)、茯苓、熟地、女貞子、墨旱蓮、炒山藥等15味中藥組成，具有益氣健脾，滋陰補(bǔ)腎，活血補(bǔ)血的功效。本研究以復(fù)方阿膠漿為對照藥，考察生血丸對白細(xì)胞減少癥的臨床療效［1，2］。

1 一般資料

所選80例氣陰兩虛型放化療患者為肺癌和胃癌患者，隨機(jī)分成治療組和對照組各40例。治療組40例中，與放化療同時(shí)進(jìn)行患者13例，放化療后用藥19例，其他8例；對照組40例中，與放化療同時(shí)進(jìn)行患者14例，放化療后用藥20例，其他6例，其年齡、性別、病程、病期、卡氏評分、中醫(yī)癥狀評分等，治療組與對照組均無顯著差異（見表1～4）。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組分期情況比較

表3 兩組患者卡氏評分比較

表4 兩組中醫(yī)癥狀評分比較

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)、病例選擇及療效標(biāo)準(zhǔn)

2.1 病例診斷標(biāo)準(zhǔn)

2.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第二版［3］，《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第十版制訂［4］。

2.1.2 中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］。

2.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) ①放化療后符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)者，均可納入試驗(yàn)病例；②停服原治療白細(xì)胞減少藥物1周后，仍符合西醫(yī)診斷及中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③病例以外周血液白細(xì)胞記數(shù)≥1.5×109·L－1；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.0×109·L－1為主；④預(yù)計(jì)生存期3月以上者；⑤受試者體力狀況尚好，卡勞夫斯基評分（Karmofsky）≥60分；⑥年齡≥18歲，≤70歲（根據(jù)不同試驗(yàn)觀察期可適當(dāng)變更）。

2.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①凡不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②因感染、免疫因素引起白細(xì)胞減少者；③外周血液白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.5×109·L－1或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.0×109·L－1；④未按時(shí)服藥或?qū)Ρ舅幬镞^敏者。

2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

2.4.1 疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考相關(guān)西醫(yī)疾病的療效評定辦法。①顯效：連續(xù)2次白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類恢復(fù)正常范圍（≥5.0×109·L－1）或由＜2.0×109·L－1上升達(dá)4.0×109·L－1以上的時(shí)間，并持續(xù)兩周以上；②有效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前提高100%，或上升至3.0×109·L－1以上，且粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞1.5×109·L－1，并多次連續(xù)檢查，維持2周以上；③無效：經(jīng)充分治療后，白細(xì)胞無明顯增高。

2.4.2 癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；②顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；③有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；④無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。注：計(jì)算公式（尼莫地平法）為：［（治療前積分－治療后積分）／治療前積分］×100%。

2.4.3 安全性評定標(biāo)準(zhǔn) 1級：安全，無任何不良反應(yīng)；2級：比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需任何處理可繼續(xù)給藥；3級：有安全問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥；4級：因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。

3 臨床試驗(yàn)方法

3.1 病例分組 所選80例觀察病例均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中住院患者68例，門診患者12例，隨機(jī)分配到治療組和對照組各40例。

3.2 給藥方案

3.2.1 治療藥物 ①試驗(yàn)藥品：生血丸，規(guī)格：每丸10 g，由萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供；②對照藥品：復(fù)方阿膠漿（國藥準(zhǔn)字Z37021371號），規(guī)格：20 mL／支，為山東東阿阿膠股份有限公司產(chǎn)品。

3.2.2 西醫(yī)基礎(chǔ)治療 ①對患者進(jìn)行心理健康教育；②合理制定膳食；③適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，戒除煙酒等不良嗜好；④不干擾本研究的其他治療。

3.2.3 治療方法 治療組和對照組患者均給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，肺癌患者予TP方案（紫杉醇135mg·m－2，順鉑75mg· m－2）化療6周期，或肺外照射6 000～7 000 CGY；胃癌患者予FOLFOX4方案（奧沙利鉑85 mg·m－2聯(lián)合氟尿嘧啶350 mg·m－2及亞葉酸鈣200 mg·m－2）化療6周期，并給予氨基酸、能量等營養(yǎng)支持治療。參加研究的患者，治療觀察期間，停用治療本病的其他中藥及西藥。

3.2.3.1 治療組 ①與放化療同時(shí)應(yīng)用的病例：放化療＋生血丸，放化療前3天開始服用，早、中、晚各一次，每次10 g，飯前半小時(shí)服用，1月為一療程；②放化療后及其他：生血丸，早、中、晚各一次，每次9 g，飯前半小時(shí)服用，1月為一療程；

3.2.3.2 對照組 ①與放化療同時(shí)應(yīng)用的病例：放化療＋復(fù)方阿膠漿，放化療前3天開始服用，每次20 mL，早、中、晚各一次，飯前半小時(shí)服用，1月為一療程；②放化療后及其他：復(fù)方阿膠漿，每次20 mL，早、中、晚各一次，飯前半小時(shí)服用，1月為一療程。

3.3 觀察方法

3.3.1 臨床療效評價(jià)指標(biāo)的觀察 按癥狀量化評分標(biāo)準(zhǔn)，對治療前及服用生血丸和對照藥物治療1月后的病例，根據(jù)治療前、后的臨床癥狀進(jìn)行打分，填入記錄表中。

3.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)的觀察 分別對治療前及服用生血丸和對照藥物治療1、2、3、4周后的病例，清晨空腹采肘靜脈血，進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功檢驗(yàn)。

3.3.3 安全性和不良反應(yīng)的觀察 建立不良反應(yīng)觀察表，記錄服藥過程中不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果，并對治療組的全部病例，分別于治療前、后進(jìn)行尿常規(guī)、肝腎功、心電圖等各項(xiàng)檢查。

4 臨床治療結(jié)果與分析

4.1 臨床療效 對治療組和對照組治療1月以上者，根據(jù)治療前、后的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，按臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)和癥狀量化分級標(biāo)準(zhǔn)，分別對藥物的綜合療效、癥狀改善和對放化療完成率的影響作出評價(jià)。

4.1.1 綜合療效 對治療組和對照組，根據(jù)治療前、后的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，評價(jià)其綜合療效，結(jié)果顯示，治療組的臨床治愈率為30.0%，顯效率75.0%，總有效率92.5%，優(yōu)于對照組（P＜0.05）。表明生血丸療效確切，結(jié)果見表5。

表5 氣陰兩虛型放化療患者治療前后療效比較

4.1.2 中醫(yī)癥狀評分 對治療組和對照組，根據(jù)治療前、后的臨床癥狀評分，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果顯示，經(jīng)生血丸治療后，能明顯降低中醫(yī)癥狀積分，明顯改善患者的臨床癥狀，部分癥狀積分的降低優(yōu)于對照組，結(jié)果見表6。

表6 兩組癥狀療效比較（±s）

表6 兩組癥狀療效比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01，△P＜0.05，△△P＜0.01

治療組 對照組癥狀治療前 治療后 治療前 治療后神疲乏力2.23±0.35 1.03±0.93*△△ 2.22±0.41 1.60±1.59*心悸 2.65±1.20 0.78±1.18**△△2.10±1.69 2.30±1.56*失眠 1.92±1.21 0.44±0.75**△△2.70±1.15 1.25±1.07*自汗盜汗0.36±0.33 0.14±0.36**△ 0.45±0.49 0.25±0.44咽痛 0.77±1.19 0.50±1.11 0.59±0.93 0.50±0.89面色少華2.24±0.02 1.13±0.86*△ 2.01±0.31 1.80±0.98五心煩熱2.53±0.33 1.25±1.75**△ 1.67±1.25 1.78±1.05*

從表8可知，經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組治療前各癥狀積分比較均無差異，P＞0.05。兩組治療后與治療前比較均有顯著性差異，*P＜0.05，**P＜0.01；治療組治療后與對照組治療后比較有顯著性差異，△P＜0.05，△△P＜0.01。以上結(jié)果表明，生血丸具有明顯改善放化療患者癥狀的作用。

4.1.3 對放化療完成率的影響 對與放化療同時(shí)服用生血丸和對照藥物的患者，分別進(jìn)行了放化療完成率的統(tǒng)計(jì)，結(jié)果表明：生血丸能明顯對抗放化療引起的毒副作用，提高放化療的完成率，但由于治療組和對照組病例均較少，故兩組間未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表9。

表9 放化療完成率比較

4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢驗(yàn) 對治療組和對照組，根據(jù)治療前、后的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果，分別對白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

4.2.1 治療前后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的變化 對兩組各40例患者治療前和治療2周、4周后的白細(xì)胞和中性淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果顯示：生血丸給藥治療2周和4周后的白細(xì)胞和中性淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前均有明顯增加（P＜0.01）。且治療4周較2周的白細(xì)胞增加更為顯著，優(yōu)于對照藥物復(fù)方阿膠漿（P＜0.05），表明生血丸對白細(xì)胞減少癥具有顯著療效，結(jié)果見表7、8。

表7 治療前后白細(xì)胞比較

表8 治療前后中性粒細(xì)胞比較

4.2.2 治療前后的紅細(xì)胞、血紅蛋白的變化 對兩組各40例患者治療前和治療2周、4周后的紅細(xì)胞、血紅蛋白計(jì)數(shù)，分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果顯示：生血丸給藥治療2周和4周后的紅細(xì)胞、血紅蛋白計(jì)數(shù)較治療前均有明顯增加（P＜0.01）。且治療4周較2周的紅細(xì)胞、血紅蛋白增加更為顯著，優(yōu)于對照藥物復(fù)方阿膠漿（P＜0.05），表明生血丸能明顯增加紅細(xì)胞和血紅蛋白的數(shù)量，結(jié)果見表9、10。

表9 治療前后紅細(xì)胞比較

表10 治療前后血紅蛋白比較

4.3 安全性觀察 對治療組的40例患者治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝、腎功能及心電圖等進(jìn)行了檢查，結(jié)果治療前后上述各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯變化，表明生血丸對血象、肝功、腎功、心電圖等均無不良影響?；颊咴谂R床觀察中服藥期間明顯未見不良反應(yīng)。

5 討論

放療和化療是治療癌癥最常用的手段，其嚴(yán)重的骨髓抑制特別是白細(xì)胞的下降，極大地限制了其臨床應(yīng)用。白細(xì)胞減少癥屬中醫(yī)“虛勞（血虛）”或“眩暈”等范疇，其病機(jī)多數(shù)為脾腎兩虛，氣血不足。我科采用健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血生髓、先后天共補(bǔ)的方法，開發(fā)的生血丸具有明顯的提高白細(xì)胞的作用。生血丸由人參、黃芪、炒白術(shù)、茯苓、熟地、女貞子、墨旱蓮、炒山藥等15味中藥組成。以人參、黃芪、熟地為君藥益精填髓，氣血雙補(bǔ)，炒山藥、白術(shù)、茯苓健脾燥濕，助人參益氣補(bǔ)脾；枸杞子、女貞子、墨旱蓮滋腎水益肝陰，助熟地滋陰補(bǔ)血為臣。佐以龍眼肉，雞血藤，山萸肉溫補(bǔ)肝腎，活血養(yǎng)血，使以陳皮，炒麥芽理氣，健脾，和胃，補(bǔ)而不滯。諸藥合用共奏益氣健脾，滋陰補(bǔ)腎，活血補(bǔ)血之功。使氣陰得復(fù)，氣機(jī)調(diào)暢，諸癥自除。現(xiàn)代藥理研究表明，處方中的諸多藥物均具有升高白細(xì)胞和調(diào)節(jié)、增強(qiáng)機(jī)體免疫及抗癌抑瘤作用，這是本藥物取得良好臨床療效的物質(zhì)基礎(chǔ)。人參活性成分為人參皂苷，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)有廣泛的作用，具有鎮(zhèn)靜大腦、調(diào)節(jié)神經(jīng)、刺激血管、增進(jìn)食欲、促進(jìn)代謝、消除疲勞、增強(qiáng)肝臟解毒功能、改善骨髓造血能力、提高應(yīng)激反應(yīng)能力、促進(jìn)蛋白質(zhì)RNA、DNA的生物合成等功能，其作用是多方面的［6］。黃芪中含有的黃芪多糖、皂苷、黃酮等化合物具有較強(qiáng)的生物活性，對免疫系統(tǒng)，血液系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)都有調(diào)節(jié)作用，并有抗衰老，抗病毒等作用。黃芪能明顯增加血液中的白細(xì)胞總數(shù)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬和殺菌能力，黃芪能明顯促進(jìn)細(xì)胞免疫，提高惡性腫瘤病人淋巴細(xì)胞引起的大鼠局部移植物抗宿主反應(yīng)［7，8］。黃芪能促進(jìn)骨髓造血，促進(jìn)各類血細(xì)胞的生成、發(fā)育和成熟過程。熟地的主要成分有多糖，5－羥甲基糠醛，氨基酸等，具有增強(qiáng)機(jī)體造血，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，抗氧化，抗突變，抗腫瘤等作用［9］。中醫(yī)中藥治療放化療引起的骨髓抑制，特別是白細(xì)胞減少是中醫(yī)藥最具優(yōu)勢的亮點(diǎn)所在。中醫(yī)藥在益氣、養(yǎng)血、生髓，先后天共補(bǔ)的原則指導(dǎo)下，能夠保護(hù)骨髓，具有療效確切，價(jià)格便宜的優(yōu)勢。

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Clinical observation on treatment of leucopenia induced by chemoradiation w ith Shengxue Pellets

WANG Da，MAN Xiao-rui，CHEN Shu-quan
（Laiwu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Laiwu 271100，China）

ObjectiveTo approach the treatment effectiveness of Shengxue Pellets on leucopenia induced by chemoradiation.Methods40 cases of leucopenia induced by chemoradiation were treated with Shengxue Pellets in clinic，and 40 cases were treated by Compound Donkey－h(huán)ide Gelatin as control group.Results12 cases were cured in treatment group，18 caseswere excellence，7 caseswere effective and 3 caseswere ineffective.The recovery rate in clinic was30.0%，the total effective rate was 92.5%.Compared with control group，the effect of treatment group was better（P＜0.05），and treatmentgroup can obvious againstand lessen the toxic and side－effect，improve the clinical symptoms of patients，increase the completion rate of chemoradiation.ConclusionShengxue Pellets can effective heighten WBC and neutrophil of patients，obviously improve the clinical symptoms of patients，increase the completion rate of chemoradiation，and had no obvious side－effects in clinic.

Shengxue Pellets；Chemoradiation；Leucopenia；Treatment effectiveness；White blood cell count；Compound Donkey－h(huán)ide Gelatin

R969.4

A

2095－5375（2014）09－0535－004

王達(dá)，男，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤治療，E－mail：zglwwd＠163.com