地黃藥理作用和臨床應(yīng)用概況

李慧芬

(山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南250355)

地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根［1］，是一種臨床常用藥。目前，地黃常用規(guī)格主要有熟地黃、生地黃、鮮地黃。熟地黃性微溫，味甘，能滋陰補(bǔ)血，益精填髓;生地黃性寒，味甘，能清熱涼血，養(yǎng)陰生津;鮮地黃性寒，味甘苦，能清熱生津，涼血，止血［2］。近年來，國內(nèi)外對(duì)地黃的藥理作用研究日益廣泛深入，在臨床上也得到了大量應(yīng)用，本文就地黃這兩方面的情況作一綜述，為其臨床合理應(yīng)用和進(jìn)一步研究開發(fā)提供借鑒。

1 藥理作用

1.1 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 ?；埒P等［3］研究發(fā)現(xiàn)熟地黃含藥血清可能通過EPO途徑調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，誘導(dǎo)和啟動(dòng)缺血區(qū)域血管新生，從而保護(hù)心血管系統(tǒng)。

1.2 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 奚香君等［4］采用腹腔注射環(huán)磷酰胺造成的小鼠免疫功能低下模型分別給藥香菇多糖和地黃煎，觀察到兩者均能提高IL－1α的含量，提示地黃煎在提高免疫力方面有較好的療效。

1.3 對(duì)血液系統(tǒng)的影響 黃霞等［5］發(fā)現(xiàn)熟地黃多糖對(duì)于不同血虛模型小鼠外周血象、骨髓有核細(xì)胞均有拮抗作用，對(duì)小鼠造血干細(xì)胞具有促進(jìn)增殖、分化的作用，從而顯示其補(bǔ)血功能。梁愛華等［6］比較鮮地黃和干地黃的部分藥理作用，發(fā)現(xiàn)鮮地黃汁、鮮地黃煎液和干地黃煎液均能夠在一定程度上拮抗阿司匹林誘導(dǎo)的小鼠凝血時(shí)間延長;鮮地黃汁、鮮地黃水煎液能使類陰虛小鼠的脾臟淋巴細(xì)胞堿性磷酸酶的表達(dá)能力明顯增強(qiáng)。鮮地黃汁還能增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)的脾臟淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能。李嫻等［7］研究煅生地黃炭、熟地黃炭對(duì)小鼠出血時(shí)間和凝血時(shí)間的影響是發(fā)現(xiàn)二者都能夠明顯縮短小鼠出血時(shí)間和凝血時(shí)間，說明生地黃炭和熟地黃炭均有一定的止血作用。

1.4 抗腫瘤作用 郭慧君等［8］發(fā)現(xiàn)六味地黃丸和二冬膏對(duì)烏拉坦誘發(fā)性肺腫瘤小鼠的腫瘤發(fā)生情況和抗腫瘤免疫功能有影響，二者均能通過提高小鼠抗腫瘤免疫功能和減少炎癥因子產(chǎn)生來延緩烏拉坦誘發(fā)肺腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

1.5 抗衰老作用 孫琳琳等［9］觀察左歸丸、六味地黃丸及兩方共有“三補(bǔ)”藥物組對(duì)D－半乳糖致亞急性衰老大鼠抗自由基能力和P16蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果顯示亞急性衰老大鼠總抗氧化能力和過氧化氫酶水平及抑制超氧陰離子自由基能力下降，過氧化氫含量升高，P16蛋白表達(dá)水平上調(diào)，說明左歸丸和六味地黃丸具有抗衰老作用。李天河等［10］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)六味地黃生物試劑能顯著降低D－半乳糖引起的DNA損傷，提示六味地黃生物制劑能夠延緩衰老。劉世昌等［11］用四大懷藥(牛膝、山藥、地黃、菊花)水煎液給小鼠灌胃以觀察小鼠血液中谷胱甘肽過氧化物酶活性和過氧化脂質(zhì)含量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)四大懷藥個(gè)單味藥及四位藥合劑，均可使小鼠血清中丙二醛的含量明顯降低，表明脂質(zhì)過氧化速率降低，提示地黃可用于延緩衰老。

1.6 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響 顏春魯?shù)龋?2］分別用左歸丸、地黃飲子等不同補(bǔ)腎法誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，觀察其對(duì)腦梗死大鼠神經(jīng)功能回復(fù)的促進(jìn)作用，結(jié)果顯示地黃可以促進(jìn)腦梗死大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)，縮小腦梗死面積提示地黃對(duì)腦缺血損傷后神經(jīng)具有保護(hù)和修復(fù)的作用。安紅梅等［13］以地黃益智方給老年性癡呆模型大鼠灌胃，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地黃益智方能明顯改善Aβ1～40所致老年癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，提示地黃可用于治療老年癡呆。

1.7 保護(hù)胃黏膜 李林等［14］研究發(fā)現(xiàn)干地黃煎液能夠保護(hù)胃黏膜免受隨后給予無水乙醇所致的傷害，提示地黃煎液有一定的保護(hù)胃黏膜的藥理作用。王竹立等［15］發(fā)現(xiàn)干地黃提取物A有明顯的胃黏膜保護(hù)作用。

1.8 對(duì)糖代謝的影響 曾艷等［16］用地黃寡糖給2型糖尿病大鼠模型灌胃，研究發(fā)現(xiàn)地黃寡糖可以明顯降低大鼠肝糖原的含量，并在一定程度上逆轉(zhuǎn)了2型糖尿病脂代謝紊亂，同時(shí)降低葡萄糖和腎上腺素致高血糖大鼠模型血糖的趨勢。趙素容等［17］發(fā)現(xiàn)地黃梓醇能明顯降低四氧嘧啶導(dǎo)致的糖尿病小鼠的血糖水平、改善糖耐量和血脂水平，并且呈劑量依賴關(guān)系，提示地黃梓醇可用于糖尿病的治療。張汝學(xué)等［18］研究發(fā)現(xiàn)地黃寡糖能顯著增加肝糖原的量，增強(qiáng)GK活性和基因表達(dá)，減弱G－6－Pase基因表達(dá)，提示地黃寡糖可能通過改善糖尿病大鼠肝代謝關(guān)鍵酶活性劑基因表達(dá)發(fā)揮治療糖尿病的作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療心血管疾病 邵夏等［19］用滋腎通絡(luò)法自擬加減地黃飲治療腦梗死37例，痊愈2例，顯效13例，有效17例，無效5例，總有效率為86.5%，取得了較好的治療效果。楊煥斌等［20］用地黃飲子治療冠心病心絞痛50例，并與單硝酸異山梨醇酯治療的50例進(jìn)行了臨床對(duì)照觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地黃飲子治療心絞痛作用優(yōu)于單硝酸異山梨醇酯，提示地黃可用于治療心血管疾病。

2.2 治療糖尿病 龍海燕等［21］用地黃葉總苷膠囊聯(lián)合胰激肽原酶片治療糖尿病腎病54例，發(fā)現(xiàn)患者有較好的療效?；颊呤褂米惘煶田@效后，在相當(dāng)長一段隨訪時(shí)間內(nèi)不服用任何降尿蛋白藥物可以使得尿微量蛋白維持在正常范圍，提示地黃葉總苷膠囊聯(lián)合胰激肽原酶可用于治療早期糖尿病腎病。

2.3 治療高血壓 詹洪斌［22］通過對(duì)農(nóng)村60例原發(fā)性高血壓的觀察治療發(fā)現(xiàn)六味地黃丸與卡托普利聯(lián)合治療，療效較好，提示六味地黃丸具有增強(qiáng)降壓效果，改善臨床癥狀的療效。張靜［23］用加減六味地黃丸對(duì)38例肝腎陰虛型高血壓患者治療發(fā)現(xiàn)其臨床效果顯著，優(yōu)于使用常規(guī)降壓藥物治療，不僅能夠顯著降低和控制患者的血壓水平，還有助于改善患者的肝腎功能，減少降壓藥物的不良反應(yīng)。

2.4 治療老年癡呆 王東梅等［24］用地黃益腦膠囊治療因腦血管疾病導(dǎo)致的血管性癡呆30例，發(fā)現(xiàn)地黃益智膠囊能夠促進(jìn)腦髓生成，神機(jī)恢復(fù)，對(duì)血管性癡呆有比較好的療效。高曦明等［25］觀察美多巴合地黃飲子加減治療帕金森病的療效及不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率達(dá)91.60%，二者合用能提高療效，并且減少不良反應(yīng)。

2.5 治療腦梗死 張慧玲［26］用地黃飲子加減治療142例確診的老年腦梗死患者，發(fā)現(xiàn)地黃飲子加減治療老年腦梗死恢復(fù)期患者在改善癥狀及總生活能力狀態(tài)有明顯優(yōu)勢，與改善腎虛體質(zhì)有關(guān)。

2.6 對(duì)泌尿系統(tǒng)作用 關(guān)儉等［27］用知柏地黃丸治療老年尿路感染20例，發(fā)現(xiàn)知柏地黃丸聯(lián)合抗生素治療老年尿路感染科提高臨床療效，有效改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率。李德了等［28］用桂附地黃膠囊治療腎虛濕熱型慢性前列腺炎52例，發(fā)現(xiàn)療效較好。

2.7 止血作用 趙菊宏［29］用生地黃60 g，黃酒500 mL治療功能性子宮出血，提示生地黃能夠促進(jìn)血液的凝固，有止血作用。

2.8 治療口腔潰瘍 楊東東［30］分別以六味地黃丸、桂附地黃丸、西藥(西瓜霜、維生素B2片等)對(duì)72例口腔潰瘍患者進(jìn)行全身治療，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸、桂附地黃丸對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍有較好的效果。李麗娟［31］用知柏地黃丸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍40例，治愈21例，好轉(zhuǎn)17例，取得較滿意的效果，提示地黃可用于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍。趙青俠等［32］用維生素C和杞菊地黃丸為基礎(chǔ)配合辯治施治原則治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，取得較為滿意的效果。

2.9 其他臨床應(yīng)用 張浩良［33］在臨證中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用生地黃、白茅根、金銀花、黃芩、益母草、當(dāng)歸等治療慢性腎炎有較好療效。潘秋花等［34］用六味地黃丸治療遲發(fā)性痤瘡43例，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸對(duì)遲發(fā)性痤瘡有良好的治療作用，治療組總有效率達(dá)90.7%。胡淑賢等［35］用六味地黃軟膠囊治療更年期綜合征患者128例，發(fā)現(xiàn)患者腎陰虛的臨床癥狀、體征明顯改善，說明六味地黃軟膠囊治療更年期綜合征有良好的臨床療效。

綜上所述，近年來有關(guān)地黃的藥理作用研究廣受關(guān)注，其在臨床上的應(yīng)用也更加廣泛。我國應(yīng)用地黃的歷史悠久，積累了豐富的用藥經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)進(jìn)一步結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和醫(yī)藥研究的新成果，深入研究其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、量效關(guān)系和作用機(jī)制等方面并開發(fā)安全、高效的臨床制劑。隨著對(duì)地黃研究的不斷深入，這一古老的中藥將有更加廣闊的發(fā)展前景。

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