白芍的研究概況

鞏向丹，張 葉，劉宏明，3

（1.淄博市食品藥品檢驗所，山東淄博255086；2.淄博職業(yè)學院藥學系，山東淄博255314；3.淄博市藥品不良反應監(jiān)測中心，山東淄博255000）

白芍的研究概況

鞏向丹1，張 葉2，劉宏明1，3

（1.淄博市食品藥品檢驗所，山東淄博255086；2.淄博職業(yè)學院藥學系，山東淄博255314；3.淄博市藥品不良反應監(jiān)測中心，山東淄博255000）

通過收集閱讀并分析有關白芍的化學成分、質量研究及藥理的文獻，綜述白芍的化學成分、質量研究和藥理作用的研究。

白芍；化學成分；藥理作用；研究進展

白芍，毛茛科芍藥屬植物，收錄于《中國藥典》2010年版（一部）中。用以養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗；主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經不調，崩漏，帶下等。其主產于中國安徽、吉林、黑龍江、遼寧、山東、河南、河北、陜西、山西等地?，F(xiàn)今，關于白芍的劑型已上市，如白芍總苷膠囊、白芍甘草湯、白芍宮膜方等。本文就白芍的化學成分、質量研究和藥理作用作一綜述。

1 化學成分

芍藥苷（paeoniflorin）［1］是發(fā)現(xiàn)最早的一種蒎烷單萜苷，后來又發(fā)現(xiàn)了氧化芍藥苷（oxypaeoniflorin）、苯甲酰芍藥苷（benzoylpaeoniflorin）和白芍苷（albiflorin）［2］。隨后，又分離得到了氧化苯甲酰芍藥苷（oxybenzoylpaeoniflorin）［3］、苯甲酰氧化芍藥苷（benzoyloxypaeoniflorin）［4］、芍藥配質酮（paeoniflorigenone）［5］、單寧酸（gallotannin）［6］、paeonilactone A、B和C［7］、芍新苷（lactiflorin）［8］。單萜苷6－O－β－D－glucopyranosyl－lactinolide以及新的單萜苷1－O－β－D－glucopyranosyl－paeonisuffrone［9］。以上化合物的結構式如圖1所示。

從芍藥中分離的三萜類化合物如下：11α，12α－epoxy－ 3β，23－di－h(huán)ydroxyolean－28，13β－olide，3β－h(huán)ydroxy－11α，12α－epoxy－olean－28－13β－olide，3β－h(huán)ydroxy－11－oxo－olean－12－en－28－oic acid，oleanolic acid，hederagenin，betulinic acid，23－h(huán)ydroxybetulinic acid，30－norhederagenin［10］，11α，12α－epoxy－3β，23－dihydroxy－30－norolean－20（29）－en－28，13β－olide，3β－h(huán)ydroxyolean－12－en－28－al［11］。此外，白芍中含有2種黃酮類成分，32種揮發(fā)油，約9種鞣質和2種多糖等。

2 質量分析

《中國藥典》2005版和《中國藥典》2010版中關于白芍的質量控制標準是按照干燥品計算，芍藥苷的含量不得少于1.6%，白芍飲片不得少于1.2%。桂芍鎮(zhèn)癇片中芍藥苷的含量不得少于2.8 mg·g－1，乙肝養(yǎng)陰活血顆粒中不得少于10.0 mg／袋或10.0 mg／袋（無蔗糖），八寶坤順丸不得少于2.6 mg／丸，七制香附丸不得少于0.36 mg·g－1。關于白芍的質量控制大多以其有效成分芍藥苷含量計算或白芍總苷的含量計算，大多采用高效液相色譜法、高效毛細管電泳法、薄層掃描法等。

由于中藥材所含成分較多，影響其質量的因素較多，從而最終影響其臨床療效，所以亟須一種能夠全面檢測中藥材有效成分的測定方法。中藥質量控制的色譜特征譜，比目前沿用的方法所提供的信息更加豐富，利用特征數據的比較，可以準確靈敏地反映出中藥材的質量特性，因此采用指紋圖譜評價中藥材的質量標準得到越來越多研究者的推崇。采用高效毛細管電泳指紋圖譜［12］和高效液相指紋圖譜［13］對白芍和赤芍的質量進行了研究。研究表明白芍和赤芍的色譜峰中均含有白芍總苷的部分色譜峰，兩者在芍藥苷的含量上有很大區(qū)別，赤芍中的含量大大高于白芍。指紋圖譜也廣泛應用于白芍制劑的質量控制中。張新明等［14］發(fā)明了一種白芍總苷單方制劑的質量控制方法，采用高效液相指紋圖譜對白芍藥材、白芍總苷、制劑進行分析，三者具有良好的相關性，此方法可用于鑒別白芍藥材，提高白芍制劑在生產過程的質量控制，有利于保證白芍制劑的質量穩(wěn)定和臨床療效。

圖1 白芍中主要單萜及其苷類的化學結構

3 藥理活性

3.1 抗氧化活性 白芍的提取物可抑制苯酚誘導的pUC18 DNA的分裂，清除過氧化物和羥自由基，并能通過叔丁基對苯二酚（tert－butylhydroquinone，TBHQ）抑制氧化DNA分裂［15］。通過測定丙二醛（MDA）生成，表明芍藥根醇提物以及其有效成分沒食子酸、沒食子酸甲酯具有清除二苯代苦味?；杂苫鵇PPH的作用，抑制脂質過氧化活性。白芍提取物不具有促氧化劑活性。單細胞凝膠電泳表明兩者可顯著地抑制過氧化氫誘導的NIH／3T3成纖維細胞的DNA損傷。而且，小鼠口服50%白芍醇提物，沒食子酸和沒食子酸甲酯能夠有效地抑制外周血中由KBrO3誘導的微核網狀細胞（MNRET）形成。所以，芍藥根提取物以及其有效成分沒食子酸和沒食子酸甲酯具有清除自由基、抑制脂質過氧化、保護氧化DNA免于損傷而不具有促氧化劑活性［16］。

3.2 免疫系統(tǒng)調節(jié)作用 白芍總苷類影響自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L濕性關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡）的細胞免疫、體液免疫和炎癥過程［17］。260個病人隨機分為兩組，分別給予芍藥和氨甲蝶呤（實驗組）、氨甲蝶呤和柳氮磺吡啶（對照組）24周，通過評價各指標表明芍藥和氨甲蝶呤合用對風濕性關節(jié)炎具有良好的療效，且起效快、副作用小、高順應性［18］。在大鼠膠原誘導的關節(jié)炎模型中，芍藥通過改善滑膜細胞的分泌和代謝治療關節(jié)損壞［19］。大鼠服用弗氏完全佐劑后口服芍藥苷［5、10、20 mg·（kg·d）－1］后足腫脹率、多關節(jié)炎指標、免疫器官重量和組織學評價結果表明芍藥苷可抑制大鼠佐劑（誘發(fā)的）關節(jié)炎，其機制至少部分地在于抑制滑膜細胞異常增殖、阻礙滑膜細胞產生白介素－1（IL－1）、前列腺素E2（PGE2）、白介素－6（IL－6）、血管表皮生長因子（VEGF）和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM－CSF）［20］。沒食子酸甲酯對環(huán)氧化酶－2／5－脂（肪）氧合酶具有雙重抑制作用，這為開發(fā)新型抗炎藥物奠定了基礎［21］。

3.3 心血管系統(tǒng)保護作用 30只雜種犬隨機分為5組，模型對照組、陽性對照組（復方丹參注射液）及白芍總苷2.0、4.0和8.0 mg·kg－1劑量組，通過測定白芍總苷對心外膜電圖（EECG）、心肌梗死面積（MIS）和血清心肌酶，表明白芍總苷在急性心肌梗死模型中具有心肌保護作用［22］。

3.4 中樞神經系統(tǒng)作用 芍藥苷對大鼠內臟痛覺增敏誘導的新生期母嬰分離具有鎮(zhèn)痛作用。這種鎮(zhèn)痛作用可能有中樞神經系統(tǒng)中的k－阿片受體和α2－腎上腺素受體介導［23］。還有研究表明大鼠服用芍藥苷后對各種傷害感受和過敏反應具有止痛的效果［24］。

灌胃給藥總芍藥苷類可顯著減少強迫游泳實驗和懸尾實驗中的不動時間，這表明總芍藥苷類可能具有抗抑郁的作用［25］。進一步研究表明總芍藥苷發(fā)揮抗抑郁作用的機制在于抑制單胺氧化酶－A和單胺氧化酶－B活性（MAO－A和MAO－B活性）、減弱下丘腦－腦下垂體－腎上腺（HPA）軸過興奮、增強神經元營養(yǎng)因子（BDNF）和神經生長因子（NGF）等神經營養(yǎng)因子的表達、抗氧化作用等［26］。

芍藥苷能顯著地減少梗死面積、改善大鼠大腦中動脈閉塞引起的神經功能缺損［27］。芍藥苷還可以減弱認知缺陷和慢性大腦血灌流不足引起的腦損傷，其在老年性癡呆和衰老誘導的認知異常具有很好的療效［28］。芍藥苷、氧化芍藥苷和苯甲酰芍藥苷都具有改善空間認知的能力［29］。而且芍藥苷降低1－甲基－4－苯－1，2，3，6－四氫吡啶（MPTP）誘導的毒性，對震顫（性）麻痹提供了非多巴胺能的治療途徑［30］。

3.5 其他藥理學活性 總芍藥苷類提高人血白蛋白誘導的肝結構的改變，減輕小葉壞死，顯著降低膠原含量、減少LN和PCIII中的血清含量，所以總芍藥苷類通過抑制膠原合成、減少氧化應激而對大鼠抑制肝纖維化具有積極作用［31］。

Brown Norway大鼠腹膜注射芍藥苷（2 mg·d－1）8 d，視神經損傷后5 d熒光金逆行標記大鼠視網膜神經節(jié)細胞，熒光顯微鏡下對存活的視網膜神經節(jié)細胞計數，結果表明存活的神經節(jié)細胞可由40.22%增至64.53%，所以芍藥苷對視神經損傷具有保護作用［32］。

4 結論與展望

白芍有多種活性成分，并在多種制劑中對其有效成分進行了含量的控制，現(xiàn)代藥理研究也證實了有多種藥理作用。隨著白芍的研究的深入，會有更多的活性成分被發(fā)現(xiàn)，也有更多的藥理作用被發(fā)現(xiàn)，將應用到更多的新藥制劑中。

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Research progress of Paeoniae Radix Alba

GONG Xiang-dan1，ZHANG Ye2，LIU Hong-ming1，3
（1.Zibo Institute for Food and Drug Control，Zibo 255086，China；2.Department of Pharmaceutical Sciences，Zibo Vocational Institute，Zibo，255314，China 3.Zibo Center for ADRMonitoring，Zibo 255000，China）

Review the chemical constituents，quality research and pharmacological effect of Paeoniae Radix Alba by collecting，reading and analyzing the literature about it.

Paeoniae Radix Alba；Chemical constituents；Pharmacological action；Research progress

R284

A

2095－5375（2014）09－0531－004

鞏向丹，女，研究方向：中藥質量的檢驗分析，E－mail：buding670＠tom.com

劉宏明，男，主管中藥師，研究方向：中藥質量的檢驗分析，Tel：0533－7866118，E－mail：zbyjslhm＠126.com