來氟米特與雷公藤多苷治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效以及安全性對比研究

賈天明，李文杰

(惠民縣人民醫(yī)院骨科，山東 惠民 251700)

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)[1]作為一種以脊柱病變?yōu)橹鞯淖陨砻庖呒膊?，可以造成脊柱的纖維化和強(qiáng)直，并常常累及髖關(guān)節(jié)，也可對骨骼、肌肉、眼睛和肺臟造成不同程度的損傷。來氟米特與雷公藤多苷是臨床上常用的緩解AS病情的抗風(fēng)濕藥物，本研究通過比較兩組患者治療后不同時(shí)間段的脊柱痛視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)和Bath AS 疾病活動指數(shù)(bath spondylitis disease activity index，BASDAI)以及紅細(xì)胞沉降率變化來判定兩種藥物的臨床療效，并對其不良反應(yīng)進(jìn)行記錄和比較，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年3月至2012年3月惠民縣人民醫(yī)院收治的未經(jīng)免疫抑制劑治療的AS患者58例，所有患者均符合1984年美國風(fēng)濕協(xié)會修訂的AS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，VAS評分≥40分，BASDAI[3]≥40，并符合以下情況中的一種：①首次就診者；②年齡≥18歲，且近兩年無生育計(jì)劃者；③服用抗風(fēng)濕藥物(來氟米特與雷公藤多苷除外)3個(gè)月后病情仍有活動者；④服用一種非甾體消炎藥1個(gè)月病情無明顯改善者。根據(jù)用藥不同將58例患者用隨機(jī)數(shù)字表法分為來氟米特組和雷公藤多苷組，每組29例。來氟米特組男27例、女2例，年齡19～31(25.8±4.2)歲；雷公藤多苷組男26例、女3例，年齡20～33(25.7±4.8)歲，且兩組患者的性別、年齡等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法 來氟米特組患者給予來氟米特片(江蘇長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20090211)，第1周每日30 mg，分3次飯后口服；第2周后每日20 mg，分兩次飯后口服。雷公藤多苷組患者給予雷公藤多苷片(浙江德恩制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20090812)，每日60 mg，分3次飯后口服。若患者疼痛劇烈，可加用洛索洛芬鈉片(國藥集團(tuán)致君(蘇州)制藥有限公司生產(chǎn),批號：20100101)60 mg，每日服用量≤180 mg。記錄兩組患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月的VAS、BASDAI評分以及紅細(xì)胞沉降率變化，紅細(xì)胞沉降率的測定采用紅細(xì)胞沉降率動態(tài)分析儀(普朗醫(yī)療器械公司生產(chǎn)，型號：2068A)進(jìn)行測量。

1.3安全性評估 比較患者治療之前及治療后的每個(gè)月檢查患者的血常規(guī)、肝腎功能以及患者有無惡心、脫發(fā)、感染或者腹痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。若患者出現(xiàn)上述癥狀，且每月超過4次，或者出現(xiàn)不能耐受的腹痛、惡心等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。

2 結(jié) 果

2.1兩組VAS評分、BASDA及紅細(xì)胞沉降率比較 兩組VAS、BASDA和紅細(xì)胞沉降率均隨治療時(shí)間的延長逐漸降低，但組間和組間·不同時(shí)點(diǎn)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，只有不同時(shí)點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2兩種藥物的安全性對比 來氟米特治療組中共有4例(13.79%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為：肝功異常2例、脫發(fā)1例、感染1例，其中肝功異常的患者通過保肝治療癥狀得以好轉(zhuǎn)，另外2例因?qū)ΠY治療后仍無法耐受最終終止了治療。雷公藤多苷治療組中共有12例(41.38%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為肝功能異常3例、感染2例、惡心嘔吐5例、腹痛2例，經(jīng)對癥治療后仍無法耐受而停止治療，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.521，P<0.05)。

3 討 論

AS作為一種以脊柱病變?yōu)橹鞯淖陨砻庖呒膊?，多發(fā)于青少年的男性患者，AS的平均發(fā)病年齡在25歲左右。AS可以造成脊柱的纖維化和強(qiáng)直，并常常累積髖關(guān)節(jié)，也可對骨骼、肌肉、眼睛和肺臟造成不同程度的損傷。AS作為一種自身免疫系統(tǒng)疾病，臨床上尚無特效藥物進(jìn)行治療，一般使用非甾體消炎藥以及改善病情的抗風(fēng)濕藥。目前，來氟米特與雷公藤多苷是臨床上常用的緩解AS病情的抗風(fēng)濕藥物，本研究選取58例患者作為研究對象，來判定兩種藥物的臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)采用BASDAI、VAS[4-5]以及紅細(xì)胞沉降率變化來判定兩種藥物的臨床療效，VAS、BASDAI以及紅細(xì)胞沉降率值越低說明該種藥物治療后的病情越穩(wěn)定，療效越明顯。

本研究結(jié)果顯示：兩組患者經(jīng)治療后3個(gè)月以及治療后6個(gè)月的VAS評分、BASDAI以及紅細(xì)胞沉降率均較治療前有明顯下降，但組間比較結(jié)果顯示，兩種藥物的治療效果并無明顯差異，而來氟米特組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于雷公藤多苷組。來氟米特作為改善病情的抗風(fēng)濕藥物，其治療AS的療效受到了越來越多的關(guān)注，張洪峰等[6]單用來氟米特治療AS的研究結(jié)果顯示，經(jīng)來氟米特治療AS半年及1年后，患者的疼痛關(guān)節(jié)數(shù)以及晨僵時(shí)間明顯減少，BASDAI明顯下降。雷公藤作為抗風(fēng)濕藥的一種，是目前為止具有免疫抑制作用最可靠的中藥之一，尤其是在風(fēng)濕免疫疾病的治療方面有一定的治療效果[7-8]。據(jù)相關(guān)報(bào)道，雷公藤的藥理作用可能與免疫抑制、抗炎以及增強(qiáng)腎上腺的皮質(zhì)功能有關(guān)[9]，高錦團(tuán)等[10]選取29例患者作為研究對象，觀察使用雷公藤多苷片治療活動性AS的臨床療效，其中21例患者臨床療效較為理想，有效率可達(dá)89.6%。綜上所述，來氟米特與雷公藤多苷治療AS的臨床療效相似，但雷公藤多苷的不良反應(yīng)較多，因此臨床上使用這兩種藥物治療AS時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的具體情況慎重選擇。

[1] McMahan ZH,Sailors JL,Toto R,etal.Systemic amyloidosisi presenting as chronic diarrhea in a patient with ankylosing spondylitis[J].J Clin Rheumatol,2010,16(1):22-25.

[2] 張洪峰,肖衛(wèi)國,侯平,等.來氟米特治療活動性強(qiáng)直性脊柱炎的療效與安全性研究[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2007,27(10):779-782.

[3] Garrett S,Jenkinson T,Kennedy LG,etal.A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis:the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index[J].J Rheumatol，1994，21(12):2286-2291.

[4] 葉僑,杜鵬飛,王宇政,等.依托考苷治療急性痛風(fēng)的療效觀察[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2010,8(4):391-393.

[5] 蔣瓊,金小福,朱佩君,等.來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療活動性強(qiáng)直性脊柱炎的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(20):60-63.

[6] 張洪峰,肖衛(wèi)國,侯平,等.來氟米特治療活動性強(qiáng)直性脊柱炎臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2007,17(3):318-320.

[7] 楊曉硯,張磊.雷公藤多苷片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎60例臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技,2007,14(2):130-131.

[8] 孫劍虹.雷公藤合黃芪治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,13(6):361-362.

[9] 紀(jì)偉,宋亞楠,李紅剛,等.雷公藤多苷片治療強(qiáng)直性脊柱炎45例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011,51(47):76-77.

[10] 高錦團(tuán),蔡元元.雷公藤多甙對強(qiáng)直性脊柱炎患者關(guān)節(jié)功能及血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體的影響[J].現(xiàn)代康復(fù),2001,5(19):148-149.