高尿酸血癥與痛風(fēng)的中醫(yī)藥干預(yù)

倪青 黃靜

高尿酸血癥是由于嘌呤代謝異常導(dǎo)致血液尿酸水平異常升高而引起的代謝性疾病。隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥與其他代謝疾病一樣，發(fā)生率呈逐年上升趨勢。2011年對我國11926例健康體檢者進(jìn)行分析，高尿酸發(fā)生率男性為23%，女性為8.7%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于1998年對山東沿海地區(qū)的調(diào)查結(jié)果(男性5.79%，女性2.44%)，且流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究結(jié)果顯示，高尿酸與代謝綜合征、腎臟疾病、高血壓、心力衰竭、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病及腦卒中等疾病密切相關(guān)，甚至是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1～8］。目前高尿酸血癥和痛風(fēng)主要是對癥治療，在發(fā)作期服用秋水仙堿及鎮(zhèn)痛藥，間歇期服用別嘌呤等藥物降低尿酸，預(yù)防再次發(fā)作。中醫(yī)藥在綜合治療高尿酸血癥方面優(yōu)勢明顯。

一、高尿酸血癥的中醫(yī)認(rèn)識(shí)

“高尿酸血癥”病名在文獻(xiàn)中無明確記載，根據(jù)其與痛風(fēng)的關(guān)系，故多歸屬于“痛風(fēng)”、“風(fēng)痹”、“熱痹”、“歷節(jié)”、“白虎歷節(jié)”等病范疇，亦有學(xué)者認(rèn)為其屬“濕毒”范疇［9］。元代朱丹溪在《格致余論》“痛風(fēng)”中指出“痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，書中謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也”。清代喻嘉言在《醫(yī)門法律》中言“痛風(fēng)一名白虎歷節(jié)風(fēng)，實(shí)則痛痹也”。先天稟賦不足，或人過中年，臟氣日漸衰退為發(fā)病的基礎(chǔ)，飲食不節(jié)，膏脂厚味、食失調(diào)攝或飲酒過度是其促發(fā)因素，最終導(dǎo)致脾失健運(yùn)，腎臟蒸騰氣化功能失常，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，聚濕生痰，痰瘀互結(jié)，留于營血，甚或濕毒瘀滯，閉阻經(jīng)絡(luò)而發(fā)為高尿酸血癥和痛風(fēng)［10～12］。

二、中醫(yī)治療

1.中成藥:高尿酸血癥與痛風(fēng)的發(fā)生和體內(nèi)嘌呤代謝密切相關(guān)［13，14］?；趯Ω吣蛩嵫Y與嘌呤代謝關(guān)系的認(rèn)識(shí)，中醫(yī)藥本著病證結(jié)合的原則，在中藥防治方面，取得了很多進(jìn)展。分析臨床經(jīng)方、驗(yàn)方、處方用藥規(guī)律的研究結(jié)果表明，治療高尿酸血癥的中藥以平性、溫性藥物為主，占到69.9%;中藥藥味主要是甘味、苦味、辛味，共占76.0%;歸經(jīng)以肝經(jīng)的藥物為最，其次是歸腎、胃經(jīng)的藥物，占到全部用藥歸經(jīng)的52.1%［15，16］。使用頻次前10位的藥物分別是土茯苓、薏苡仁、萆薢、牛膝、蒼術(shù)、黃柏、澤瀉、威靈仙、黃芪、茯苓。以利水滲濕、清熱、補(bǔ)虛、活血化瘀和祛風(fēng)除濕為主。苓丹痛風(fēng)康膠囊由土茯苓、黃柏、牡丹皮等組成，以清熱利濕、解毒化瘀、通絡(luò)止痛為法，能抑制黃嘌呤氧化酶活性、降低血尿素氮，對高尿酸血癥小鼠具有一定的治療效果［17］。絡(luò)止痛合劑以四君子湯健脾利濕，黃柏、薏米、澤瀉、土茯苓等清利濕熱，牛膝補(bǔ)肝腎、散瘀血、引藥下行，益母草專入血分，善行·瘀血，且能利水消腫，與澤瀉、豬苓相伍使?jié)岫緩男”憬?，此方治療高尿酸血癥大鼠28天后查血清中尿酸含量明顯降低，XOD活性較模型組明顯降低［18］。

2.中藥復(fù)方:黃海等［19］以祛濕濁、利小便為法，觀察加味茵陳五苓散對高尿酸血癥大鼠血尿酸、黃嘌呤氧化酶水平的影響。結(jié)果顯示，加味茵陳五苓散大、中劑量均能降低高尿酸血癥大鼠血清中尿酸水平，且中劑量能降低高尿酸血癥大鼠血清中黃嘌呤氧化酶水平。由青蒿、秦艽、秦皮、土茯苓、車前子、虎杖、蘇木等純中藥制劑組成的復(fù)方青秦制劑具有明顯降低高尿酸血癥大鼠血尿酸水平及腺苷脫氨酶(ADA)、黃嘌呤氧化酶(XOD)活性的作用［20］。黃潔等［21］觀察發(fā)現(xiàn)，化濁通絡(luò)湯大、中、小劑量及陽性對照藥苯溴馬龍組均能顯著降低高尿酸血癥大鼠血清中尿酸水平(P＜0.05)，化濁通絡(luò)湯大、中劑量能顯著降低大鼠血清XOD含量(P＜0.05)，對ADA含量無明顯影響，其組成主要包括澤瀉、車前子、茯苓、生苡仁、蒼術(shù)、川牛膝等。此外，常用的當(dāng)歸拈痛湯、四妙丸等藥物均能通過調(diào)節(jié)嘌呤代謝異常而達(dá)到治療高尿酸血癥的作用［22］。

三、中藥單味藥

多種中藥對嘌呤代謝有調(diào)節(jié)作用，其中不乏清熱利濕、利水滲濕、泄?jié)峤舛?、解表、活血之品。如土茯苓利濕泄?jié)峤舛?，?shí)驗(yàn)研究顯示其對甘油三酯及總膽固醇均有明顯改善作用，采用不同劑量土茯苓水溶液對高尿酸癥小鼠模型灌胃治療，結(jié)果顯示土茯苓各劑量治療組小鼠的血清尿酸、黃嘌呤氧化酶均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可用于治療高尿酸血癥及代謝綜合征等［23，24］。秦皮清熱利濕，采用不同劑量的秦皮總香豆素(440、220、110mg/kg)給氧嗪酸鉀腹腔注射高尿酸血癥小鼠模型灌胃治療，可明顯降低小鼠尿酸水平，其中以大、中劑量組下降更明顯，同時(shí)對XOD活性有明顯的抑制作用，而對GDH、ADH無影響，提示秦皮總香豆素能夠降低高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平，其機(jī)制與抑制XOD活性有關(guān)［25］。對澤瀉、青風(fēng)藤和白芷進(jìn)行提取，通過測定XOD-黃嘌呤反應(yīng)體系終產(chǎn)物尿酸的吸光度，得出各提取物對XOD的抑制率，結(jié)果表明3種中藥的提取物均具有較強(qiáng)的體外抑制XOD活性的作用。澤瀉60%乙醇提取物抑制率最高達(dá)86.0%，青風(fēng)藤95%乙醇提取物抑制率最高為71.2%，白芷水提取物對XOD抑制率較高，最高為 72.7%［26］。

通過對中藥單味藥化學(xué)成分的分析，進(jìn)一步獲得中藥影響嘌呤代謝的有效成分，李英等［27］研究發(fā)現(xiàn)金銀花類藥材含有的雙咖啡?？鼘幩犷惡忘S酮類化合物，可以抑制XOD活性，達(dá)到降低尿酸的作用。金錢草也含有大量黃酮類化合物，具有黃嘌呤氧化酶抑制作用。玉米須具有利尿、降壓等功效，從中提取的活性組分乙酸乙酯提取物對XOD的抑制效果明顯，經(jīng)50%乙醇純化得到的活性組分XOD活性抑制率最高，為60.90% ±1.27%，已經(jīng)接近別嘌呤醇的抑制效果［28］。車前子醇提物能夠降低高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸，抑制 XOD與ADA活性，下調(diào)腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體mURAT1 mRNA的表達(dá)改善高尿酸血癥小鼠腎臟功能，銀杏葉提取物能夠抑制小鼠XOD活性從而降低高尿酸血癥［29，30］。

另外，很多具有降尿酸作用的中藥，其對嘌呤代謝的影響尚不明確，如虎杖、蒼、威靈仙、吳茱萸等，且部分藥物研究針對其有效成分，隨著中藥劑型的改變，有效成分是否發(fā)生變化等均有待于進(jìn)一步研究。

高尿酸血癥及痛風(fēng)與肥胖、高血壓、高脂血癥、冠心病、糖尿病等代謝病及心血管疾病均有密切關(guān)系，亟待找到綜合的、優(yōu)化的治療方法。隨著現(xiàn)代藥理學(xué)研究的快速發(fā)展，對中藥及方劑的作用機(jī)制及療效研究越來越明確，并且取得了很好的效果。但是中藥具有化學(xué)成分復(fù)雜、藥物配伍多變的特點(diǎn)，不能僅局限在動(dòng)物研究，還需要開展嚴(yán)格設(shè)計(jì)的、大樣本的雙盲臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證和支持其作用機(jī)制，同時(shí)遵循中醫(yī)整體觀念及辨證論治的特色，倡導(dǎo)“未病先防”的理念。

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